Карфилзомиб + Элотузумаб + Дексаметазон при рецидиве множественной миеломы после 1-3 предшествующих курсов лечения (KEd)

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет с ожидаемой продолжительностью жизни не менее трех месяцев.
2. Предварительно подтвержденный диагноз множественной миеломы и поддающееся измерению заболевание в крови или моче по крайней мере с одним из следующих признаков: М-белок в сыворотке ≥ 5 г/л, М-белок в моче ≥ 200 мг/24 часа, У субъектов без определяемого М-белка в сыворотке или моче. компонент, свободные легкие цепи в сыворотке (S-FLC) > 100 мл/л (задействованные легкие цепи) и аномальное соотношение каппа/лямбда в сыворотке
3. Рецидив или прогрессирование после 1–3 предшествующих курсов лечения, которые включали ингибиторы протеасом (бортезомиб, карфилзомиб и/или иксазомиб) и/или леналидомид. Рефрактерность к бортезомибу, иксазомибу и/или леналидомиду допускается в предшествующем цикле. Могут быть включены пациенты с предшествующей аутологичной трансплантацией.
4. Необходимость лечения рецидива или прогрессирования: критерии рецидива/прогрессирования IMWG (критерии парапротеина или гиперкальциемии, почечной недостаточности, анемии, заболевания костей (CRAB) или оба). (Приложение 5)
5. Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что пациент может отозвать свое согласие в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.
6. Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь подтвержденный отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до включения.
7. Женщины детородного возраста должны использовать один эффективный метод контрацепции и презерватив их партнеров во время исследования и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого лекарственного препарата, а мужчины, ведущие половую жизнь с FCBP, должны дать согласие на использование презерватива во время исследования и в течение 180 дней. после приема последней дозы исследуемого лекарственного средства.
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2 или не менее 60 по шкале Карновского.

9. Пациенты должны соответствовать следующим адекватным функциям органов и костного мозга в течение 21 дня до включения:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) 1000/мм3 (≥ 1,0 x 109/л) и количество тромбоцитов 75 x 109/л. Переливание тромбоцитов, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, не допускается в течение 3 дней до включения в исследование. Допускается, чтобы факторы роста гранулоцитов соответствовали критериям включения.
   • Гемоглобин (Hb) ≥ 80 г/л (использование эритропоэтина и переливание эритроцитов разрешено институциональными рекомендациями, однако самые последние эритроциты (эритроциты) могли не вводиться в течение 7 дней до скрининга Hb
   • Общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <в 3 раза выше ВГН.
   • Расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (оценка клиренса креатинина (CRcl) по методу Кокрофта-Голта): CRcl (мл/мин) = (140 - возраст) x (вес [кг]) / 72 x (креатинин сыворотки [мг/дл] ); для женщин умножьте на 0,85 (Cockcroft 1976, Luke 1990)
10. Пациент должен быть готов и способен соблюдать график посещений протокола исследования и другие требования протокола.
11. Отрицательный тест на беременность при включении, если применимо

Критерий исключения

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в исследование:

1. Женщины, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.
2. Серьезная операция в течение 28 дней до регистрации.
3. Лучевая терапия в течение 14 дней до зачисления, но если пораженное поле небольшое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом до начала лечения.
4. Терапия глюкокортикоидами в течение 14 дней до включения, превышающая кумулятивную дозу 160 мг дексаметазона или 1000 мг преднизолона.
5. Вовлечение центральной нервной системы.
6. Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до включения в исследование.
7. Активная застойная сердечная недостаточность (NYHA III-IV) (Приложение 3), симптоматическая ишемия, нарушения проводимости, не контролируемые традиционным вмешательством, острое диффузное инфильтративное заболевание легких, заболевание перикарда или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40% в течение одного месяца до рандомизации.
8. Текущая или активная системная инфекция, активная инфекция вируса гепатита А, В или С или известная положительная реакция на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
9. Любое другое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
10. Известная аллергия на каптизол (производное циклодекстрина, используемое для растворения карфилзомиба) или на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
11. Противопоказания к дексаметазону или любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии, включая повышенную чувствительность к противовирусным препаратам или непереносимость гидратации из-за уже существующей легочной или сердечной недостаточности.
12. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
13. Пациент имеет периферическую невропатию ≥ 3 степени или 2 степени с болью при клиническом обследовании в течение 14 дней до включения.
14. Участие в другом интервенционном исследовании в течение 28 дней до включения в это исследование.
15. Пациенты, рефрактерные к карфилзомибу или элотузумабу.
16. Первичный лейкоз плазматических клеток, системный AL-амилоидоз, макроглобулинемия Вальденстрема, редкая множественная миелома с иммуноглобулином M (IgM), синдром POEMS, миелодисплазия
17. Планируется аллогенная или аутологическая трансплантация стволовых клеток
18. Участники, получающие любые другие исследовательские агенты или полученные в течение 60 дней
19. Плевральные выпоты, требующие торакоцентеза в течение 14 дней до включения.
20. Асцит, требующий пункции в течение 14 дней до включения.
21. Предыдущая аллогенная трансплантация
22. Неконтролируемая гипертензия или неконтролируемый диабет, несмотря на медикаментозное лечение
23. Известный цирроз печени
24. Тяжелое аутоиммунное заболевание