Tutkimus Hemay022:n arvioimisesta yhdessä endokriinisen hoidon kanssa potilailla, joilla on ER-positiivinen ja HER2-positiivinen pitkälle edennyt rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Rintasyöpäpotilaat, jotka on diagnosoitu kasvainhistologialla;
2. Objektiiviset todisteet osoittavat, että potilaat, joilla on etäpesäkkeitä tai uusiutumista ja joita ei voida parantaa tavanomaisella hoidolla;
3. ER-positiivinen (≥1 %) ja HER2-yli-ilmentyminen (immunohistokemiallinen IHC-testi 3+ ja/tai in situ -hybridisaatio-ISH-testi positiivinen), Postmenopausaaliset naishenkilöt, jotka sopivat eksemestaanille endokriinisen hoitoon; Huomautuksia: Laajennusjakson on suunniteltu sisältävän 6 koehenkilöä yhdistettynä letrotsoliin ja 6 potilasta yhdistettynä fulvestranttiin 400 mg:n annosryhmässä. Siksi tämän osan koehenkilöistä laajennusjaksoon sisältyy " Postmenopausaaliset naishenkilöt, jotka sopivat letrotsoliin tai fulvestrantiin endokriinisen hoitoon";

4. Postmenopausaalisella tarkoitetaan täyttävän jokin seuraavista neljästä ehdosta:

   • Aiempi kahdenvälinen munanpoisto;
   • Ikä ≥ 60 vuotta vanha;
   • Ikä < 60 vuotta, luonnollinen vaihdevuodet ≥ 12 kuukautta, viimeisen vuoden aikana ilman kemoterapiaa, tamoksifeenia, toremifeenia tai munasarjojen kastraatiota, follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja estradiolin taso Vaihdevuosien jälkeisessä vaihteluvälissä (käytä paikallisen hoidon vertailualuetta laboratorio).
   • Alle 60-vuotiaat potilaat, jotka käyttävät tamoksifeenia tai toremifeenia, heidän FSH- ja estradiolitasonsa ovat postmenopausaalisilla alueilla (käytä paikallisen laboratorion vertailualuetta); Huomautuksia: Premenopausaalisilla tai perimenopausaalisilla naisilla, jotka eivät täytä yllä mainittuja vaihdevuosien kriteerejä, voidaan myös ottaa mukaan tähän tutkimukseen, mutta heidän on myös saatava zoladex-munasarjojen suppressiohoitoa. Munasarjojen suppressiohoito on aloitettu vähintään 14 päivää ennen tämän ohjelman alkamista, ja sitä on jatkettava hoitosuunnitelman ajan; Potilaiden, joiden postmenopausaalista tilaa on vaikea arvioida, tutkija ja sponsorin lääkintähenkilöstö päättävät keskustelun jälkeen, pääsevätkö he ryhmään.
5. Vähintään yksi arvioitava kasvainleesio (RECIST1.1:n mukaan) tai vain luumetastaaseja;
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
7. Arvioitu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta;
8. Luuydintoiminto täyttää: ANC≥1,5×109/L, HB≥90 g/l (sallittu verensiirtoon), PLT≥80×109/l. Maksan toiminta tyydyttää: ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN (ALT ≤ 5 x ULN, AST ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja); munuaisten toiminta tyydyttää: veren kreatiniini ≤ 1,5 × ULN;
9. Tutkittavien on annettava tietoinen suostumus tutkimukseen ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake;
10. Tutkittava osaa kommunikoida hyvin tutkijan kanssa ja suorittaa tutkimuksen tutkimusmääräysten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. On hengenvaarallisia sisäelinten etäpesäkkeitä, keskushermoston etäpesäkkeitä tai leptomeninges-karsinomatoosia;
2. olet saanut eksemestaania rintasyövän hoitoon (Huomautus: Jos eksemestaania on aiemmin käytetty adjuvanttihoitovaiheessa ja lääkkeen käyttö on keskeytetty ≥ 12 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista, voit liittyä ryhmään); Huomautuksia: Potilaat, joita on yhdistetty letrotsoliin pidennetyssä vaiheessa, jos he ovat saaneet letrotsolia rintasyövän hoitoon, heidät on suljettava pois (jos letrotsolia käytetään adjuvanttihoitovaiheessa ja lääke on lopetettu ≥ 12 kuukautta ennen tätä ilmoittautumista, voit tulla mukaan ryhmään); Jos potilas on saanut fulvestranttia pidennetyssä vaiheessa, heidät on suljettava pois.
