Postoperatives Pembrolizumab für Patienten mit solidem vorherrschendem oder mikropapillärem Lungenadenokarzinom mit pathologischem Stadium I und Primärtumor von mehr als 4 cm

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit primärem Lungenadenokarzinom im Stadium I und weniger als 4 Zentimeter Primärtumor, deren Tumor bei postoperativer pathologischer Untersuchung solide vorherrschend oder mikropapillär (> 5%) sein sollte.

   • Hinweis: Die spezifischen Methoden und Prinzipien der pathologischen Ergebnisse folgen den pathologischen Richtlinien der WHO. Die Einrichtung verwendet diagnostische Pathologieergebnisse der Einrichtung.
   • Hinweis: Adenokarzinom, solider Subtyp; Diese Variante zeigt einen Hauptbestandteil von polygonalen Tumorzellen, die Schichten bilden, denen erkennbare Muster eines Adenokarzinoms fehlen, d. h. azinäres, papilläres, mikropapilläres oder lepidisches Wachstum. Wenn der Tumor zu 100 % solide ist, sollte intrazelluläres Mucin in >5 Tumorzellen in jedem der beiden Hochleistungsfelder vorhanden sein und mit histochemischen Färbungen für Mucin bestätigt werden.
   • Hinweis: Adenokarzinom, mikropapillärer Subtyp; Diese Variante hat als Hauptbestandteil Tumorzellen, die in Papillarbüscheln wachsen und Blütchen bilden, denen fibrovaskuläre Kerne fehlen. Diese können von den Alveolarwänden abgelöst und/oder mit ihnen verbunden erscheinen. Die Tumorzellen sind normalerweise klein und quaderförmig mit variablen Kernatypien. Ringförmige Drüsenstrukturen können in den Alveolarräumen schweben. Gefäß- und Stromainvasion ist häufig. Psammomkörper können gesehen werden.
2. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.

3. Kein Krankheitszeichen (NED) nach chirurgischer Resektion bei Ausgangstumorbildgebung (Thorax-CT, Abdeckung bis zu beiden Nebennieren). Mit der Bedingung der vollständigen Ablation (R0) sind folgende Bedingungen erfüllt:

   • freie Resektionsränder mikroskopisch nachgewiesen
   • kein Hinweis auf Lymphknotenmetastasen durch systematische und radikale Lymphknotendissektion
4. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 20 Jahre alt sein.
5. Seien Sie bereit, Gewebe aus einer chirurgischen Probe oder einer Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen.
6. Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben.

7. Nachweis einer angemessenen Organfunktion wie in Tabelle 1 definiert, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.

   Tabelle 1 Angemessene Organfunktions-Laborwerte

   • Hämatologisch

     • Absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≥ 1.500 /μl
     • Blutplättchen: ≥100.000 / μl
     • Hämoglobin: ≥9 g/dl oder ≥5,6 mmol/l ohne Transfusions- oder EPO-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach Beurteilung)

   • Nieren

     • Serumkreatinin ODER Gemessenes oder berechnetes Kreatinin: ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN) ODER
     • Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden): ≥ 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x ULN der Institution

   • Leber

     • Gesamtbilirubin im Serum: ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN bei Probanden mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN
     • AST (SGOT) und ALT (SGPT): ≤ 2,5 x ULN ODER ≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
     • Albumin: >2,5 mg/dl

   • Gerinnung

     • International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT): ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt
     • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT): ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt
     • Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (Abschnitt 5.7.2) müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 5.7.2 – Empfängnisverhütung beschrieben.

   • Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

10. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter (Abschnitt 5.7.1) müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 5.7.1 beschrieben. Empfängnisverhütung, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

    • Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

Ausschlusskriterien:

1. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
2. Ist auf chronischen systemischen Steroiden. Patienten mit Asthma, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Steroiden oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen.
3. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
4. Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.

5. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).

   • Hinweis: Probanden mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
   • Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
6. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
7. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
8. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
9. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
10. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
11. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
12. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
13. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
14. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
15. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
16. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
17. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).

18. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.

    • Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.