Postoperatieve Pembrolizumab voor de patiënten met vast overheersend of micropapillair longadenocarcinoom met pathologisch stadium I en primaire tumor groter dan 4 cm

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met primair longadenocarcinoom met stadium I en minder dan 4 centimeter primaire tumor, bij wie de tumor overwegend solide of micropapillair (> 5%) zou moeten zijn door postchirurgisch pathologisch onderzoek.

   • Opmerking: De specifieke methoden en principes van pathologieresultaten volgen de pathologierichtlijnen van de WHO. De instelling maakt gebruik van diagnostische pathologieresultaten van de instelling.
   • Opmerking: adenocarcinoom, subtype met overheersende vaste stof; Deze variant toont een hoofdcomponent van veelhoekige tumorcellen die vellen vormen die herkenbare patronen van adenocarcinoom missen, d.w.z. acinaire, papillaire, micropapillaire of lepidische groei. Als de tumor 100% solide is, moet intracellulair mucine aanwezig zijn in >5 tumorcellen in elk van de twee krachtige velden, en worden bevestigd met histochemische kleuringen voor mucine.
   • Opmerking: adenocarcinoom, micropapillair subtype; Deze variant heeft als hoofdcomponent tumorcellen die groeien in papillaire plukjes die roosjes vormen zonder fibrovasculaire kernen. Deze kunnen los lijken te staan ​​van en/of verbonden zijn met alveolaire wanden. De tumorcellen zijn meestal klein en kubusvormig, met variabele nucleaire atypie. Ringachtige klierstructuren kunnen in alveolaire ruimten drijven. Vasculaire en stromale invasie is gebruikelijk. Psammoma-lichamen kunnen worden gezien.
2. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.

3. Geen bewijs van ziekte (NED) na chirurgische resectie op baseline tumorbeeldvorming (thorax-CT, bedekkend tot beide bijnieren). Aan de volgende voorwaarden is voldaan met de toestand van de volledige ablatie (R0):

   • vrije resectiemarges microscopisch bewezen
   • geen bewijs van kliermetastasen door ststematische en radicale klierdissectie
4. 20 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
5. Wees bereid om weefsel van een chirurgisch monster of excisiebiopsie van een tumorlaesie te verstrekken.
6. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.

7. Aantonen van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1, alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

   Tabel 1 Adequate laboratoriumwaarden voor orgaanfuncties

   • Hematologisch

     • Absoluut aantal neutrofielen (ANC): ≥1.500/mcl
     • Bloedplaatjes: ≥100.000 / mcL
     • Hemoglobine: ≥9 g/dl of ≥5,6 mmol/l zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)

   • Nier

     • Serumcreatinine OF Gemeten of berekenda creatinine: ≤ 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF
     • klaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl): ≥ 60 ml/min voor proefpersonen met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN

   • lever

     • Serum totaal bilirubine: ≤ 1,5 X ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
     • AST (SGOT) en ALT (SGPT): ≤ 2,5 x ULN OF ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen
     • Albumine: >2,5 mg/dL

   • Coagulatie

     • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT): ≤ 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van intenede gebruik van antistollingsmiddelen valt
     • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT): ≤1,5 ​​x ULN tenzij patiënt anticoagulantia krijgt, zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van intenede gebruik van anticoagulantia valt
     • De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard.
8. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (Sectie 5.7.2) moeten bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven in Sectie 5.7.2 - Anticonceptie, gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.

   • Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

10. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (rubriek 5.7.1) moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken zoals uiteengezet in rubriek 5.7.1- Anticonceptie, beginnend met de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie.

    • Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
2. Is op chronische systemische steroïden. Proefpersonen met astma die intermitterend gebruik van bronchodilatatoren, geïnhaleerde steroïden of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten.
3. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
4. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

5. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

   • Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
   • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
6. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
7. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
8. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
9. Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
10. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis
11. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
12. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
13. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
14. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
15. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
17. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).

18. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.

    • Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.