Carfilzomib + Elotuzumab + Dexametason för återfall av multipelt myelom efter 1-3 tidigare behandlingslinjer (KEd)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 till under 75 år med en förväntad livslängd på minst tre månader.
2. Tidigare bekräftad diagnos av multipelt myelom och mätbar sjukdom i blod eller urin med minst ett av följande: Serum M-protein ≥ 5g/l, Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar, Hos försökspersoner utan detekterbart serum eller urin M- komponent, serumfri lätt kedja (S-FLC) > 100 ml/l (involverad lätt kedja) och ett onormalt serum kappa/lambda-förhållande
3. Återfall eller progression efter 1 till 3 tidigare behandlingslinjer, som har inkluderat proteasomhämmare (bortezomib, carfilzomib och/eller ixazomib) och/eller lenalidomid. Refraktär mot bortezomib, ixazomib och/eller lenalidomid är tillåten i den föregående cykeln. Patienter med tidigare autolog transplantation kan inkluderas.
4. Behov av behandling av återfall eller progression: IMWG-kriterier för återfall/progression (paraprotein eller hyperkalcemi, njurinsufficiens, anemi, bensjukdom (CRAB) kriterier eller båda). (Bilaga 5)
5. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges före genomförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvård, med förutsättningen att patienten kan återkalla samtycke när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
6. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett bekräftat negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före inkluderingen
7. Kvinnor i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod och deras partners kondom under studien och i 120 dagar efter den sista studiens läkemedelsbehandlingsdos och manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med FCBP måste gå med på att använda kondom under studien och i 180 dagar efter den senaste studiens läkemedelsbehandlingsdos.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2, eller Karnofsky minst 60.

9. Patienterna måste uppfylla följande adekvata organ- och benmärgsfunktion inom 21 dagar före inkludering:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) 1 000/mm3 (≥ 1,0 x 109/L) och trombocytantal 75 x 109/L. Blodplättstransfusioner för att hjälpa patienter att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna inom 3 dagar före studieregistreringen. Granulocyttillväxtfaktorer tillåts uppfylla inklusionskriterierna.
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/l (användning av erytropoietin och transfusioner av röda blodkroppar tillåts enligt institutionella riktlinjer, men de senaste röda blodkropparna (RBC) kanske inte har getts inom 7 dagar innan screening av Hb
   • Totalt bilirubin < 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet (ULN).
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 3 gånger ULN.
   • Beräknat kreatininclearance ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gaults uppskattning av kreatininclearance (CRcl): CRcl (mL/min) = (140 - ålder) x (vikt [kg]) / 72 x (serumkreatinin [mg/dL] ); för kvinnor, multiplicera med 0,85 (Cockcroft 1976, Luke 1990)
10. Patienten måste vara villig och kunna följa studieprotokollets besöksschema och andra protokollkrav.
11. Negativt graviditetstest vid inkludering om tillämpligt

Exklusions kriterier

Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte inkluderas i studien:

1. Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden.
2. Stor operation inom 28 dagar före inskrivning.
3. Strålbehandling inom 14 dagar före inskrivning, men om det berörda området är litet, kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall innan behandlingen påbörjas.
4. Glukokortikoidbehandling inom 14 dagar före inkludering som överstiger en kumulativ dos på 160 mg dexametason eller 1000 mg prednison.
5. Engagemang i centrala nervsystemet.
6. Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före studieregistrering.
7. Aktiv hjärtsvikt (NYHA III-IV) (Bilaga 3), symptomatisk ischemi, överledningsstörningar okontrollerade av konventionell intervention, akut diffus infiltrativ lungsjukdom, perikardsjukdom eller hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <40 % inom en månad före randomisering.
8. Pågående eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatit A-, B- eller C-virusinfektion eller känd positivitet med humant immunbristvirus (HIV).
9. Alla andra allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll.
10. Känd allergi mot Captisol (ett cyklodextrinderivat som används för att solubilisera karfilzomib) eller mot någon av studiemedicinerna, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel.
11. Kontraindikation mot dexametason eller något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar, inklusive överkänslighet mot antivirala läkemedel eller intolerans mot vätsketillförsel på grund av redan existerande lung- eller hjärtsvikt.
12. Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 5 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ utesluts inte om de har genomgått fullständig resektion.
13. Patienten har ≥ grad 3 perifer neuropati, eller grad 2 med smärta vid klinisk undersökning inom 14 dagar före inkludering.
14. Deltagande i en annan interventionsstudie inom 28 dagar före denna studieinkludering.
15. Patienter som är refraktära mot karfilzomib eller elotuzumab.
16. Primär plasmacellsleukemi, systemisk AL-amyloidos, Waldenström-makroglobulinemi, sällsynt Immunoglobulin M (IgM) multipelt myelom, POEMS-syndrom, myelodysplasi
17. Allogen eller autolog stamcellstransplantation planerad
18. Deltagare som tar emot andra undersökningsmedel eller mottagits inom 60 dagar
19. Pleurala effusioner som kräver toracocentes inom 14 dagar före inkluderingen.
20. Ascites som kräver punktering inom 14 dagar före inkludering.
21. Tidigare allogen transplantation
22. Okontrollerad hypertoni eller okontrollerad diabetes trots medicinering
23. Känd levercirros
24. Allvarlig autoimmun sjukdom