Pooperacyjny pembrolizumab u pacjentów z litym dominującym lub mikrobrodawkowatym gruczolakorakiem płuca w I stopniu zaawansowania patologicznego i guzem pierwotnym o średnicy powyżej 4 cm

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z pierwotnym gruczolakorakiem płuc w stadium I i guzem pierwotnym o wielkości poniżej 4 cm, u których guz powinien być lity lub mikrobrodawkowaty (>5%) w pooperacyjnym badaniu histopatologicznym.

   • Uwaga: Konkretne metody i zasady uzyskiwania wyników patologicznych są zgodne z wytycznymi patologicznymi WHO. Placówka wykorzystuje wyniki diagnostyki patologicznej z placówki.
   • Uwaga: gruczolakorak, podtyp z przewagą ciał stałych; Ten wariant przedstawia główny składnik wielokątnych komórek nowotworowych tworzących arkusze, które nie mają rozpoznawalnych wzorców gruczolakoraka, tj. Groniastego, brodawkowatego, mikrobrodawkowego lub lepidowego. Jeśli guz jest w 100% stały, wewnątrzkomórkowa mucyna powinna być obecna w > 5 komórkach nowotworowych w każdym z dwóch pól o dużej mocy i potwierdzona barwieniami histochemicznymi dla mucyny.
   • Uwaga: gruczolakorak, podtyp mikrobrodawkowaty; Ten wariant ma jako główny składnik komórki nowotworowe rosnące w kępkach brodawkowatych tworzących kwiatostany pozbawione rdzeni włóknisto-naczyniowych. Mogą one wyglądać na oderwane i/lub połączone ze ścianami pęcherzyków płucnych. Komórki nowotworowe są zwykle małe i prostopadłościenne, ze zmienną atypią jądrową. Pierścieniowe struktury gruczołowe mogą unosić się w przestrzeniach pęcherzykowych. Częsta jest inwazja naczyń i podścieliska. Mogą być widoczne ciała psammoma.
2. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.

3. Brak dowodów na chorobę (NED) po resekcji chirurgicznej w wyjściowym obrazowaniu guza (CT klatki piersiowej, obejmujące oba nadnercza). Warunek pełnej ablacji (R0) spełnia następujące warunki:

   • wolne marginesy resekcji potwierdzone mikroskopowo
   • brak dowodów przerzutów do węzłów chłonnych przez ststematyczne i radykalne rozwarstwienie węzłów chłonnych
4. Mieć ukończone 20 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
5. Bądź chętny do dostarczenia tkanki z materiału chirurgicznego lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej.
6. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.

7. Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 1, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.

   Tabela 1 Odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów

   • Hematologiczne

     • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC): ≥1500/ml
     • Płytki krwi: ≥100 000/ml
     • Hemoglobina: ≥9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od EPO (w ciągu 7 dni od oceny)

   • Nerkowy

     • Kreatynina w surowicy LUB Zmierzona lub obliczona kreatynina: ≤ 1,5 X górna granica normy (GGN) LUB
     • klirens (GFR można również stosować zamiast kreatyniny lub CrCl): ≥ 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce

   • Wątrobiany

     • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy: ≤ 1,5 X ULN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ ULN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 ULN
     • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT): ≤ 2,5 X GGN LUB ≤ 5 X GGN u osób z przerzutami do wątroby
     • Albumina: >2,5 mg/dl

   • Koagulacja

     • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT): ≤ 1,5 X ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
     • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT): ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
     • Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.
8. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

9. Kobiety w wieku rozrodczym (sekcja 5.7.2) muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w sekcji 5.7.2 – Antykoncepcja, przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

   • Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

10. Mężczyźni w wieku rozrodczym (punkt 5.7.1) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w punkcie 5.7.1- Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

    • Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
2. Jest na przewlekle ogólnoustrojowych sterydach. Pacjenci z astmą, którzy wymagają okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela, sterydów wziewnych lub miejscowych zastrzyków steroidowych, nie byliby wykluczeni z badania.
3. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
4. Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

5. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

   • Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
   • Uwaga: Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
6. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
7. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych.
8. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
9. Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
10. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
11. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
12. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
13. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
14. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
15. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
16. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
17. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).

18. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.

    • Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.