Étude évaluant Hemay022 en association avec l'hormonothérapie chez des sujets atteints d'un cancer du sein avancé ER positif et HER2 positif

Critère d'intégration:

1. Sujets atteints d'un cancer du sein diagnostiqués par histologie tumorale ;
2. Des preuves objectives montrent que les patients présentant des métastases ou des rechutes qui ne peuvent être guéris par un traitement standard ;
3. ER positif (≥1%) et surexpression de HER2 (test immunohistochimique IHC 3+ et/ou test d'hybridation in situ ISH positif), Sujets de sexe féminin post-ménopausiques qui sont éligibles à l'exémestane en tant qu'hormonothérapie ; Remarques : La période d'expansion est prévue pour inclure 6 sujets associés au létrozole et 6 sujets associés au fulvestrant dans le groupe de dose de 400 mg. Par conséquent, pour cette partie des sujets, la période d'expansion est incluse "Sujets féminins post-ménopausiques qui conviennent au létrozole ou au fulvestrant comme thérapie endocrinienne" ;

4. La postménopause est définie comme remplissant l'une des quatre conditions suivantes :

   • Ovariectomie bilatérale antérieure ;
   • Âge ≥60 ans ;
   • Âge <60 ans, ménopause naturelle ≥12 mois, au cours de la dernière année sans chimiothérapie, tamoxifène, torémifène ou castration ovarienne, le taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'estradiol dans la plage post-ménopausique (utiliser la plage de référence de la laboratoire).
   • Patientes de moins de 60 ans qui prennent du tamoxifène ou du torémifène, leurs taux de FSH et d'estradiol se situent dans la plage post-ménopausique (utilisez la plage de référence du laboratoire local) ; Remarques : Les femmes préménopausées ou périménopausées qui ne répondent pas aux critères de ménopause mentionnés ci-dessus peuvent également être incluses dans cette étude, mais elles doivent également recevoir un traitement de suppression ovarienne au zoladex. La thérapie de suppression ovarienne a été commencée au moins 14 jours avant le début de ce programme et doit être poursuivie pendant le plan de traitement ; Pour les sujets dont le statut post-ménopausique est difficile à juger, l'investigateur et le personnel médical du promoteur détermineront s'ils doivent entrer dans le groupe après discussion.
5. Au moins une lésion tumorale évaluable (selon RECIST1.1) ou uniquement des métastases osseuses ;
6. Statut de performance ECOG de 0-1 ;
7. La durée de survie estimée est supérieure à 3 mois;
8. La fonction de la moelle osseuse répond : ANC≥1,5 × 109/L, HB≥90 g/L (autorisé pour la transfusion sanguine), PLT≥80×109/L. La fonction hépatique satisfait : ALT≤2,5 × LSN, AST≤2.5×LSN, TBIL≤1.5×ULN (ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN chez les patients présentant des métastases hépatiques) ; la fonction rénale satisfait : créatinine sanguine ≤ 1,5 × LSN ;
9. Les sujets doivent donner leur consentement éclairé à l'étude avant l'entrée dans l'étude et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit ;
10. Le sujet peut bien communiquer avec l'investigateur et peut mener à bien la recherche conformément au règlement de recherche.

Critère d'exclusion:

1. Il existe des métastases viscérales menaçant le pronostic vital, des métastases du système nerveux central ou des carcinoses leptoméningées ;
2. Avoir reçu de l'exémestane pour le traitement du cancer du sein (Remarque : si l'exémestane a déjà été utilisé au stade du traitement adjuvant et que le médicament a été arrêté pendant ≥ 12 mois avant cette inscription, vous pouvez rejoindre le groupe) ; Remarques : Pour les sujets qui ont été associés au létrozole en phase prolongée, s'ils ont reçu du létrozole pour traiter un cancer du sein, ils doivent être exclus (si le létrozole est utilisé en phase de traitement adjuvant et que le médicament a été arrêté pendant ≥ 12 mois avant cette inscription, Vous pouvez être inclus dans le groupe); pour les sujets qui ont été associés au fulvestrant en phase prolongée, s'ils ont reçu du fulvestrant pour un cancer du sein, ils doivent être exclus.
3. L'hormonothérapie de première intention a été utilisée au stade avancé et le médicament a été arrêté pendant moins de 4 semaines ;
4. Avoir reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'étude ;
5. Avoir reçu une chimiothérapie pour un cancer du sein avancé > 2 lignes (les sujets ayant utilisé des médicaments de chimiothérapie doivent avoir arrêté les médicaments de chimiothérapie pendant ≥ 4 semaines avant d'être enrôlés dans cette étude) ;
6. Patients sous nutrition parentérale ; syndrome de malabsorption; ou toute condition affectant éventuellement l'absorption des médicaments ou l'incapacité à tolérer les médicaments oraux ;
7. Utilisation de tout médicament qui inhibe ou induit le métabolisme hépatique de Hemay022 dans les 2 semaines précédant l'étude et toute la durée de l'étude, par exemple des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des inducteurs puissants ;
8. Patients connus pour avoir des antécédents d'allergies à Hemay022, à l'exémestane ou à des médicaments similaires. ;
9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % telle que mesurée par échocardiogramme ou MUGA scan ;
10. Sang positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH), l'antigène de surface du virus de l'hépatite B ou l'anticorps du virus de l'hépatite C lors du dépistage ;
11. Compliqué avec une diarrhée de grade ≥2 ou des nausées de grade ≥2 ;
12. Infection active (c'est-à-dire nécessitant l'administration intraveineuse d'un antibiotique ou d'un agent antiviral) ;
13. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg, pression artérielle diastolique > 100 mmHg après traitement antihypertenseur) ;
14. Maladies cardiaques importantes, y compris cardiopathie ischémique (NYHA III-IV), antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor non contrôlé dans les 6 mois, apparition d'une insuffisance cardiaque congestive dans les 3 mois ;
15. Les arythmies nécessitant un traitement, y compris la fibrillation auriculaire, la tachycardie supraventriculaire, la tachycardie ventriculaire, la fibrillation ventriculaire ou les patients atteints de maladie coronarienne présentent des symptômes nécessitant un traitement médicamenteux, un infarctus du myocarde dans l'année, une insuffisance cardiaque congestive (ICC) ;
16. Anomalies ECG confirmées, y compris allongement du QTc (fréquence cardiaque corrigée selon la formule de Bazett ou la formule de Fridericia) (≥450 ms), QRS > 120 ms ;
17. Antécédents d'événements hémorragiques ou de thrombus dans les 6 mois, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une embolie pulmonaire, un saignement tumoral spontané ;
18. Avoir reçu d'autres traitements d'essai clinique ou d'autres médicaments ciblés dans les 4 semaines précédant l'étude ;
19. Chirurgie majeure ou blessure moins de 4 semaines avant l'étude ;
20. Autre chimiothérapie, thérapie ciblée, hormonothérapie, immunothérapie, radiothérapie (hors radiothérapie locale symptomatique) pendant la recherche ;
21. Tout autre cancer malin dans les 5 ans, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ ou des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes correctement traités ;
22. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues ;
23. Maladie psychogène grave ;
24. Preuve d'une maladie médicale importante ou d'un résultat de laboratoire anormal qui rendrait le sujet inapproprié pour cette étude selon le jugement de l'investigateur ;
25. Les sujets n'ont pas pu terminer l'étude pour d'autres raisons.