Carfilzomib + Elotuzumab + Dexamethason für rezidiviertes multiples Myelom nach 1-3 vorherigen Behandlungslinien (KEd)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis unter 75 Jahren mit einer Lebenserwartung von mindestens drei Monaten.
2. Frühere bestätigte Diagnose eines multiplen Myeloms und messbare Erkrankung im Blut oder Urin mit mindestens einem der folgenden Werte: Serum-M-Protein ≥ 5 g/l, Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24 Stunden, Bei Personen ohne nachweisbares Serum oder Urin M- Komponente, Serumfreie Leichtkette (S-FLC) > 100 ml/l (beteiligte Leichtkette) und ein anormales Kappa/Lambda-Verhältnis im Serum
3. Rückfall oder Progression nach 1 bis 3 vorherigen Behandlungslinien, die Proteasom-Inhibitoren (Bortezomib, Carfilzomib und/oder Ixazomib) und/oder Lenalidomid enthalten haben. Refraktärität gegenüber Bortezomib, Ixazomib und/oder Lenalidomid im vorangegangenen Zyklus ist zulässig. Patienten mit vorheriger autologer Transplantation können eingeschlossen werden.
4. Behandlungsbedarf bei Rückfall oder Progression: IMWG-Kriterien für Rückfall/Progression (Paraprotein- oder Hyperkalzämie, Niereninsuffizienz, Anämie, Knochenerkrankung (CRAB)-Kriterien oder beides). (Anhang 5)
5. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Einwilligung erteilt werden, mit der Maßgabe, dass der Patient die Einwilligung jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen kann.
6. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einen bestätigten negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und für 120 Tage nach der letzten Behandlungsdosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode und ihre Partner Kondome verwenden, und männliche Probanden, die mit FCBP sexuell aktiv sind, müssen sich bereit erklären, während der Studie und für 180 Tage ein Kondom zu verwenden nach der letzten Behandlungsdosis des Studienmedikaments.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 oder Karnofsky mindestens 60.

9. Die Patienten müssen innerhalb von 21 Tagen vor der Aufnahme die folgende angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion erfüllen:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1.000/mm3 (≥ 1,0 x 109/l) und Thrombozytenzahl 75 x 109/l. Thrombozytentransfusionen, um Patienten bei der Erfüllung der Eignungskriterien zu unterstützen, sind innerhalb von 3 Tagen vor der Aufnahme in die Studie nicht erlaubt. Granulozyten-Wachstumsfaktoren dürfen die Einschlusskriterien erfüllen.
   • Hämoglobin (Hb) ≥ 80 g/l (Verwendung von Erythropoetin und Transfusionen roter Blutkörperchen gemäß institutionellen Richtlinien erlaubt, jedoch dürfen die letzten roten Blutkörperchen (RBC) nicht innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt des Hb-Screenings abgegeben worden sein
   • Gesamtbilirubin < 1,5-mal die Obergrenze des Normalbereichs (ULN).
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 3 mal ULN.
   • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-Schätzung der Kreatinin-Clearance (CRcl): CRcl (ml/min) = (140 – Alter) x (Gewicht [kg]) / 72 x (Serum-Kreatinin [mg/dL] ); für Frauen mit 0,85 multiplizieren (Cockcroft 1976, Luke 1990)
10. Der Patient muss bereit und in der Lage sein, den Besuchsplan des Studienprotokolls und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
11. Negativer Schwangerschaftstest bei Einschluss, falls zutreffend

Ausschlusskriterien

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden:

1. Patientinnen, die stillen oder während des Screeningzeitraums einen positiven Schwangerschaftstest im Serum haben.
2. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
3. Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme, aber wenn das betroffene Feld klein ist, werden 7 Tage als ausreichendes Intervall vor Beginn der Behandlung angesehen.
4. Glukokortikoidtherapie innerhalb der 14 Tage vor Einschluss, die eine kumulative Dosis von 160 mg Dexamethason oder 1000 mg Prednison übersteigt.
5. Beteiligung des zentralen Nervensystems.
6. Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie oder eine andere schwerwiegende Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss erfordert.
7. Aktive dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA III-IV) (Anhang 3), symptomatische Ischämie, Überleitungsstörungen, die nicht durch konventionelle Intervention kontrolliert werden können, akute diffuse infiltrative Lungenerkrankung, Perikarderkrankung oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <40 % innerhalb eines Monats vor der Randomisierung.
8. Anhaltende oder aktive systemische Infektion, aktive Hepatitis-A-, -B- oder -C-Virusinfektion oder bekannte Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
9. Jede andere schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
10. Bekannte Allergie gegen Captisol (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird) oder gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs.
11. Kontraindikation für Dexamethason oder eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen, einschließlich Überempfindlichkeit gegen antivirale Medikamente oder Unverträglichkeit gegenüber Flüssigkeitszufuhr aufgrund einer vorbestehenden Lungen- oder Herzfunktionsstörung.
12. Diagnostiziert oder behandelt für eine andere bösartige Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor Studieneinschluss oder zuvor mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung. Patienten mit hellem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.
13. Der Patient hat eine periphere Neuropathie ≥ Grad 3 oder Grad 2 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung innerhalb der 14 Tage vor der Aufnahme.
14. Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie innerhalb der 28 Tage vor diesem Studieneinschluss.
15. Patienten, die gegenüber Carfilzomib oder Elotuzumab refraktär sind.
16. Primäre Plasmazell-Leukämie, systemische AL-Amyloidose, Waldenström-Makroglobulinämie, seltenes multiples Myelom mit Immunglobulin M (IgM), POEMS-Syndrom, Myelodysplasie
17. Allogene oder autologe Stammzelltransplantation geplant
18. Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten oder innerhalb von 60 Tagen erhalten haben
19. Pleuraergüsse, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Einschluss eine Thorakozentese erfordern.
20. Aszites, der innerhalb von 14 Tagen vor dem Einschluss punktiert werden muss.
21. Vorherige allogene Transplantation
22. Unkontrollierter Bluthochdruck oder unkontrollierter Diabetes trotz Medikation
23. Bekannte Leberzirrhose
24. Schwere Autoimmunerkrankung