Carfilzomib + Elotuzumab + Dexamethason voor recidiverend multipel myeloom na 1-3 eerdere behandelingslijnen (KEd)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 18 tot jonger dan 75 jaar met een levensverwachting van ten minste drie maanden.
2. Voorafgaande bevestigde diagnose van multipel myeloom en meetbare ziekte in bloed of urine met ten minste een van de volgende: M-eiwit in serum ≥ 5 g/l, M-eiwit in urine ≥ 200 mg/24 uur, bij personen zonder M-eiwit in serum of urine waarneembaar bestanddeel, serumvrije lichte keten (S-FLC) > 100 ml/l (betrokken lichte keten) en een abnormale serum kappa/lambda-ratio
3. Terugval of progressie na 1 tot 3 eerdere behandelingslijnen, waaronder proteasoomremmers (bortezomib, carfilzomib en/of ixazomib) en/of lenalidomide. Ongevoelig voor bortezomib, ixazomib en/of lenalidomide is toegestaan ​​in de voorafgaande cyclus. Patiënten met eerdere autologe transplantatie kunnen worden opgenomen.
4. Behoefte aan behandeling van terugval of progressie: IMWG-criteria voor terugval/progressie (paraproteïne of hypercalciëmie, nierinsufficiëntie, anemie, criteria voor botziekte (CRAB) of beide). (Bijlage 5)
5. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de patiënt zijn toestemming op elk moment kan intrekken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan opname een bevestigde negatieve serumzwangerschapstest hebben
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten één effectieve anticonceptiemethode gebruiken en het condoom van hun partner tijdens het onderzoek en gedurende 120 dagen na de laatste behandelingsdosis van het onderzoeksgeneesmiddel en mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met FCBP moeten ermee instemmen condooms te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 180 dagen na de laatste behandelingsdosis met het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2, of Karnofsky minstens 60.

9. Patiënten moeten binnen 21 dagen voorafgaand aan opname voldoen aan de volgende adequate orgaan- en beenmergfunctie:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1.000/mm3 (≥ 1,0 x 109/l) en aantal bloedplaatjes 75 x 109/l. Transfusies van bloedplaatjes om patiënten te helpen voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen vóór deelname aan het onderzoek. Granulocytgroeifactoren mogen voldoen aan de opnamecriteria.
   • Hemoglobine (Hb) ≥ 80 g/l (gebruik van erytropoëtine en transfusies van rode bloedcellen toegestaan ​​door institutionele richtlijnen, maar de meest recente rode bloedcellen (RBC) mogen niet gegeven zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan het verkrijgen van screening Hb
   • Totaal bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN).
   • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 3 keer de ULN.
   • Berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-schatting van creatinineklaring (CRcl): CRcl (ml/min) = (140 - leeftijd) x (gewicht [kg]) / 72 x (serumcreatinine [mg/dL] ); voor vrouwen, vermenigvuldig met 0,85 (Cockcroft 1976, Luke 1990)
10. De patiënt moet bereid en in staat zijn zich te houden aan het bezoekschema van het onderzoeksprotocol en andere protocolvereisten.
11. Negatieve zwangerschapstest bij opname indien van toepassing

Uitsluitingscriteria

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen:

1. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode.
2. Grote operatie binnen 28 dagen voor inschrijving.
3. Radiotherapie binnen 14 dagen vóór inschrijving, maar als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval vóór het begin van de behandeling.
4. Behandeling met glucocorticoïden binnen de 14 dagen voorafgaand aan opname die een cumulatieve dosis van 160 mg dexamethason of 1000 mg prednison overschrijdt.
5. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
6. Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek.
7. Actief congestief hartfalen (NYHA III-IV) (bijlage 3), symptomatische ischemie, geleidingsafwijkingen die niet onder controle zijn door conventionele interventie, acute diffuse infiltratieve longziekte, pericardiale ziekte of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <40% binnen een maand voor randomisatie.
8. Aanhoudende of actieve systemische infectie, actieve hepatitis A-, B- of C-virusinfectie of bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
9. Elke andere ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
10. Bekende allergie voor Captisol (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen) of voor een van de onderzoeksmedicatie, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.
11. Contra-indicatie voor dexamethason of een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen, waaronder overgevoeligheid voor antivirale geneesmiddelen of intolerantie voor hydratatie vanwege een reeds bestaande long- of hartfunctiestoornis.
12. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 5 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
13. Patiënt heeft ≥ Graad 3 perifere neuropathie, of Graad 2 met pijn bij klinisch onderzoek binnen 14 dagen voorafgaand aan opname.
14. Deelname aan een andere interventionele studie binnen de 28 dagen vóór opname in deze studie.
15. Patiënten die ongevoelig zijn voor carfilzomib of elotuzumab.
16. Primaire plasmacelleukemie, systemische AL-amyloïdose, Waldenström-macroglobulinemie, zelden Immunoglobuline M (IgM) multipel myeloom, POEMS-syndroom, myelodysplasie
17. Allogene of autologe stamceltransplantatie gepland
18. Deelnemers ontvangen andere onderzoeksagenten of ontvangen binnen 60 dagen
19. Pleurale effusies die thoracocentese vereisen binnen de 14 dagen voorafgaand aan opname.
20. Ascites die punctie vereisen binnen de 14 dagen voorafgaand aan opname.
21. Eerdere allogene transplantatie
22. Ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde diabetes ondanks medicatie
23. Bekende levercirrose
24. Ernstige auto-immuunziekte