Badanie oceniające Hemay022 w połączeniu z terapią hormonalną u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim wynikiem ER i dodatnim wynikiem HER2

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby z rakiem piersi zdiagnozowane na podstawie histologii guza;
2. Obiektywne dowody wskazują, że pacjenci z przerzutami lub nawrotem choroby, których nie można wyleczyć za pomocą standardowego leczenia;
3. ER dodatni (≥1%) i nadekspresja HER2 (test immunohistochemiczny IHC 3+ i/lub pozytywny test hybrydyzacji in situ ISH), pacjentki po menopauzie, które mogą być leczone eksemestanem jako terapią hormonalną; Uwagi: Planuje się, że okres rozszerzenia obejmie 6 osób w skojarzeniu z letrozolem i 6 w skojarzeniu z fulwestrantem w grupie dawki 400 mg. Dlatego dla tej części pacjentek okres ekspansji obejmuje „kobiety po menopauzie, które mogą być leczone letrozolem lub fulwestrantem jako terapią hormonalną”;

4. Okres pomenopauzalny definiuje się jako spełnienie jednego z następujących czterech warunków:

   • przebyta obustronna resekcja jajników;
   • Wiek ≥60 lat;
   • Wiek <60 lat, naturalna menopauza ≥12 miesięcy, w ciągu ostatniego 1 roku bez chemioterapii, tamoksyfenu, toremifenu lub kastracji jajników, poziom hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu mieści się w zakresie pomenopauzalnym (należy zastosować zakres referencyjny miejscowej laboratorium).
   • U pacjentek w wieku poniżej 60 lat, które przyjmują tamoksyfen lub toremifen, ich poziom FSH i estradiolu mieści się w zakresie pomenopauzalnym (należy skorzystać z zakresu referencyjnego lokalnego laboratorium); Uwagi: Kobiety w wieku przedmenopauzalnym lub okołomenopauzalnym, które nie spełniają wyżej wymienionych kryteriów menopauzalnych, również mogą być włączone do tego badania, ale muszą być również leczone supresją jajników zoladeksem. Terapia supresji jajników została rozpoczęta co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem tego programu i musi być kontynuowana podczas planu leczenia; W przypadku pacjentek, których status pomenopauzalny jest trudny do oceny, badacz i personel medyczny sponsora zdecydują, czy dołączyć do grupy po dyskusji.
5. Co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana nowotworowa (zgodnie z RECIST 1.1) lub tylko przerzuty do kości;
6. Stan wydajności ECOG 0-1;
7. Szacowany czas przeżycia to ponad 3 miesiące;
8. Czynność szpiku kostnego spełnia: ANC≥1,5×109/L, HB≥90 g/L (dopuszczone do transfuzji krwi), PLT≥80×109/L. Czynność wątroby spełnia: ALT≤2,5×GGN, AST≤2,5×GGN, TBIL≤1,5×ULN (ALT≤5×GGN, AST≤5×GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby); czynność nerek zadowalająca: kreatynina we krwi ≤1,5×GGN;
9. Uczestnicy muszą wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu przed przystąpieniem do badania i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody;
10. Badany może dobrze komunikować się z badaczem i może ukończyć badanie zgodnie z regulaminem badań.

Kryteria wyłączenia:

1. Istnieją zagrażające życiu przerzuty trzewne, wszelkie przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub leptomeninges carcinomatosis;
2. Otrzymały eksemestan w leczeniu raka piersi (Uwaga: jeśli eksemestan był wcześniej stosowany w fazie leczenia uzupełniającego, a lek został odstawiony na ≥12 miesięcy przed włączeniem, możesz dołączyć do grupy); Uwagi: W przypadku pacjentów, którzy byli leczeni letrozolem w fazie przedłużonej, jeśli otrzymywali letrozol w leczeniu raka piersi, należy je wykluczyć (jeśli letrozol jest stosowany w fazie leczenia uzupełniającego, a lek został odstawiony na ≥12 miesięcy przed tym zapisem, możesz zostać włączony do grupy); w przypadku osób, które były łączone z fulwestrantem w fazie przedłużonej, jeśli otrzymywały fulwestrant z powodu raka piersi, należy je wykluczyć.
3. Leczenie hormonalne pierwszego rzutu zastosowano w późnym stadium, a lek odstawiono na mniej niż 4 tygodnie;
4. Otrzymali radioterapię w ciągu 4 tygodni przed badaniem;
5. Otrzymały chemioterapię z powodu zaawansowanego raka piersi> 2 linie (pacjentki, które stosowały chemioterapię, musiały przerwać chemioterapię na ≥ 4 tygodnie przed włączeniem do tego badania);
6. Pacjenci z żywieniem pozajelitowym; zespół złego wchłaniania; lub jakikolwiek stan, który może wpływać na wchłanianie leku lub niezdolność do tolerowania leków doustnych;
7. Stosowanie jakiegokolwiek leku, który hamuje lub indukuje metabolizm Hemay022 w wątrobie w ciągu 2 tygodni przed badaniem i przez cały czas trwania badania, na przykład silnych inhibitorów lub silnych induktorów CYP3A4;
8. Pacjenci, u których w wywiadzie stwierdzono alergie na Hemay022, eksemestan lub podobne leki (Uwaga: w przypadku pacjentów, którzy planują skojarzenie letrozolu lub fulwestrantu, jeśli wiadomo, że są uczuleni na letrozol lub fulwestrant Historia nie może być uwzględniona w tym badaniu) ;
9. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% mierzona za pomocą echokardiogramu lub MUGA;
10. Dodatnia krew na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (przeciwciała HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego;
11. Powikłane biegunką ≥2 stopnia lub nudnościami ≥2 stopnia;
12. Aktywna infekcja (tj. wymagająca dożylnego podania antybiotyku lub środka przeciwwirusowego);
13. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg, ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg po leczeniu hipotensyjnym);
14. istotne choroby serca, w tym choroba niedokrwienna serca (NYHA III-IV), przebyty zawał mięśnia sercowego lub niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy, występowanie zastoinowej niewydolności serca w ciągu 3 miesięcy;
15. Zaburzenia rytmu wymagające leczenia, w tym migotanie przedsionków, częstoskurcz nadkomorowy, częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca objawy wymagające leczenia farmakologicznego, zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, zastoinowa niewydolność serca (CHF);
16. Potwierdzone nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym wydłużenie odstępu QTc (tętno skorygowane wg wzoru Bazetta lub wzoru Fridericii) (≥450ms), QRS > 120ms;
17. Historia zdarzeń krwotocznych lub zakrzepowych w ciągu 6 miesięcy, takich jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny), zatorowość płucna, samoistne krwawienie z guza;
18. Otrzymali inne terapie w ramach badań klinicznych lub inne leki celowane w ciągu 4 tygodni przed badaniem;
19. Poważna operacja lub uraz mniej niż 4 tygodnie przed badaniem;
20. Inna chemioterapia, terapia celowana, hormonoterapia, immunoterapia, radioterapia (z wyjątkiem objawowej radioterapii miejscowej) w trakcie badania;
21. Każdy inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry;
22. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków;
23. Poważna choroba psychogenna;
24. Dowody na poważną chorobę medyczną lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które według oceny badacza uczyniłyby osobę niekwalifikującą się do tego badania;
25. Badani nie mogli ukończyć badania z innych powodów.