Leikkauksen jälkeinen pembrolitsumabi potilaille, joilla on kiinteä hallitseva tai mikropapillaarinen keuhkojen adenokarsinooma, jolla on patologinen vaihe I ja primaarinen kasvain yli 4 cm

Sisällyttämiskriteerit:

1. Primaariset keuhkojen adenokarsinoomapotilaat, joilla on I-vaiheen primaarinen kasvain alle 4 senttimetriä ja joiden kasvaimen tulee olla leikkauksen jälkeisen patologisen tutkimuksen mukaan kiinteä-dominoiva tai mikropapillaarinen (>5 %).

   • Huomautus: Patologiatulosten erityiset menetelmät ja periaatteet noudattavat WHO:n patologisia ohjeita. Laitos käyttää laitoksen diagnostisia patologian tuloksia.
   • Huomautus: Adenokarsinooma, kiinteä-dominoiva alatyyppi; Tämä variantti esittää pääkomponentin monikulmioisista kasvainsoluista, jotka muodostavat levyjä, joista puuttuu tunnistettavia adenokarsinooman kuvioita, eli akinaarinen, papillaarinen, mikropapillaarinen tai lepidinen kasvu. Jos kasvain on 100-prosenttisesti kiinteä, solunsisäistä musiinia tulisi esiintyä > 5 kasvainsolussa kummassakin kahdessa voimakkaassa kentässä, ja se on vahvistettava musiinin histokemiallisilla värjäyksillä.
   • Huomautus: Adenokarsinooma, mikropapillaarinen alatyyppi; Tässä muunnelmassa on pääkomponenttina kasvainsoluja, jotka kasvavat papillaaritumpuissa muodostaen kukintoja, joista puuttuu fibrovaskulaarisia ytimiä. Ne voivat näyttää irrotetuilta ja/tai liittyneiltä keuhkorakkuloiden seinämiin. Kasvainsolut ovat yleensä pieniä ja kuutiomuotoisia, ja niissä on vaihteleva tuman atyyppi. Rengasmaiset rauhasrakenteet voivat kellua alveolaarisissa tiloissa. Verisuoni- ja stroomainvaasiot ovat yleisiä. Psammooman ruumiita voidaan nähdä.
2. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.

3. Ei näyttöä sairaudesta (NED) kirurgisen resektion jälkeen kasvaimen peruskuvauksessa (rintakehän TT, joka kattaa molemmat lisämunuaiset). Seuraavat ehdot täyttyvät täydellisen ablaation ehtoon (R0):

   • vapaat resektiomarginaalit todistettiin mikroskooppisesti
   • ei todisteita solmukudoksen etäpesäkkeistä ststemaattisella ja radikaalilla solmuleikkauksella
4. Ole 20-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
5. Ole valmis antamaan kudosta kasvainvaurion kirurgisesta näytteestä tai leikkausbiopsiasta.
6. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.

7. Osoita riittävä elimen toiminta taulukon 1 mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

   Taulukko 1 Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot

   • Hematologinen

     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥1 500 /mcL
     • Verihiutaleet: ≥100 000 / mcl
     • Hemoglobiini: ≥9 g/dl tai ≥5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista)

   • Munuaiset

     • Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniini: ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI
     • puhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta): ≥ 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitasot > 1,5 X laitoksen ULN

   • Maksa

     • Seerumin kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
     • AST (SGOT) ja ALT (SGPT): ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
     • Albumiini: >2,5 mg/dl

   • Koagulaatio

     • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT): ≤ 1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien tarkoituksenmukaisessa käytössä
     • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT): ≤1,5 ​​X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien tarkoituksenmukaisessa käytössä
     • Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.
8. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

9. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden (kohta 5.7.2) on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa 5.7.2 - Ehkäisy on hahmoteltu, tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

   • Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

10. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden (kohta 5.7.1) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 5.7.1. Ehkäisy, alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

    • Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
2. Käyttää kroonisia systeemisiä steroideja. Astmaa sairastavia henkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden, inhaloitavien steroidien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta.
3. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
4. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

5. Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

   • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
   • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
6. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
7. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermosto-etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
8. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
9. Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
10. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
11. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
12. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
13. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
14. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
15. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
16. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
17. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).

18. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.

    • Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.