Pembrolizumab postopératoire pour les patients qui ont un adénocarcinome pulmonaire solide prédominant ou micropapillaire avec un stade pathologique I et une tumeur primaire supérieure à 4 cm

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'un adénocarcinome pulmonaire primitif de stade I et de moins de 4 centimètres de tumeur primitive, dont la tumeur doit être à prédominance solide ou micropapillaire (> 5 %) par examen anatomopathologique post-chirurgical.

   • Remarque : Les méthodes et principes spécifiques des résultats de pathologie suivent les directives de pathologie de l'OMS. L'établissement utilise les résultats de diagnostic pathologique de l'établissement.
   • Remarque : Adénocarcinome, sous-type à prédominance solide ; Cette variante montre un composant majeur des cellules tumorales polygonales formant des feuilles dépourvues de motifs reconnaissables d'adénocarcinome, c'est-à-dire une croissance acineuse, papillaire, micropapillaire ou lépidique. Si la tumeur est solide à 100 %, la mucine intracellulaire doit être présente dans > 5 cellules tumorales dans chacun des deux champs à haute puissance et confirmée par des colorations histochimiques pour la mucine.
   • Remarque : Adénocarcinome, sous-type micropapillaire ; Cette variante a, comme composant majeur, des cellules tumorales se développant en touffes papillaires formant des fleurons dépourvus de noyaux fibrovasculaires. Ceux-ci peuvent apparaître détachés et/ou connectés aux parois alvéolaires. Les cellules tumorales sont généralement petites et cubiques, avec une atypie nucléaire variable. Des structures glandulaires annulaires peuvent flotter dans les espaces alvéolaires. L'envahissement vasculaire et stromal est fréquent. Des corps de psammome peuvent être vus.
2. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.

3. Aucun signe de maladie (NED) après résection chirurgicale sur l'imagerie tumorale de base (TDM thoracique, couvrant les deux surrénales). Les conditions suivantes sont satisfaites avec la condition de l'ablation complète (R0) :

   • marges de résection libres prouvées au microscope
   • aucune preuve de métastase ganglionnaire par dissection ganglionnaire stématique et radicale
4. Être âgé de 20 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
5. Être disposé à fournir des tissus provenant d'un spécimen chirurgical ou d'une biopsie excisionnelle d'une lésion tumorale.
6. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.

7. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.

   Tableau 1 Valeurs de laboratoire de la fonction organique adéquate

   • Hématologique

     • Numération absolue des neutrophiles (ANC) : ≥ 1 500/mcL
     • Plaquettes : ≥100 000/mcL
     • Hémoglobine : ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'EPO (dans les 7 jours suivant l'évaluation)

   • Rénal

     • Créatinine sérique OU Créatinine mesurée ou calculée : ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU
     • clairance (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) : ≥ 60 mL/min pour les sujets présentant des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle

   • Hépatique

     • Bilirubine totale sérique : ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
     • AST (SGOT) et ALT (SGPT) : ≤ 2,5 X ULN OU ≤ 5 X ULN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
     • Albumine : > 2,5 mg/dL

   • Coagulation

     • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) : ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique d'utilisation intensive des anticoagulants
     • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) : ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique d'utilisation d'anticoagulants
     • La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.
8. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

9. Les sujets féminins en âge de procréer (Section 5.7.2) doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 5.7.2 - Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

   • Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

10. Les sujets masculins en âge de procréer (Section 5.7.1) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 5.7.1- Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

    • Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
2. Est sur les stéroïdes systémiques chroniques. Les sujets asthmatiques nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de stéroïdes inhalés ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude.
3. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
4. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

5. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

   • Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
   • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
6. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
7. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
8. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
9. A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
10. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle
11. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
12. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
13. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
14. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
15. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
16. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
17. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).

18. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.

    • Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.