Carfilzomib + Elotuzumab + Dexametasona para mieloma múltiple en recaída después de 1-3 líneas de tratamiento previas (KEd)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de 18 años a menos de 75 años con una expectativa de vida de al menos tres meses.
2. Diagnóstico previo confirmado de mieloma múltiple y enfermedad medible en sangre u orina con al menos uno de los siguientes: proteína M sérica ≥ 5 g/l, proteína M urinaria ≥ 200 mg/24 horas, en sujetos sin M- sérica u orina detectable componente, cadena ligera libre en suero (S-FLC) > 100 ml/l (cadena ligera involucrada) y una relación kappa/lambda sérica anormal
3. Recaída o progresión tras 1 a 3 líneas de tratamiento previo, que han incluido inhibidores del proteasoma (bortezomib, carfilzomib y/o ixazomib) y/o lenalidomida. Se permite la refractariedad a bortezomib, ixazomib y/o lenalidomida en el ciclo anterior. Se pueden incluir pacientes con trasplante autólogo previo.
4. Necesidad de tratamiento de recaída o progresión: Criterios IMWG para recaída/progresión (criterios de paraproteína o hipercalcemia, insuficiencia renal, anemia, enfermedad ósea (CRAB) o ambos). (Apéndice 5)
5. Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
6. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa confirmada dentro de los 7 días anteriores a la inclusión.
7. Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz y el condón de su pareja durante el estudio y durante los 120 días posteriores a la última dosis del tratamiento con el fármaco del estudio y los sujetos masculinos que son sexualmente activos con FCBP deben aceptar usar condón durante el estudio y durante 180 días. después de la última dosis de tratamiento con el fármaco del estudio.
8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2, o Karnofsky al menos 60.

9. Los pacientes deben cumplir con la siguiente función adecuada de órganos y médula ósea dentro de los 21 días anteriores a la inclusión:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1.000/mm3 (≥ 1,0 x 109/L) y recuento de plaquetas 75 x 109/L. Las transfusiones de plaquetas para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad no están permitidas dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio. Se permite que los factores de crecimiento de granulocitos cumplan los criterios de inclusión.
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/l (uso de eritropoyetina y transfusiones de glóbulos rojos permitidas por las pautas institucionales, sin embargo, es posible que los glóbulos rojos (RBC) más recientes no se hayan administrado dentro de los 7 días anteriores a la obtención de la Hb de detección
   • Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior del rango normal (LSN).
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 3 veces el ULN.
   • Depuración de creatinina calculada ≥ 40 ml/min (estimación de la depuración de creatinina (CRcl) de Cockcroft-Gault): CRcl (ml/min) = (140 - edad) x (peso [kg]) / 72 x (creatinina sérica [mg/dL] ); para mujeres, multiplique por 0.85 (Cockcroft 1976, Luke 1990)
10. El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el programa de visitas del protocolo del estudio y otros requisitos del protocolo.
11. Prueba de embarazo negativa al momento de la inclusión, si corresponde

Criterio de exclusión

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben participar en el estudio:

1. Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección.
2. Cirugía mayor dentro de los 28 días antes de la inscripción.
3. Radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, pero si el campo involucrado es pequeño, 7 días se considerarán un intervalo suficiente antes del inicio del tratamiento.
4. Terapia con glucocorticoides dentro de los 14 días anteriores a la inclusión que exceda una dosis acumulada de 160 mg de dexametasona o 1000 mg de prednisona.
5. Compromiso del sistema nervioso central.
6. Infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.
7. Insuficiencia cardíaca congestiva activa (NYHA III-IV) (Apéndice 3), isquemia sintomática, anomalías de la conducción no controladas por una intervención convencional, enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda, enfermedad pericárdica o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <40% dentro de un mes antes de la aleatorización.
8. Infección sistémica en curso o activa, infección activa por el virus de la hepatitis A, B o C, o positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. Cualquier otra enfermedad médica o psiquiátrica grave que pudiera, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
10. Alergia conocida a Captisol (un derivado de la ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib) o a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
11. Contraindicación para la dexametasona o cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo, incluida la hipersensibilidad a los medicamentos antivirales o la intolerancia a la hidratación debido a una insuficiencia pulmonar o cardíaca preexistente.
12. Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.
13. El paciente tiene neuropatía periférica de grado ≥ 3 o grado 2 con dolor en el examen clínico dentro de los 14 días anteriores a la inclusión.
14. Participación en otro estudio de intervención dentro de los 28 días anteriores a la inclusión en este estudio.
15. Pacientes refractarios a carfilzomib o elotuzumab.
16. Leucemia primaria de células plasmáticas, amiloidosis AL sistémica, macroglobulinemia de Waldenström, mieloma múltiple de inmunoglobulina M (IgM) raro, síndrome POEMS, mielodisplasia
17. Trasplante alogénico o autólogo de células madre planeado
18. Participantes que reciben cualquier otro agente en investigación o recibido dentro de los 60 días
19. Derrames pleurales que requirieron toracocentesis dentro de los 14 días previos a la inclusión.
20. Ascitis que requiera punción dentro de los 14 días previos a la inclusión.
21. Trasplante alogénico previo
22. Hipertensión no controlada o diabetes no controlada a pesar de la medicación
23. cirrosis hepática conocida
24. Enfermedad autoinmune grave