Долговременный эффект стимуляции моторной коры у пациентов, страдающих хронической нейропатической болью (MCSNL)

2.1 Протокол исследования В 2003 г. в университетских медицинских центрах Неймегена и Гронингена, Нидерланды, был разработан протокол обсервационного исследования для изучения эффектов MCS у пациентов, страдающих хронической нейропатической болью. Пациенты были включены в исследование в период с 2005 по 2013 год, когда они страдали от хронической непреодолимой боли и сообщали о высоком уровне боли (ВАШ > 5, измерение три раза в день в течение четырех дней) и когда хроническая невропатическая боль оказалась неизлечимой. Кроме того, рентгенографические методы визуализации, выполненные менее чем за три года до включения в исследование для имплантации MCS, должны показать возможный конфликт, который может способствовать возникновению боли. Для отбора пациентов был выбран мультидисциплинарный подход с участием анестезиологов-специалистов по боли, нейрохирургов и клинических психологов. Пациенты с тяжелыми текущими психологическими проблемами (например, депрессией, высокой тревожностью) или злоупотреблением психоактивными веществами были исключены. Другими критериями исключения были использование терапевтических антикоагулянтов, когнитивные и/или психические расстройства в анамнезе, ноцицептивная боль, ожидаемая продолжительность жизни менее 3 лет из-за других заболеваний (например, рака), противопоказания к общей анестезии (например, , тяжелые сердечно-легочные заболевания), судорожные расстройства и наличие других систем нейромодуляции. Всем пациентам проводили предоперационное измерение соматосенсорно-вызванных потенциалов (ССВП) для определения целостности соматосенсорной системы с целью облегчения интраоперационного нейрофизиологического мониторинга. С помощью МРТ-сканирования определяли наличие анатомических противопоказаний (атрофия головного мозга, патологические образования) к оперативному вмешательству. Все пациенты, представленные в этом исследовании, наблюдались в течение трех лет.

2.2 Хирургическая техника Предоперационная фМРТ была объединена с нейронавигационной МРТ. С этой целью был выполнен метод рендеринга поверхности коры с использованием программного обеспечения Stealthviz (Medtronic Inc., Миннеаполис, Миннесота, США) для визуализации областей коры и определения центральной борозды и моторной коры, которые затем были отмечены на коже с помощью нейронавигации. . Все больные были оперированы под общей анестезией без мышечной релаксации. Выполнена небольшая трепанация черепа (примерно 4 × 4 см) над центральной бороздой. Электрод располагали перпендикулярно центральной борозде в эпидуральном пространстве (Specify, модель 3998, Medtronic Inc., Миннеаполис, Миннесота, США). Соматосенсорно-вызванный потенциал с обращением фазы использовался для подтверждения положения центральной борозды, после чего проводилась стимуляция коры для картирования функциональных двигательных зон. После определения оптимальной мишени электрод подшивали к твердой мозговой оболочке. После размещения электрода его подкожно туннелировали и соединяли с внутренним импульсным генератором (IPG) (Medtronic Versitrel и позже Prime Advanced), который имплантировали в подключичное пространство или в подкожный брюшной карман.

2.3 Анализ данных Независимый исследователь, который не знал об условиях стимуляции, изучил записи пациентов в этом обсервационном исследовании. Были проанализированы только пациенты, которые лечились в соответствии с вышеуказанным протоколом лечения и с минимальным последующим наблюдением в течение трех лет, у которых эффект МКС, частота осложнений, ежедневный прием лекарств и изменение качества жизни были полными.

2.4 Этическое заявление и регистрация клинического исследования Это обсервационное исследование было проведено с одобрения комитета по медицинской этике региона Арнем-Неймеген. Все пациенты, после обширной предоперационной информации, дали письменное информированное согласие в связи с экспериментальным характером этого лечения в то время. Это клиническое исследование не было зарегистрировано в 2003 году в связи с тем, что в Нидерландах в тот момент MCS не был экспериментальным методом. Авторы подтверждают, что все текущие и родственные испытания этого вмешательства зарегистрированы.

2.5 Оценка Боль – сложное, субъективное и многомерное явление, которое трудно измерить только с помощью одномерных показателей боли. Помимо визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), считается, что прием обезболивающих препаратов является действенным инструментом измерения облегчения боли. Добавление приема анальгетиков в качестве параметра результата могло бы обеспечить более реалистичную оценку долгосрочных преимуществ MCS. Были исследованы четыре переменные исхода: 1) степень облегчения боли, измеренная по средней разнице между оценкой ВАШ до операции и оценкой ВАШ во время последующего наблюдения (1 месяц, 6 месяцев, 1 год и 3 года после имплантации эндопротеза). электроды МКС); 2) изменение режима приема лекарств всех больных в сутки; 3) нежелательные явления (инфекция, кровотечение, удаление металлоконструкций, временные судороги и дисфункция батареи); и 4) корреляция между параметрами стимуляции и облегчением боли у одного пациента. Обезболивание было разделено на три категории. Хорошее обезболивание, уровень 1, определяли как снижение ВАШ на 70-100%. Уменьшение боли по шкале ВАШ от 40 до 69% расценивалось как удовлетворительное (уровень 2), а минимальное облегчение боли определялось как уменьшение ≤40% по шкале ВАШ. Эффективное обезболивание определялось как уменьшение боли на ≥ 40% (уровни 1 и 2). Применение лекарственных средств контролировалось с помощью электронной карты пациента во время последующего наблюдения. Шкала количественного определения лекарств (MQS) использовалась для количественной оценки использования лекарств и рассчитывалась для каждого лекарства путем умножения уровней дозировки на соответствующий вес вреда. Уровни дозировки (0-6) были основаны на рекомендуемом диапазоне дневных доз, как описано Masters Steedman et al. Эти баллы суммируются, чтобы получить количественный показатель общего потребления наркотиков, пригодный для статистического анализа. Также зафиксировано возникновение осложнений. Помимо биологических осложнений (т. кровотечение, инфекция), также оценивалось снятие металлоконструкции в связи с минимальным эффектом. Чтобы определить, существует ли корреляция между используемыми параметрами стимуляции и облегчением боли, были рассмотрены используемые параметры стимуляции (интенсивность [В], ширина импульса [мкс] и частота [Гц]). Влияние боли на качество жизни (QoL) измеряли до и после (> 1 года) MCS с использованием индекса качества жизни (QLI), основанного на голландской версии опросника боли McGill (MPQ-DLV).

2.6 Статистический анализ Для статистического анализа извлеченных данных использовалась версия 22 IBM SPSS Statistics (IBM Corp., выпуск 2013. IBM SPSS Statistics для Windows, версия 22.0. Армонк, Нью-Йорк: IBM Corp.). Для анализа различий в показателях обезболивания и MQS, а также показателей качества жизни по подгруппам использовали U-критерий Манна-Уитни. Для корреляции применяемых параметров стимуляции был проведен ранговый коэффициент корреляции Спирмена. Значения представлены как среднее ± стандартное отклонение (минимум-максимум). Изменения показателей MQS и QoL-индексов до и после MCS рассчитывали с использованием критерия знакового ранга Вилкоксона. Статистические тесты были двусторонними и с уровнем значимости P <0,05.