3. Ensilinjan endokriinistä hoitoa käytettiin myöhäisessä vaiheessa, ja lääke lopetettiin alle 4 viikoksi;
4. olet saanut sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimusta;
5. ovat saaneet kemoterapiaa edenneen rintasyövän hoitoon > 2 riviä (kemoterapialääkkeitä käyttäneiden henkilöiden on täytynyt lopettaa kemoterapialääkkeiden käyttö ≥ 4 viikon ajan ennen osallistumista tähän tutkimukseen);
6. Potilaat, joilla on parenteraalinen ravitsemus; imeytymishäiriö; tai mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen tai kyvyttömyyteen sietää suun kautta otettavia lääkkeitä;
7. Minkä tahansa lääkkeen, joka estää tai indusoi Hemay022:n maksametaboliaa, käyttö 2 viikkoa ennen tutkimusta ja koko tutkimuksen kestoa, esimerkiksi voimakkaat CYP3A4:n estäjät tai voimakkaat indusoijat;
8. Potilaat, joilla tiedetään olevan allergioita Hemay022:lle, eksemestaanille tai vastaaville lääkkeille (Huomautus: Potilaille, jotka suunnittelevat letrotsolin tai fulvestrantin yhdistelmää, jos heidän tiedetään olevan allergisia letrotsolille tai fulvestrantille, historiaa ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen) ;
9. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50% mitattuna kaikukardiogrammilla tai MUGA-skannauksella;
10. Positiivinen veri ihmisen immuunikatovirukselle (HIV-vasta-aine), hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle seulonnassa;
11. Komplisoituu ≥2-asteiseen ripuliin tai ≥2-asteiseen pahoinvointitilaan;
12. Aktiivinen infektio (eli vaatii suonensisäistä antibioottia tai viruslääkettä);
13. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg, diastolinen verenpaine > 100 mmHg verenpainehoidon jälkeen);
14. Merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien iskeeminen sydänsairaus (NYHA III-IV), sydäninfarkti tai hallitsematon angina pectoris 6 kuukauden sisällä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 3 kuukauden sisällä;
15. Hoitoa vaativilla rytmihäiriöillä, mukaan lukien eteisvärinä, supraventrikulaarinen takykardia, kammiotakykardia, kammiovärinä tai potilailla, joilla on sepelvaltimotauti, on lääkehoitoa vaativia oireita, sydäninfarkti 1 vuoden sisällä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF);
16. Vahvistetut EKG:n poikkeavuudet, mukaan lukien QTc (syke korjattu Bazettin kaavan tai Friderician kaavan mukaan) piteneminen (≥450 ms), QRS> 120 ms;
17. Hemorragiset tai veritulppatapahtumat 6 kuukauden sisällä, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), keuhkoembolia, spontaani kasvainverenvuoto;
18. olet saanut muita kliinisen tutkimuksen hoitoja tai muita kohdennettuja lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen tutkimusta;
19. Suuri leikkaus tai vamma alle 4 viikkoa ennen tutkimusta;
20. Muu kemoterapia, kohdennettu hoito, hormonihoito, immunoterapia, sädehoito (paitsi oireenmukainen paikallinen sädehoito) tutkimuksen aikana;
21. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan syöpää in situ tai tyvi- ja levyepiteelisyöpää;
22. Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia;
23. Vakava psykogeeninen sairaus;
24. Todisteet merkittävästä lääketieteellisestä sairaudesta tai epänormaaleista laboratoriolöydöksistä, jotka tekisivät kohteen sopimattomaksi tähän tutkimukseen tutkijan arvion mukaan;
25. Koehenkilöt eivät voineet suorittaa tutkimusta muista syistä.