Carfilzomib + Elotuzumab + Dexametasona para Mieloma Múltiplo Recidivante Após 1-3 Linhas de Tratamento Anteriores (KEd)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade de 18 a menos de 75 anos com expectativa de vida de pelo menos três meses.
2. Diagnóstico prévio confirmado de mieloma múltiplo e doença mensurável no sangue ou na urina com pelo menos um dos seguintes: Proteína M sérica ≥ 5g/l, Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas, Em indivíduos sem soro ou urina detectável M- componente, cadeia leve livre sérica (S-FLC) > 100 ml/l (cadeia leve envolvida) e relação kappa/lambda sérica anormal
3. Recaída ou progressão após 1 a 3 linhas de tratamento anteriores, que incluíram inibidores de proteassoma (bortezomib, carfilzomib e/ou ixazomib) e/ou lenalidomida. A refratariedade ao bortezomibe, ixazomibe e/ou lenalidomida é permitida no ciclo anterior. Podem ser incluídos pacientes com transplante autólogo prévio.
4. Necessidade de tratamento de recaída ou progressão: critérios do IMWG para recaída/progressão (paraproteína ou hipercalcemia, insuficiência renal, anemia, critérios de doença óssea (CRAB) ou ambos). (Apêndice 5)
5. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o paciente pode retirar o consentimento a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
6. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo confirmado nos 7 dias anteriores à inclusão
7. As mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz e o preservativo de seus parceiros durante o estudo e por 120 dias após a última dose do tratamento medicamentoso do estudo e os indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com FCBP devem concordar em usar preservativo durante o estudo e por 180 dias após a última dose de tratamento com o medicamento do estudo.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2, ou Karnofsky pelo menos 60.

9. Os pacientes devem atender às seguintes funções adequadas de órgão e medula óssea dentro de 21 dias antes da inclusão:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1.000/mm3 (≥ 1,0 x 109/L) e contagem de plaquetas 75 x 109/L. As transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo. Fatores de crescimento de granulócitos podem atender aos critérios de inclusão.
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/l (uso de eritropoietina e transfusões de glóbulos vermelhos permitido pelas diretrizes institucionais, no entanto, os glóbulos vermelhos (RBC) mais recentes podem não ter dado dentro de 7 dias antes da obtenção da triagem de Hb
   • Bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior da faixa normal (LSN).
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 3 vezes o LSN.
   • Depuração de creatinina calculada ≥ 40 mL/min (estimativa de Cockcroft-Gault da depuração de creatinina (CRcl): CRcl (mL/min) = (140 - idade) x (peso [kg]) / 72 x (creatinina sérica [mg/dL] ); para mulheres, multiplique por 0,85 (Cockcroft 1976, Luke 1990)
10. O paciente deve estar disposto e ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do protocolo do estudo e outros requisitos do protocolo.
11. Teste de gravidez negativo na inclusão, se aplicável

Critério de exclusão

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não devem ser incluídos no estudo:

1. Pacientes do sexo feminino que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem.
2. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da inscrição.
3. Radioterapia dentro de 14 dias antes da inscrição, mas se o campo envolvido for pequeno, 7 dias será considerado um intervalo suficiente antes do início do tratamento.
4. Terapia com glicocorticóides nos 14 dias anteriores à inclusão que exceda uma dose cumulativa de 160 mg de dexametasona ou 1.000 mg de prednisona.
5. Envolvimento do sistema nervoso central.
6. Infecção que requeira antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo.
7. Insuficiência cardíaca congestiva ativa (NYHA III-IV) (Apêndice 3), isquemia sintomática, anormalidades de condução não controladas por intervenção convencional, doença pulmonar infiltrativa difusa aguda, doença pericárdica ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <40% dentro de um mês antes da randomização.
8. Infecção sistêmica contínua ou ativa, infecção ativa pelos vírus da hepatite A, B ou C, ou positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
9. Qualquer outra doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
10. Alergia conhecida ao Captisol (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomibe) ou a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente.
11. Contra-indicação à dexametasona ou a qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte, incluindo hipersensibilidade a medicamentos antivirais ou intolerância à hidratação devido a comprometimento pulmonar ou cardíaco pré-existente.
12. Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 5 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
13. O paciente tem neuropatia periférica de grau ≥ 3 ou grau 2 com dor no exame clínico nos 14 dias anteriores à inclusão.
14. Participação em outro estudo de intervenção nos 28 dias anteriores à inclusão neste estudo.
15. Pacientes refratários ao carfilzomibe ou elotuzumabe.
16. Leucemia primária de células plasmáticas, amiloidose AL sistêmica, macroglobulinemia de Waldenström, mieloma múltiplo raro por imunoglobulina M (IgM), síndrome POEMS, mielodisplasia
17. Transplante alogênico ou autólogo de células-tronco planejado
18. Participantes recebendo quaisquer outros agentes de investigação ou recebidos em até 60 dias
19. Derrames pleurais com necessidade de toracocentese nos 14 dias anteriores à inclusão.
20. Ascite com necessidade de punção nos 14 dias anteriores à inclusão.
21. Transplante alogênico anterior
22. Hipertensão descontrolada ou diabetes descontrolada apesar da medicação
23. Cirrose hepática conhecida
24. Doença autoimune grave