Postoperativ Pembrolizumab for pasienter som har solid dominerende eller mikropapillært lungeadenokarsinom med patologisk stadium I og primærtumor enn 4 cm

Inklusjonskriterier:

1. Primære lungeadenokarsinompasienter med stadium I og mindre enn 4 centimeter primærtumor, hvis svulst bør være solid-predominerende eller mikropapillær (>5 %) ved postkirurgisk patologisk undersøkelse.

   • Merk: De spesifikke metodene og prinsippene for patologiresultater følger WHOs retningslinjer for patologi. Institusjonen bruker diagnostiske patologiresultater fra institusjonen.
   • Merk: Adenokarsinom, fast-dominerende subtype; Denne varianten viser en hovedkomponent av polygonale tumorceller som danner ark som mangler gjenkjennelige mønstre av adenokarsinom, dvs. acinær, papillær, mikropapillær eller lepidisk vekst. Hvis svulsten er 100 % solid, bør intracellulært mucin være tilstede i >5 tumorceller i hvert av to høyeffektfelt, og bekreftet med histokjemiske flekker for mucin.
   • Merk: Adenokarsinom, mikropapillær subtype; Denne varianten har, som en hovedkomponent, tumorceller som vokser i papillære tufter og danner buketter som mangler fibrovaskulære kjerner. Disse kan virke løsrevet fra og/eller koblet til alveolære vegger. Svulstcellene er vanligvis små og kubiske, med variabel nukleær atypi. Ringlignende kjertelstrukturer kan flyte innenfor alveolære rom. Vaskulær og stromal invasjon er vanlig. Psammoma-kropper kan sees.
2. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.

3. Ingen tegn på sykdom (NED) etter kirurgisk reseksjon ved baseline tumoravbildning (CT-thorax, dekker opp til begge binyrene). Følgende betingelser er tilfredsstilt med tilstanden til fullstendig ablasjon (R0):

   • frie reseksjonsmarginer påvist mikroskopisk
   • ingen tegn på nodal metastase ved ststematisk og radikal nodal disseksjon
4. Være 20 år på dagen for å signere informert samtykke.
5. Vær villig til å gi vev fra kirurgisk prøve eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon.
6. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

7. Demonstrere adekvat organfunksjon som definert i tabell 1, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.

   Tabell 1 Tilstrekkelige laboratorieverdier for organfunksjoner

   • Hematologisk

     • Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥1 500 /mcL
     • Blodplater: ≥100 000 / mcL
     • Hemoglobin: ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uten transfusjon eller EPO-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)

   • Nyre

     • Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet som kreatinin: ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER
     • clearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl): ≥ 60 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN

   • Hepatisk

     • Totalt bilirubin i serum: ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
     • AST (SGOT) og ALT (SGPT): ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
     • Albumin: >2,5 mg/dL

   • Koagulasjon

     • International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT): ≤ 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
     • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
     • Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 5.7.2) må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.7.2 – Prevensjon, i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin.

   • Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

10. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 5.7.1) må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.7.1- Prevensjon, starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

    • Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første behandlingsdose.
2. Er på kroniske systemiske steroider. Personer med astma som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer, inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien.
3. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
4. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

5. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   • Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
   • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
6. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
7. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
8. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
9. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
10. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
11. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
12. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
13. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
14. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
15. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
16. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
17. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).

18. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.

    • Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.