Pembrolizumab posoperatorio para pacientes con adenocarcinoma de pulmón predominantemente sólido o micropapilar con estadio patológico I y tumor primario de menos de 4 cm

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con adenocarcinoma de pulmón primario con estadio I y menos de 4 centímetros de tumor primario, cuyo tumor debe ser predominantemente sólido o micropapilar (>5%) al examen anatomopatológico posquirúrgico.

   • Nota: Los métodos y principios específicos de los resultados de patología siguen las pautas de patología de la OMS. La institución utiliza los resultados de patología de diagnóstico de la institución.
   • Nota: Adenocarcinoma, subtipo predominantemente sólido; Esta variante muestra un componente principal de células tumorales poligonales que forman láminas que carecen de patrones reconocibles de adenocarcinoma, es decir, crecimiento acinar, papilar, micropapilar o lepídico. Si el tumor es 100 % sólido, la mucina intracelular debe estar presente en >5 células tumorales en cada uno de los dos campos de gran aumento y debe confirmarse con tinciones histoquímicas para mucina.
   • Nota: Adenocarcinoma, subtipo micropapilar; Esta variante tiene, como componente principal, células tumorales que crecen en penachos papilares que forman floretes que carecen de núcleos fibrovasculares. Estos pueden aparecer separados y/o conectados a las paredes alveolares. Las células tumorales suelen ser pequeñas y cuboidales, con atipia nuclear variable. Las estructuras glandulares en forma de anillo pueden flotar dentro de los espacios alveolares. La invasión vascular y estromal es común. Pueden verse cuerpos de psammoma.
2. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.

3. Sin evidencia de enfermedad (NED) después de la resección quirúrgica en las imágenes basales del tumor (TC de tórax, cubriendo hasta ambas glándulas suprarrenales). Las siguientes condiciones se cumplen con la condición de la ablación completa (R0):

   • márgenes de resección libres probados microscópicamente
   • sin evidencia de metástasis ganglionar por disección ganglionar estemática y radical
4. Tener 20 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.
5. Estar dispuesto a proporcionar tejido de una muestra quirúrgica o una biopsia por escisión de una lesión tumoral.
6. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.

7. Demostrar una función adecuada del órgano como se define en la Tabla 1, todos los exámenes de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.

   Tabla 1 Valores adecuados de laboratorio de función orgánica

   • Hematológico

     • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): ≥1500 /mcL
     • Plaquetas: ≥100.000 / mcL
     • Hemoglobina: ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de EPO (dentro de los 7 días de la evaluación)

   • Renal

     • Creatinina sérica O Creatinina medida o calculada: ≤ 1,5 X límite superior de lo normal (LSN) O
     • aclaramiento (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl): ≥ 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X LSN institucional

   • Hepático

     • Bilirrubina total en suero: ≤ 1,5 X LSN O Bilirrubina directa ≤ LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
     • AST (SGOT) y ALT (SGPT): ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
     • Albúmina: >2,5 mg/dL

   • Coagulación

     • Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT): ≤ 1,5 X LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
     • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT): ≤1.5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico de uso previsto de anticoagulantes
     • El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo de orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

9. Las mujeres en edad fértil (Sección 5.7.2) deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 5.7.2 - Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

   • Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

10. Los sujetos masculinos en edad fértil (Sección 5.7.1) deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 5.7.1- Anticoncepción, desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

    • Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

Criterio de exclusión:

1. Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Toma esteroides sistémicos crónicos. Los sujetos con asma que requieran el uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inhalados o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio.
3. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
4. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

5. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

   • Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
   • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
6. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
7. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
8. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
9. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
10. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
11. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
12. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
13. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
14. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
15. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
16. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
17. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).

18. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.

    • Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.