Pembrolizumabe pós-operatório para pacientes com adenocarcinoma pulmonar sólido predominante ou micropapilar com estágio patológico I e tumor primário maior que 4 cm

Critério de inclusão:

1. Pacientes com adenocarcinoma pulmonar primário com estágio I e menos de 4 centímetros de tumor primário, cujo tumor deve ser sólido-predominante ou micropapilar (>5%) pelo exame anatomopatológico pós-cirúrgico.

   • Observação: os métodos e princípios específicos dos resultados de patologia seguem as diretrizes de patologia da OMS. A instituição utiliza os resultados de diagnóstico de patologia da instituição.
   • Nota: Adenocarcinoma, subtipo sólido predominante; Esta variante mostra um componente principal de células tumorais poligonais formando camadas que não possuem padrões reconhecíveis de adenocarcinoma, ou seja, crescimento acinar, papilar, micropapilar ou lepídico. Se o tumor for 100% sólido, a mucina intracelular deve estar presente em >5 células tumorais em cada um dos dois campos de alta ampliação e confirmada com manchas histoquímicas para mucina.
   • Nota: Adenocarcinoma, subtipo micropapilar; Essa variante tem, como componente principal, células tumorais crescendo em tufos papilares formando florzinhas que não possuem núcleos fibrovasculares. Estes podem aparecer separados e/ou conectados às paredes alveolares. As células tumorais são geralmente pequenas e cubóides, com atipias nucleares variáveis. Estruturas glandulares semelhantes a anéis podem flutuar dentro dos espaços alveolares. A invasão vascular e estromal é comum. Corpos de psamoma podem ser vistos.
2. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.

3. Nenhuma evidência de doença (NED) após a ressecção cirúrgica na imagem basal do tumor (TC de tórax, abrangendo ambas as adrenais). As seguintes condições são satisfeitas com a condição da ablação completa (R0):

   • margens de ressecção livres comprovadas microscopicamente
   • nenhuma evidência de metástase nodal por dissecção nodal sistêmica e radical
4. Ter 20 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
5. Esteja disposto a fornecer tecido de espécime cirúrgico ou biópsia excisional de uma lesão tumoral.
6. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.

7. Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 1, todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 10 dias após o início do tratamento.

   Tabela 1 Valores adequados de laboratório de função de órgão

   • hematológico

     • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≥1.500 /mcL
     • Plaquetas: ≥100.000 / mcL
     • Hemoglobina: ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de EPO (dentro de 7 dias da avaliação)

   • Renal

     • Creatinina sérica OU Creatinina medida ou calculada: ≤ 1,5 X limite superior do normal (LSN) OU
     • depuração (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl): ≥ 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional

   • hepático

     • Bilirrubina total sérica: ≤ 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
     • AST (SGOT) e ALT (SGPT): ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
     • Albumina: >2,5 mg/dL

   • Coagulação

     • Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT): ≤ 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso intensivo de anticoagulantes
     • Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT): ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso intenso de anticoagulantes
     • A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.
8. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (Seção 5.7.2) devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 5.7.2 - Contracepção, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.

   • Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

10. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar (Seção 5.7.1) devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 5.7.1- Contracepção, começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

    • Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Está em uso crônico de esteróides sistêmicos. Indivíduos com asma que requerem uso intermitente de broncodilatadores, esteróides inalatórios ou injeções locais de esteróides não seriam excluídos do estudo.
3. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
4. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

5. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

   • Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
   • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
6. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
7. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
8. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
9. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
10. Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual
11. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
12. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
13. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
14. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
15. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
16. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
17. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).

18. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.

    • Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.