Posztoperatív pembrolizumab szilárd túlsúlyban vagy mikropapilláris tüdőadenokarcinómában szenvedő betegeknek, akiknek I. stádiumú patológiás stádiuma és 4 cm-nél nagyobb primer daganata van

Bevételi kritériumok:

1. Primer tüdő adenocarcinoma I. stádiumú és 4 centiméternél kisebb primer tumorral rendelkező betegek, akiknek tumora szolid-domináns vagy mikropapilláris (>5%) legyen a műtét utáni patológiai vizsgálat alapján.

   • Megjegyzés: A patológiai eredmények konkrét módszerei és alapelvei követik a WHO patológiai irányelveit. Az intézmény az intézménytől származó diagnosztikus patológiai eredményeket használja fel.
   • Megjegyzés: Adenocarcinoma, szilárd-domináns altípus; Ez a változat a poligonális daganatsejtek egyik fő összetevőjét mutatja, amelyek olyan lapokat képeznek, amelyekből hiányoznak az adenokarcinóma felismerhető mintái, azaz az acinus, a papilláris, a mikropapilláris vagy a lepidás növekedés. Ha a daganat 100%-ban szilárd, az intracelluláris mucinnak több mint 5 tumorsejtben kell jelen lennie két nagy teljesítményű mező mindegyikében, és ezt a mucin hisztokémiai festésével kell megerősíteni.
   • Megjegyzés: Adenocarcinoma, mikropapilláris altípus; Ennek a változatnak fő összetevőjeként a tumorsejtek papilláris csomókban nőnek, és olyan virágokat képeznek, amelyekből hiányzik a fibrovaszkuláris mag. Ezek az alveoláris falaktól leválónak és/vagy azokhoz kapcsolódónak tűnhetnek. A daganatsejtek általában kicsik és kocka alakúak, változó nukleáris atípiával. A gyűrűszerű mirigyszerkezetek lebeghetnek az alveoláris terekben. Gyakori a vaszkuláris és stromális invázió. Psammoma testek láthatók.
2. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.

3. Sebészi reszekciót követően a kiindulási tumor képalkotáson (mellkasi CT, mindkét mellékvesére kiterjedően) nincs bizonyíték betegségre (NED). A következő feltételek teljesülnek a teljes abláció feltételével (R0):

   • szabad reszekciós margók mikroszkóposan igazolódtak
   • nincs bizonyíték a csomóponti metasztázisra a ststematikus és radikális csomóponti disszekció során
4. Legyen 20 éves a beleegyezés aláírásának napján.
5. Legyen hajlandó szövetet biztosítani a daganatos elváltozás műtéti mintájából vagy kimetszéses biopsziájából.
6. Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.

7. Az 1. táblázatban meghatározott megfelelő szervműködést kell igazolni, a kezelés megkezdését követő 10 napon belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni.

   1. táblázat: Megfelelő szervfunkciók laboratóriumi értékei

   • Hematológiai

     • Abszolút neutrofilszám (ANC): ≥1500 /mcL
     • Vérlemezkék: ≥100 000 / mcL
     • Hemoglobin: ≥9 g/dl vagy ≥5,6 mmol/L transzfúzió vagy EPO-függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül)

   • Vese

     • Szérum kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin: ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY
     • clearance (a GFR a kreatinin vagy a CrCl helyett is használható): ≥ 60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek

   • Máj

     • Szérum összbilirubin: ≤ 1,5 X ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN olyan személyeknél, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 ULN
     • AST (SGOT) és ALT (SGPT): ≤ 2,5 X ULN VAGY ≤ 5 X ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél
     • Albumin: >2,5 mg/dl

   • Alvadás

     • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT): ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok szándékos használatának terápiás tartományán belül van
     • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT): ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok szándékos használatának terápiás tartományán belül van
     • A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani.
8. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

9. A fogamzóképes korú női alanyoknak (5.7.2. szakasz) hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására az 5.7.2. szakaszban – Fogamzásgátlás, a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

   • Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

10. A fogamzóképes korú férfi alanyoknak (5.7.1. szakasz) bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, az 5.7.1. szakaszban leírtak szerint. Fogamzásgátlás, a vizsgálati terápia első adagjától kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

    • Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
2. Krónikus szisztémás szteroidokat szed. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat asztmában szenvedő alanyokat, akiknél hörgőtágítók, inhalációs szteroidok vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség.
3. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4. Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.

5. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

   • Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
   • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
6. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
7. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása.
8. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
9. Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
10. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt
11. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
12. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
13. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
14. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
15. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
16. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
17. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).

18. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.

    • Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.