在 ER 阳性和 HER2 阳性晚期乳腺癌患者中评估 Hemay022 联合内分泌治疗的研究

纳入标准：

1. 通过肿瘤组织学诊断的乳腺癌受试者；
2. 客观证据表明不能通过规范治疗治愈的转移或复发患者；
3. ER阳性（≥1%）和HER2过表达（免疫组化IHC检测3+和/或原位杂交ISH检测阳性），适合依西美坦作为内分泌治疗的绝经后女性受试者；备注：扩展期计划纳入400mg剂量组6例联合来曲唑受试者和6例联合氟维司群受试者。 因此，对于这部分受试者，扩展期包括“适合来曲唑或氟维司群作为内分泌治疗的绝经后女性受试者”；

4. 绝经后定义为满足以下四个条件中的任何一个：

   • 既往双侧卵巢切除术；
   • 年龄≥60岁；
   • 年龄＜60岁，自然绝经≥12个月，近1年内未进行化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢去势，卵泡刺激素（FSH）和雌二醇水平在绝经后范围内（以当地参考范围为准）实验室）。
   • 60岁以下服用他莫昔芬或托瑞米芬的患者，其FSH和雌二醇水平在绝经后范围内（使用当地实验室的参考范围）；备注：不符合上述绝经期标准的绝经前或围绝经期妇女也可纳入本研究，但她们还必须接受zoladex卵巢抑制治疗。 在本方案开始前至少 14 天已经开始卵巢抑制治疗，并且必须在治疗计划期间继续进行；对于绝经后状态难以判断的受试者，由研究者与申办方医务人员讨论后决定是否入组。
5. 至少有一个可评估的肿瘤病灶（根据 RECIST1.1）或只有骨转移；
6. ECOG 表现状态 0-1；
7. 预计生存期3个月以上；
8. 骨髓功能满足：ANC≥1.5×109/L， HB≥90 g/L（允许输血），PLT≥80×109/L。 肝功能满足：ALT≤2.5×ULN， AST≤2.5×ULN， TBIL≤1.5×ULN （肝转移患者ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN）；肾功能满足：血肌酐≤1.5×ULN；
9. 受试者在进入研究前必须对研究给予知情同意，并自愿签署书面知情同意书；
10. 受试者能够与研究者进行良好的沟通，能够按照研究规定完成研究。

排除标准：

1. 存在危及生命的内脏转移、任何中枢神经系统转移或软脑膜癌病；
2. 已接受依西美坦治疗乳腺癌（注：如曾在辅助治疗阶段使用过依西美坦，且本次入组前已停药≥12个月，可入组）；备注：在延长期曾联合来曲唑治疗的受试者，如曾接受来曲唑治疗乳腺癌，需排除（辅助治疗期使用来曲唑且停药时间≥12本次入团前几个月，即可入团）；对于在延长期联合氟维司群的受试者，如果他们曾接受氟维司群治疗乳腺癌，则需要排除。
3. 晚期使用一线内分泌治疗，停药不到4周；
4. 研究前 4 周内接受过放射治疗；
5. 已接受化疗的晚期乳腺癌＞2线（使用过化疗药物的受试者在入组本研究前必须停止化疗药物≥4周）；
6. 接受肠外营养的患者；吸收不良综合征；或任何可能影响药物吸收或无法耐受口服药物的情况；
7. 在研究前 2 周内和整个研究期间使用任何抑制或诱导 Hemay022 肝脏代谢的药物，例如 CYP3A4 强抑制剂或强诱导剂；
8. 已知对Hemay022、依西美坦或类似药物有过敏史的患者（注：对于计划联合来曲唑或氟维司群的患者，如果已知对来曲唑或氟维司群过敏史不能纳入本研究） ;
9. 超声心动图或 MUGA 扫描测量的左心室射血分数 (LVEF) <50％；
10. 筛选时人类免疫缺陷病毒（HIV抗体）、乙型肝炎病毒表面抗原或丙型肝炎病毒抗体阳性的血液；
11. 并发≥2级腹泻或≥2级恶心情况；
12. 活动性感染（即需要静脉注射抗生素或抗病毒剂）；
13. 未控制的高血压（降压治疗后收缩压>150mmHg，舒张压>100mmHg）；
14. 重大心脏病，包括缺血性心脏病（NYHA III-IV）、6个月内心肌梗死或未控制的心绞痛病史、3个月内发生充血性心力衰竭；
15. 需要治疗的心律失常，包括房颤、室上性心动过速、室性心动过速、心室颤动，或冠心病患者有需要药物治疗的症状、1年内心肌梗塞、充血性心力衰竭（CHF）；
16. 确诊心电图异常，包括QTc（按Bazett公式或Fridericia公式校正心率）延长（≥450msec），QRS>120ms；
17. 6个月内有出血或血栓事件史，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞、自发性肿瘤出血；
18. 研究前4周内接受过其他临床试验治疗或其他靶向药物；
19. 研究前不到 4 周的重大手术或受伤；
20. 研究期间的其他化疗、靶向治疗、激素治疗、免疫治疗、放疗（对症局部放疗除外）；
21. 5 年内的任何其他恶性癌症，但经过充分治疗的原位宫颈癌或基底和鳞状皮肤细胞癌除外；
22. 酒精或药物滥用史；
23. 严重的心理疾病；
24. 根据研究者的判断，受试者不适合本研究的重大医学疾病或异常实验室检查结果的证据；
25. 由于其他原因，受试者无法完成研究。