术后 Pembrolizumab 用于病理学 I 期且原发肿瘤大于 4 cm 的实性为主或微乳头状肺腺癌患者

纳入标准：

1. I期原发灶小于4cm的原发性肺腺癌患者，术后病理检查应为实性为主或微乳头状（>5%）。

   • 注：病理结果的具体方法和原则遵循WHO病理学指南。 该机构使用该机构的诊断病理学结果。
   • 注：腺癌，实性为主的亚型；该变体显示多边形肿瘤细胞的主要成分形成薄片，缺乏可识别的腺癌模式，即腺泡、乳头状、微乳头状或鳞屑状生长。 如果肿瘤为 100% 实性，则在两个高倍视野的每个视野中，细胞内粘蛋白应存在于 >5 个肿瘤细胞中，并通过粘蛋白组织化学染色证实。
   • 注：腺癌，微乳头亚型；该变体的主要成分是肿瘤细胞在乳头状簇中生长，形成缺乏纤维血管核心的小花。 这些可能看起来与肺泡壁分离和/或连接到肺泡壁。 肿瘤细胞通常较小，呈立方形，核异型性不一。 环状腺体结构可能漂浮在肺泡腔内。 血管和间质侵犯很常见。 砂粒体可见。
2. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。

3. 基线肿瘤影像学（胸部 CT，覆盖双肾上腺）手术切除后无疾病证据（NED）。 完全消融（R0）条件满足以下条件：

   • 显微镜下证实游离切缘
   • ststematic 和根治性淋巴结清扫没有淋巴结转移的证据
4. 签署知情同意书之日年满 20 岁。
5. 愿意提供来自手术标本或肿瘤病灶切除活检的组织。
6. ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。

7. 证明表 1 中定义的足够器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 10 天内进行。

   表 1 适当的器官功能实验室值

   • 血液学

     • 中性粒细胞绝对计数 (ANC)：≥1,500 /mcL
     • 血小板：≥100,000 / mcL
     • 血红蛋白：≥9 g/dL 或≥5.6 mmol/L，无输血或 EPO 依赖（评估后 7 天内）

   • 肾脏

     • 血清肌酐或测量或计算的肌酐：≤ 1.5 X 正常上限 (ULN) 或
     • 清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）：肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者≥ 60 mL/min

   • 肝脏

     • 血清总胆红素：≤ 1.5 X ULN 或直接胆红素≤ ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
     • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT)：≤ 2.5 X ULN 或 ≤ 5 X ULN 对于有肝转移的受试者
     • 白蛋白：>2.5 毫克/分升

   • 凝血

     • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)：≤ 1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的治疗范围内
     • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT)：≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝治疗的治疗范围内
     • 应根据机构标准计算肌酐清除率。
8. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

9. 有生育能力的女性受试者（第 5.7.2 节）必须愿意在研究过程中使用第 5.7.2 节 - 避孕中概述的适当避孕方法，直至最后一次研究药物给药后 120 天。

   • 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

10. 有生育能力的男性受试者（第 5.7.1 节）必须同意使用第 5.7.1 节中概述的适当避孕方法- 避孕，从第一剂研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 120 天。

    • 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

排除标准：

1. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
2. 正在服用慢性全身性类固醇。 需要间歇使用支气管扩张剂、吸入类固醇或局部类固醇注射的哮喘受试者不会被排除在研究之外。
3. 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
4. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。

5. 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。

   • 注意：患有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
   • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
6. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
7. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。
8. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
9. 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
10. 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
11. 有需要全身治疗的活动性感染。
12. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
13. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
14. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
15. 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
16. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
17. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。

18. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。

    • 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。