Послеоперационный пембролизумаб у пациентов с солидной преобладающей или микропапиллярной аденокарциномой легкого с патологической стадией I и первичной опухолью более 4 см

Критерии включения:

1. Пациенты с первичной аденокарциномой легкого с I стадией и размером первичной опухоли менее 4 см, у которых опухоль должна быть солидно-преобладающей или микропапиллярной (> 5%) по результатам послеоперационного патологоанатомического исследования.

   • Примечание. Конкретные методы и принципы получения результатов патологии соответствуют рекомендациям ВОЗ по патологии. Учреждение использует результаты диагностики патологии из учреждения.
   • Примечание: аденокарцинома, подтип с преобладанием солидных клеток; Этот вариант показывает основной компонент полигональных опухолевых клеток, образующих листы, в которых отсутствуют узнаваемые модели аденокарциномы, то есть ацинарный, папиллярный, микропапиллярный или лепидный рост. Если опухоль на 100% солидна, внутриклеточный муцин должен присутствовать в >5 опухолевых клетках в каждом из двух полей зрения при высоком увеличении, что подтверждается гистохимическим окрашиванием муцина.
   • Примечание: аденокарцинома, микропапиллярный подтип; Этот вариант имеет в качестве основного компонента опухолевые клетки, растущие в папиллярных пучках, образующих соцветия без фиброваскулярных ядер. Они могут казаться отделенными от альвеолярных стенок и/или соединенными с ними. Опухолевые клетки обычно маленькие и кубовидные, с различной ядерной атипией. Кольцеобразные железистые структуры могут плавать в альвеолярных пространствах. Часто встречается сосудистая и стромальная инвазия. Могут быть видны тела псаммом.
2. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.

3. Отсутствие признаков заболевания (NED) после хирургической резекции при исходной визуализации опухоли (КТ грудной клетки, охватывающая оба надпочечника). При условии полной абляции (R0) выполняются следующие условия:

   • свободные края резекции подтверждены микроскопически
   • отсутствие признаков узлового метастазирования при статической и радикальной узловой диссекции
4. Быть в возрасте 20 лет на день подписания информированного согласия.
5. Будьте готовы предоставить ткань из операционного образца или эксцизионной биопсии опухолевого поражения.
6. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.

7. Демонстрация адекватной функции органов, как определено в таблице 1, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.

   Таблица 1 Лабораторные показатели адекватной функции органов

   • Гематологический

     • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ): ≥1500/мкл
     • Тромбоциты: ≥100 000/мкл
     • Гемоглобин: ≥9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л без трансфузий или зависимости от ЭПО (в течение 7 дней после оценки)

   • почечная

     • Креатинин сыворотки ИЛИ Измеренный или рассчитанный креатинин: ≤ 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ
     • клиренс (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl): ≥ 60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения

   • печеночный

     • Общий билирубин в сыворотке: ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
     • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT): ≤ 2,5 X ULN ИЛИ ≤ 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень
     • Альбумин: >2,5 мг/дл

   • Коагуляция

     • Международное нормализованное отношение (INR) или протромбиновое время (PT): ≤ 1,5 X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока PT или PTT находятся в пределах терапевтического диапазона интенсивного использования антикоагулянтов.
     • Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ): ≤1,5 ​​х ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона интенсивного использования антикоагулянтов
     • Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с установленным стандартом.
8. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

9. Субъекты женского пола детородного возраста (раздел 5.7.2) должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе 5.7.2 «Контрацепция», в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

   • Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

10. Субъекты мужского пола детородного возраста (раздел 5.7.1) должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе 5.7.1- Контрацепция, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

    • Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. Постоянно принимает системные стероиды. Субъекты с астмой, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров, ингаляционных стероидов или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования.
3. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
4. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

5. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

   • Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
   • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
6. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
7. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
8. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
9. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
10. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
11. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
12. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
13. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
14. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
15. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
16. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
17. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).

18. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.

    • Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.