Carfilzomib + Elotuzumab + Dexaméthasone pour le myélome multiple en rechute après 1 à 3 lignes de traitement antérieures (KEd)

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés de 18 à moins de 75 ans avec une espérance de vie d'au moins trois mois.
2. Diagnostic antérieur confirmé de myélome multiple et de maladie mesurable dans le sang ou l'urine avec au moins l'un des éléments suivants : protéine M sérique ≥ 5 g/l, protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures, chez les sujets sans sérum ou urine détectable M- chaîne légère libre sérique (S-FLC) > 100 ml/l (chaîne légère impliquée) et un rapport kappa/lambda sérique anormal
3. Rechute ou progression après 1 à 3 lignes de traitement antérieures, qui comprenaient des inhibiteurs du protéasome (bortézomib, carfilzomib et/ou ixazomib) et/ou du lénalidomide. La réfractaire au bortézomib, à l'ixazomib et/ou au lénalidomide est autorisée dans le cycle précédent. Les patients ayant déjà subi une greffe autologue peuvent être inclus.
4. Nécessité d'un traitement en cas de rechute ou de progression : critères IMWG de rechute/progression (paraprotéine ou hypercalcémie, insuffisance rénale, anémie, maladie osseuse (CRAB) ou les deux). (Annexe 5)
5. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le patient peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
6. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique confirmé négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion
7. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace et leurs partenaires préservatifs pendant l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose de traitement médicamenteux à l'étude et les sujets masculins qui sont sexuellement actifs avec FCBP doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant l'étude et pendant 180 jours après la dernière dose de traitement médicamenteux à l'étude.
8. Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2, ou Karnofsky au moins 60.

9. Les patients doivent remplir les fonctions suivantes des organes et de la moelle osseuse dans les 21 jours précédant l'inclusion :

   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) 1 000/mm3 (≥ 1,0 x 109/L) et numération plaquettaire 75 x 109/L. Les transfusions de plaquettes pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude. Les facteurs de croissance des granulocytes sont autorisés à répondre aux critères d'inclusion.
   • Hémoglobine (Hb) ≥ 80 g/l (l'utilisation d'érythropoïétine et de transfusions de globules rouges est autorisée par les directives institutionnelles, mais les globules rouges les plus récents peuvent ne pas avoir été donnés dans les 7 jours précédant l'obtention du dépistage de l'Hb
   • Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN).
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 3 fois la LSN.
   • Clairance de la créatinine calculée ≥ 40 ml/min (estimation Cockcroft-Gault de la clairance de la créatinine (CRcl) : CRcl (mL/min) = (140 - âge) x (poids [kg]) / 72 x (créatinine sérique [mg/dL] ); pour les femmes, multiplier par 0,85 (Cockcroft 1976, Luke 1990)
10. Le patient doit être disposé et capable de respecter le calendrier des visites du protocole d'étude et les autres exigences du protocole.
11. Test de grossesse négatif à l'inclusion le cas échéant

Critère d'exclusion

Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans l'étude :

1. Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage.
2. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'inscription.
3. Radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription, mais si le champ concerné est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant avant le début du traitement.
4. Glucocorticoïdes dans les 14 jours précédant l'inclusion dépassant une dose cumulée de 160 mg de dexaméthasone ou 1000 mg de prednisone.
5. Atteinte du système nerveux central.
6. Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude.
7. Insuffisance cardiaque congestive active (NYHA III-IV) (annexe 3), ischémie symptomatique, anomalies de la conduction non contrôlées par une intervention conventionnelle, maladie pulmonaire infiltrante diffuse aiguë, maladie péricardique ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <40 % dans le mois précédant la randomisation.
8. Infection systémique en cours ou active, infection active par le virus de l'hépatite A, B ou C, ou positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
9. Toute autre maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
10. Allergie connue au Captisol (un dérivé de la cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib) ou à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent.
11. Contre-indication à la dexaméthasone ou à l'un des médicaments concomitants ou traitements de soutien requis, y compris l'hypersensibilité aux médicaments antiviraux ou l'intolérance à l'hydratation en raison d'une insuffisance pulmonaire ou cardiaque préexistante.
12. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant l'inscription à l'étude ou ayant déjà reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
13. Le patient a une neuropathie périphérique ≥ Grade 3, ou Grade 2 avec douleur à l'examen clinique dans les 14 jours précédant l'inclusion.
14. Participation à une autre étude interventionnelle dans les 28 jours précédant l'inclusion dans cette étude.
15. Patients réfractaires au carfilzomib ou à l'élotuzumab.
16. Leucémie primaire à plasmocytes, amylose AL systémique, macroglobulinémie de Waldenström, myélome multiple à immunoglobuline M (IgM) rare, syndrome POEMS, myélodysplasie
17. Transplantation allogénique ou autologue de cellules souches prévue
18. Participants recevant tout autre agent expérimental ou reçus dans les 60 jours
19. Epanchements pleuraux nécessitant une thoracocentèse dans les 14 jours précédant l'inclusion.
20. Ascite nécessitant une ponction dans les 14 jours précédant l'inclusion.
21. Transplantation allogénique antérieure
22. Hypertension non contrôlée ou diabète non contrôlé malgré les médicaments
23. Cirrhose hépatique connue
24. Maladie auto-immune sévère