Studie ter evaluatie van Hemay022 in combinatie met endocriene therapie bij proefpersonen met ER-positieve en HER2-positieve borstkanker in een gevorderd stadium

Inclusiecriteria:

1. Borstkankerpatiënten gediagnosticeerd door tumorhistologie;
2. Objectief bewijs toont aan dat patiënten met uitzaaiingen of terugval die niet te genezen zijn met een standaardbehandeling;
3. ER-positief (≥1%) en HER2-overexpressie (immunohistochemische IHC-test 3+ en/of in situ hybridisatie ISH-test positief), postmenopauzale vrouwelijke proefpersonen die geschikt zijn voor exemestaan ​​als endocriene therapie; Opmerkingen: De uitbreidingsperiode omvat naar verwachting 6 proefpersonen gecombineerd met letrozol en 6 proefpersonen gecombineerd met fulvestrant in de dosisgroep van 400 mg. Daarom is voor dit deel van de proefpersonen de expansieperiode opgenomen "Post-menopauzale vrouwelijke proefpersonen die geschikt zijn voor letrozol of fulvestrant als endocriene therapie";

4. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als het voldoen aan een van de volgende vier voorwaarden:

   • Eerdere bilaterale ovariëctomie;
   • Leeftijd ≥60 jaar;
   • Leeftijd <60 jaar, natuurlijke menopauze ≥12 maanden, in de afgelopen 1 jaar zonder chemotherapie, tamoxifen, toremifen of ovariële castratie, het niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiol Binnen het postmenopauzale bereik (gebruik het referentiebereik van de lokale laboratorium).
   • Patiënten jonger dan 60 jaar die tamoxifen of toremifen gebruiken, hun FSH- en oestradiolspiegels liggen binnen het postmenopauzale bereik (gebruik het referentiebereik van het plaatselijke laboratorium); Opmerkingen: Premenopauzale of perimenopauzale vrouwen die niet voldoen aan de bovengenoemde menopauzale criteria kunnen ook in deze studie worden opgenomen, maar zij moeten ook zoladex ovariële onderdrukkingstherapie krijgen. Ovariumonderdrukkingstherapie is ten minste 14 dagen voor aanvang van dit programma gestart en moet tijdens het behandelplan worden voortgezet; Voor proefpersonen van wie de postmenopauzale status moeilijk te beoordelen is, zullen de onderzoeker en het medisch personeel van de sponsor na overleg bepalen of ze in de groep komen.
5. Ten minste één evalueerbare tumorlaesie (volgens RECIST1.1) of alleen botmetastasen;
6. ECOG-prestatiestatus van 0-1;
7. De geschatte overlevingstijd is meer dan 3 maanden;
8. Beenmergfunctie voldoet aan: ANC≥1,5×109/L, HB≥90 g/L (toegestaan ​​voor bloedtransfusie), PLT≥80×109/L. Leverfunctie voldoet: ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN, TBIL≤1,5×ULN (ALAT≤5×ULN, ASAT≤5×ULN bij patiënten met levermetastasen); nierfunctie voldoet: bloedcreatinine ≤1,5×ULN;
9. Proefpersonen moeten geïnformeerde toestemming geven voor het onderzoek vóór deelname aan het onderzoek en vrijwillig een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen;
10. De proefpersoon kan goed communiceren met de onderzoeker en kan het onderzoek volgens het onderzoeksreglement afronden.

Uitsluitingscriteria:

