运动皮层刺激对慢性神经性疼痛患者的长期影响 (MCSNL)

2.1 研究方案 2003 年，荷兰奈梅亨和格罗宁根大学医学中心制定了一项观察性研究方案，以研究 MCS 对患有慢性神经性疼痛的患者的影响。 患者在 2005 年至 2013 年期间被纳入，当时他们患有慢性顽固性疼痛并报告疼痛程度很高（VAS > 5，在四天内每天测量三次）并且慢性神经性疼痛已显示为顽固性。 此外，在纳入 MCS 植入之前不到三年进行的放射成像技术应该显示可能导致疼痛的冲突。 选择麻醉师-疼痛专家、神经外科医生和临床心理学家的多学科方法来选择患者。 患有严重的、当前的心理问题（例如抑郁、高度焦虑）或药物滥用的患者被排除在外。 其他排除标准包括治疗性抗凝剂的使用、病史中的认知和/或精神疾病、伤害性疼痛、因其他疾病（例如癌症）导致的预期寿命少于 3 年、全身麻醉的禁忌症（例如, 严重的心肺疾病), 惊厥性疾病和其他神经调节系统的存在。 所有患者均接受术前体感诱发电位 (SSEP) 测量以确定体感系统的完整性，以促进术中神经生理学监测。 MRI 扫描用于确定手术过程的任何解剖学禁忌症（脑萎缩、病理结构）。 本研究中出现的所有患者均进行了三年的随访。

2.2 手术技术术前fMRI 与神经导航MRI 融合。 为此，使用 Stealthviz 软件（美敦力公司，明尼苏达州明尼苏达州，美国）执行皮质表面渲染技术，以可视化皮质区域并确定中央沟和运动皮质，然后使用神经导航在皮肤上标记. 所有患者均在全身麻醉下进行手术，无肌肉松弛。 在中央沟上进行了一个小的开颅手术（大约 4 × 4 cm）。 电极垂直于硬膜外腔中央沟放置（Specify，型号 3998，Medtronic Inc.，Minneapolis，MN，USA）。 相位反转体感诱发电位用于确认中央沟的位置，然后进行皮质刺激以绘制功能性运动区域。 在确定最佳目标后，将电极缝合到硬脑膜。 放置电极后，电极在皮下形成隧道并与植入锁骨下腔或皮下腹袋的内化脉冲发生器 (IPG)（Medtronic Versitrel 和后来的 Prime Advanced）连接。

2.3 数据分析 一位对刺激条件不知情的独立研究人员调查了这项观察性研究中的患者记录。 仅分析了按照上述治疗方案接受治疗并至少随访三年的患者，这些患者的 MCS 效果、并发症发生率、每日用药量和生活质量的变化都得到了完整的分析。

2.4 临床试验的伦理声明和注册 本观察性研究是在 Arnhem-Nijmegen 地区医学伦理委员会的批准下进行的。 由于当时这种治疗的实验性质，在获得广泛的术前信息后，所有患者都签署了知情同意书。 由于在荷兰当时 MCS 不是一种实验方法，因此该临床试验在 2003 年未注册。 作者确认该干预的所有正在进行的和相关的试验都已注册

2.5 评估 疼痛是一种复杂的、主观的、多维的现象，仅通过单维疼痛评分难以衡量。 除了视觉模拟量表 (VAS) 之外，止痛药的摄入量被认为是衡量疼痛缓解的有效工具。 将镇痛药物摄入量作为结果参数添加可以对 MCS 的长期益处提供更现实的评估。 检查了四个结果变量：1) 疼痛缓解量，通过术前 VAS 评分和随访期间 VAS 评分之间的平均差来衡量（植入后 1 个月、6 个月、1 年和 3 年） MCS 电极）； 2) 所有患者每天用药方案的变化； 3) 不良事件（感染、出血、硬件移除、暂时性癫痫发作和电池功能障碍）； 4) 刺激参数与每个患者的疼痛缓解之间的相关性。 镇痛分为三类。 良好的疼痛缓解，1 级，定义为 VAS 减少 70-100%。 根据 VAS 评分变化，疼痛减轻 40% 至 69% 被定义为令人满意（2 级），而最小疼痛缓解被定义为 VAS 评分减少≤ 40%。 有效的疼痛缓解定义为疼痛减轻 ≥ 40%（1 级和 2 级）。 在随访期间使用电子病历监测药物的使用。 药物量化量表 (MQS) 用于量化药物使用，并通过将剂量水平乘以各自的有害重量来计算每种药物。 剂量水平 (0-6) 是基于 Masters Steedman 等人所描述的推荐每日剂量范围。 将这些分数相加以提供适用于统计分析的总药物摄入量的定量指标。 并发症的发生也被记录下来。 除了生物并发症（例如。 出血、感染），还评估了由于影响最小而移除硬件。 为了确定所使用的刺激参数与疼痛缓解之间是否存在相关性，审查了所使用的刺激参数（强度 [V]、脉冲宽度 [µs] 和频率 [Hz]）。 疼痛对生活质量 (QoL) 的干扰是在 MCS 前后（> 1 年）使用生活质量指数 (QLI) 测量的，该指数基于荷兰版的 McGill 疼痛问卷 (MPQ-DLV)。

2.6 统计分析 IBM SPSS Statistics version 22 用于对检索到的数据进行统计分析（IBM Corp. Released 2013. 适用于 Windows 的 IBM SPSS Statistics，版本 22.0。 纽约州阿蒙克：IBM 公司）。 为了分析每个亚组在疼痛缓解和 MQS 评分以及 QoL 指数方面的差异，使用了 Mann-Whitney U 检验。 为了关联所应用的刺激参数，进行了斯皮尔曼等级相关系数。 值表示为平均值±标准偏差（最小值-最大值）。 使用 Wilcoxon 符号秩检验计算 MCS 前后 MQS 分数和 QoL 指数的变化。 统计检验是双侧的，显着性水平为 P < 0.05。