Studie som evaluerer Hemay022 i kombinasjon med endokrin terapi hos personer med ER-positiv og HER2-positiv avansert brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Brystkreftindivider diagnostisert ved tumorhistologi;
2. Objektive bevis viser at pasienter med metastaser eller tilbakefall som ikke kan helbredes ved standardbehandling;
3. ER-positiv (≥1%) og HER2-overekspresjon (immunhistokjemisk IHC-test 3+ og/eller in situ hybridisering ISH-test positiv), postmenopausale kvinnelige forsøkspersoner som er egnet for exemestan som endokrin terapi; Merknader: Utvidelsesperioden er planlagt til å inkludere 6 individer kombinert med letrozol og 6 individer kombinert med fulvestrant i 400 mg-dosegruppen. Derfor er utvidelsesperioden for denne delen av fagene inkludert " Postmenopausale kvinnelige forsøkspersoner som er egnet for letrozol eller fulvestrant som endokrin terapi";

4. Postmenopausal er definert som å oppfylle en av følgende fire betingelser:

   • Tidligere bilateral ooforektomi;
   • Alder ≥60 år gammel;
   • Alder <60 år, naturlig overgangsalder ≥12 måneder, i løpet av det siste 1 året uten kjemoterapi, tamoksifen, toremifen eller ovariekastrasjon, nivået av follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiol Innenfor postmenopausalt område (bruk referanseområdet for det lokale laboratorium).
   • Pasienter yngre enn 60 år som tar tamoksifen eller toremifen, deres FSH- og østradiolnivåer er innenfor det postmenopausale området (bruk referanseområdet til det lokale laboratoriet); Merknader: Premenopausale eller perimenopausale kvinner som ikke oppfyller de ovennevnte menopausale kriteriene kan også inkluderes i denne studien, men de må også få zoladex ovariesuppresjonsbehandling. Ovarial suppresjonsterapi har blitt startet minst 14 dager før starten av dette programmet, og må fortsettes under behandlingsplanen; For personer hvis postmenopausale status er vanskelig å bedømme, vil etterforskeren og sponsorens medisinske personell avgjøre om de skal delta i gruppen etter diskusjon.
5. Minst én evaluerbar tumorlesjon (i henhold til RECIST1.1) eller bare benmetastaser;
6. ECOG ytelsesstatus på 0-1;
7. Estimert overlevelsestid er mer enn 3 måneder;
8. Benmargsfunksjon oppfyller: ANC≥1,5×109/L, HB≥90 g/L (tillatt for blodoverføring), PLT≥80×109/L. Leverfunksjonen tilfredsstiller: ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN, TBIL≤1,5×ULN (ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN hos pasienter med levermetastaser); nyrefunksjonen tilfredsstiller: blodkreatinin ≤1,5×ULN;
9. Forsøkspersonene må gi informert samtykke til studien før studiestart og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema;
10. Forsøkspersonen kan kommunisere godt med utreder og kan gjennomføre forskningen i henhold til forskningsregelverket.

Ekskluderingskriterier:

1. Det er livstruende viscerale metastaser, eventuelle metastaser i sentralnervesystemet eller leptomeninges carcinomatosis;
2. Har mottatt exemestan for brystkreftbehandling (Merk: Hvis exemestan tidligere ble brukt i adjuvant behandlingsstadiet, og stoffet har vært stoppet i ≥12 måneder før denne påmeldingen, kan du bli med i gruppen); Merknader: For forsøkspersoner som har blitt kombinert med letrozol i utvidet fase, hvis de har fått letrozol for å behandle brystkreft, må de ekskluderes (hvis letrozol brukes i adjuvant behandlingsfase, og legemidlet har blitt stoppet i ≥12 måneder før denne påmeldingen , Du kan bli inkludert i gruppen); for forsøkspersoner som har blitt kombinert med fulvestrant i utvidet fase, hvis de har fått fulvestrant for brystkreft, må de ekskluderes.
3. Den første linjens endokrine terapi ble brukt i det sene stadiet, og stoffet ble stoppet i mindre enn 4 uker;
4. Har mottatt strålebehandling innen 4 uker før studien;
5. Har mottatt kjemoterapi for avansert brystkreft > 2 linjer (personene som har brukt kjemoterapimedisiner må ha sluttet med kjemoterapimedisinene i ≥ 4 uker før de ble registrert i denne studien);
6. Pasienter med parenteral ernæring; malabsorpsjonssyndrom; eller enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjon eller manglende evne til å tolerere orale medisiner;
7. Bruk av ethvert medikament som hemmer eller induserer hepatisk metabolisme av Hemay022 innen 2 uker før studien og hele studiens varighet, for eksempel CYP3A4 sterke hemmere eller sterke induktorer;
8. Pasienter som er kjent for å ha en historie med allergi mot Hemay022, exemestan eller lignende legemidler (Merk: For pasienter som planlegger å kombinere letrozol eller fulvestrant, hvis de er kjent for å være allergiske mot letrozol eller fulvestrant, kan historie ikke inkluderes i denne studien) ;
9. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50％ målt ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning;
10. Positivt blod for humant immunsviktvirus (HIV-antistoff), hepatitt B-virusoverflateantigen eller hepatitt C-virusantistoff ved screening;
11. Komplisert med ≥2 grads diaré eller ≥2 grads kvalmetilstand;
12. Aktiv infeksjon (dvs. krever intravenøst ​​antibiotika eller antiviralt middel);
13. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg, diastolisk blodtrykk > 100 mmHg etter antihypertensiv behandling);
14. Signifikante hjertesykdommer, inkludert iskemisk hjertesykdom (NYHA III-IV), historie med hjerteinfarkt eller ukontrollert angina innen 6 måneder, forekomst av kongestiv hjertesvikt innen 3 måneder;
15. Arytmier som krever behandling, inkludert atrieflimmer, supraventrikulær takykardi, ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller pasienter med koronar hjertesykdom har symptomer som krever medisinbehandling, hjerteinfarkt innen 1 år, kongestiv hjertesvikt (CHF);
16. Bekreftede EKG-avvik, inkludert QTc (hjertefrekvens korrigert i henhold til Bazett-formelen eller Fridericia-formelen) forlengelse (≥450ms), QRS> 120ms;
17. Anamnese med hemoragiske eller trombehendelser innen 6 måneder, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), lungeemboli, spontan tumorblødning;
18. Har mottatt andre kliniske utprøvingsbehandlinger eller andre målrettede legemidler innen 4 uker før studien;
19. større operasjon eller skade mindre enn 4 uker før studien;
20. Annen kjemoterapi, målrettet terapi, hormonbehandling, immunterapi, strålebehandling (unntatt symptomatisk lokal strålebehandling) under forskningen;
21. Enhver annen ondartet kreft innen 5 år med unntak av adekvat behandlet livmorhalskreft in situ eller basal- og plateepitelkarsinomer;
22. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk;
23. Alvorlig psykogen sykdom;
24. Bevis på betydelig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som ville gjort emnet upassende for denne studien etter etterforskerens vurdering;
25. Forsøkspersonene kunne ikke fullføre studien på grunn av andre årsaker.