1. Er zijn levensbedreigende viscerale metastasen, eventuele metastasen van het centrale zenuwstelsel of leptomeninges carcinomatose;
2. Exemestaan ​​hebben gekregen voor de behandeling van borstkanker (Opmerking: als exemestaan ​​eerder werd gebruikt in de adjuvante behandelingsfase en het medicijn ≥12 maanden vóór deze inschrijving is gestopt, kunt u zich bij de groep aansluiten); Opmerkingen: Personen die in de verlengde fase met letrozol zijn gecombineerd en die letrozol hebben gekregen om borstkanker te behandelen, moeten worden uitgesloten (als letrozol wordt gebruikt in de adjuvante behandelingsfase en het geneesmiddel is gestopt voor ≥12 maanden voor deze inschrijving kun je in de groep worden opgenomen); voor proefpersonen die gecombineerd zijn met fulvestrant in de verlengde fase, als ze fulvestrant hebben gekregen voor borstkanker, moeten ze worden uitgesloten.
3. De eerstelijns endocriene therapie werd in het late stadium gebruikt en het medicijn werd minder dan 4 weken gestopt;
4. Binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek radiotherapie hebben gekregen;
5. Chemotherapie hebben gekregen voor borstkanker in een gevorderd stadium > 2 regels (de proefpersonen die chemotherapiemedicijnen hebben gebruikt, moeten de chemotherapiemedicijnen ≥ 4 weken gestopt hebben voordat ze aan dit onderzoek deelnemen);
6. Patiënten met parenterale voeding; malabsorptiesyndroom; of enige aandoening die mogelijk de opname van geneesmiddelen of het onvermogen om orale medicatie te verdragen beïnvloedt;
7. Gebruik van een geneesmiddel dat het hepatische metabolisme van Hemay022 remt of induceert binnen 2 weken voorafgaand aan het onderzoek en de gehele duur van het onderzoek, bijvoorbeeld sterke CYP3A4-remmers of sterke inductoren;
8. Patiënten waarvan bekend is dat ze een voorgeschiedenis hebben van allergieën voor Hemay022, exemestaan ​​of soortgelijke geneesmiddelen (Opmerking: voor patiënten die van plan zijn letrozol of fulvestrant te combineren, als bekend is dat ze allergisch zijn voor letrozol of fulvestrant. De voorgeschiedenis kan niet worden opgenomen in dit onderzoek) ;
9. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% zoals gemeten door echocardiogram of MUGA-scan;
10. Positief bloed voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV-antilichaam), hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virus-antilichaam bij screening;
11. Gecompliceerd met ≥2 graad diarree of ≥2 graad misselijkheid;
12. Actieve infectie (dwz waarvoor intraveneus antibioticum of antiviraal middel nodig is);
13. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk> 150 mmHg, diastolische bloeddruk> 100 mmHg na behandeling met antihypertensiva);
14. Ernstige hartaandoeningen, waaronder ischemische hartziekte (NYHA III-IV), voorgeschiedenis van myocardinfarct of ongecontroleerde angina pectoris binnen 6 maanden, optreden van congestief hartfalen binnen 3 maanden;
15. Aritmieën die behandeling vereisen, waaronder atriumfibrilleren, supraventriculaire tachycardie, ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrilleren, of patiënten met coronaire hartziekte hebben symptomen die medicamenteuze behandeling vereisen, myocardinfarct binnen 1 jaar, congestief hartfalen (CHF);
16. Bevestigde ECG-afwijkingen, waaronder QTc (hartslag gecorrigeerd volgens Bazett-formule of Fridericia-formule) verlenging (≥450msec), QRS> 120ms;
17. Geschiedenis van hemorragische of trombusgebeurtenissen binnen 6 maanden, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval), longembolie, spontane tumorbloeding;
18. Andere klinische proefbehandelingen of andere gerichte medicijnen hebben gekregen binnen 4 weken vóór het onderzoek;
19. Grote operatie of verwonding minder dan 4 weken voor het onderzoek;
20. Overige chemotherapie, gerichte therapie, hormoontherapie, immunotherapie, radiotherapie (behalve symptomatische lokale radiotherapie) tijdens het onderzoek;
21. Elke andere kwaadaardige kanker binnen 5 jaar met uitzondering van adequaat behandelde baarmoederhalskanker in situ of basaal- en plaveiselcelcarcinomen;
22. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik;
23. Ernstige psychogene ziekte;
24. Bewijs van een significante medische ziekte of abnormale laboratoriumbevinding die de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt zou maken voor dit onderzoek;
25. Proefpersonen konden het onderzoek om andere redenen niet voltooien.