Karfilzomib + Elotuzumab + Dexametazon relapszusos myeloma multiplex esetén 1-3 megelőző kezelés után (KEd)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy női betegek 18 éves kortól 75 év alatti életkorig, akiknek várható élettartama legalább három hónap.
2. Mielóma multiplex előzetesen megerősített diagnózisa és mérhető betegség a vérben vagy a vizeletben a következők legalább egyikével: szérum M-protein ≥ 5g/l, vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 óra, olyan alanyoknál, akiknél nincs kimutatható szérum vagy vizelet M- komponens, szérummentes könnyű lánc (S-FLC) > 100 ml/l (bevont könnyű lánc) és abnormális szérum kappa/lambda arány
3. Relapszus vagy progresszió 1-3 korábbi kezelési vonal után, amelyekben proteaszóma-gátlók (bortezomib, karfilzomib és/vagy ixazomib) és/vagy lenalidomid is szerepeltek. A bortezomibbal, ixazomibbal és/vagy lenalidomiddal szembeni rezisztencia megengedett az előző ciklusban. Korábban autológ transzplantáción átesett betegek is bevonhatók.
4. A relapszus vagy progresszió kezelésének szükségessége: A relapszus/progresszió IMWG kritériumai (paraprotein vagy hiperkalcémia, veseelégtelenség, vérszegénység, csontbetegség (CRAB) kritériumai vagy mindkettő). (5. függelék)
5. Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy a beteg bármikor visszavonhatja hozzájárulását a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.
6. A fogamzóképes korú nőknél (FCBP) megerősített negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a felvételt megelőző 7 napon belül
7. A fogamzóképes korú nőknek egy hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, partnereiknek pedig óvszert kell használniuk a vizsgálat során és az utolsó vizsgált gyógyszeres kezelést követő 120 napig, az FCBP-vel szexuálisan aktív férfi alanyoknak pedig bele kell állniuk az óvszer használatába a vizsgálat során és 180 napig. az utolsó vizsgált gyógyszeres kezelési dózist követően.
8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-2, vagy Karnofsky legalább 60.

9. A betegeknek a következő megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókat kell teljesíteniük a felvételt megelőző 21 napon belül:

   • Az abszolút neutrofilszám (ANC) 1000/mm3 (≥ 1,0 x 109/L) és a vérlemezkeszám 75 x 109/L. A vizsgálatba való felvételt megelőző 3 napon belül nem engedélyezett a vérlemezke-transzfúzió annak elősegítése érdekében, hogy a betegek megfeleljenek a jogosultsági kritériumoknak. A granulocita növekedési faktorok teljesíthetik a felvételi kritériumokat.
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/l (eritropoetin és vörösvérsejt-transzfúzió használata az intézményi irányelvek szerint megengedett, de előfordulhat, hogy a legutóbbi vörösvértestek (RBC) nem adták be a Hb-szűrést megelőző 7 napon belül
   • Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál tartomány felső határának (ULN).
   • Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának háromszorosa.
   • Számított kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc (a kreatinin-clearance (CRcl) Cockcroft-Gault becslése): CRcl (mL/perc) = (140 - életkor) x (súly [kg]) / 72 x (szérum kreatinin [mg/dL] ); nőstényeknél szorozd meg 0,85-tel (Cockcroft 1976, Luke 1990)
10. A páciensnek hajlandónak és képesnek kell lennie a vizsgálati protokoll látogatási ütemtervének és a protokoll egyéb követelményeinek betartására.
11. Negatív terhességi teszt a felvételkor, ha alkalmazható

Kizárási kritériumok

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének, nem vonhatók be a vizsgálatba:

1. Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszakban.
2. Nagy műtét a beiratkozás előtt 28 napon belül.
3. Sugárterápia a beiratkozás előtt 14 napon belül, de ha az érintett terület kicsi, akkor a kezelés megkezdése előtt 7 nap elegendő időköznek számít.
4. Glükokortikoid terápia a felvételt megelőző 14 napon belül, amely meghaladja a 160 mg dexametazon vagy 1000 mg prednizon kumulatív dózisát.
5. A központi idegrendszer érintettsége.
6. Szisztémás antibiotikum kezelést igénylő fertőzés vagy más súlyos fertőzés a vizsgálatba való felvétel előtt 14 napon belül.
7. Aktív pangásos szívelégtelenség (NYHA III-IV) (3. függelék), tünetekkel járó ischaemia, hagyományos beavatkozással nem kontrollált ingerületvezetési rendellenességek, akut diffúz infiltratív tüdőbetegség, szívburok betegség vagy szívizominfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <40% a randomizálás előtti egy hónapon belül.
8. Folyamatos vagy aktív szisztémás fertőzés, aktív hepatitis A, B vagy C vírusfertőzés vagy ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitivitás.
9. Bármilyen más súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.
10. Ismert allergia a Captisol-ra (a karfilzomib szolubilizálására használt ciklodextrin származék) vagy bármely vizsgálati gyógyszerre, analógjaikra vagy bármely szer különböző készítményeiben lévő segédanyagokra.
11. A dexametazon vagy bármely szükséges egyidejű gyógyszer vagy szupportív kezelés ellenjavallata, beleértve a vírusellenes gyógyszerekkel szembeni túlérzékenységet vagy a folyadékkal szembeni intoleranciát a már meglévő tüdő- vagy szívelégtelenség miatt.
12. Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálatba való felvétel előtt 5 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradvány betegségre utaló jelek vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.
13. A betegnek ≥ 3. fokozatú perifériás neuropátiája van, vagy 2. fokozatú fájdalommal jár a klinikai vizsgálat során a felvételt megelőző 14 napon belül.
14. Részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban a vizsgálatba való felvétel előtti 28 napon belül.
15. Karfilzomibra vagy elotuzumabra refrakter betegek.
16. Primer plazmasejtes leukémia, szisztémás AL amiloidózis, Waldenström makroglobulinémia, ritka Immunglobulin M (IgM) myeloma multiplex, POEMS szindróma, myelodysplasia
17. Allogén vagy autológ őssejt-transzplantációt terveznek
18. Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak, vagy 60 napon belül megkapják
19. Thoracocentesist igénylő pleurális folyadékgyülem a felvételt megelőző 14 napon belül.
20. Szúrást igénylő ascites a felvételt megelőző 14 napon belül.
21. Korábbi allogén transzplantáció
22. Kontrollálatlan magas vérnyomás vagy kontrollálatlan cukorbetegség a gyógyszeres kezelés ellenére
23. Ismert májcirrhosis
24. Súlyos autoimmun betegség