Vizsgálat a Hemay022 és az endokrin terápiával kombinációban történő értékeléséről ER-pozitív és HER2-pozitív előrehaladott emlőrákos alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Tumorszövettani vizsgálattal diagnosztizált emlőrákos alanyok;
2. Az objektív bizonyítékok azt mutatják, hogy áttétes vagy relapszusban szenvedő betegek, akik nem gyógyíthatók standard kezeléssel;
3. ER-pozitív (≥1%) és HER2-túlexpresszió (immunhisztokémiai IHC-teszt 3+ és/vagy in situ hibridizációs ISH-teszt pozitív), posztmenopauzás női alanyok, akik alkalmasak exemesztánra endokrin terápiaként; Megjegyzések: A kiterjesztési időszak a tervek szerint 6 letrozollal kombinált alanyra és 6 fulvesztranttal kombinált alanyra terjed ki a 400 mg-os dóziscsoportban. Ezért az alanyok ezen része esetében a kiterjesztési időszak beletartozik: „Posztmenopauzás női alanyok, akik alkalmasak letrozolra vagy fulvesztrantra endokrin terápiaként”;

4. A posztmenopauzát úgy definiálják, hogy az alábbi négy feltétel valamelyikének megfelelnek:

   • Múltbeli kétoldali ooforektómia;
   • Életkor ≥60 év;
   • 60 év alatti életkor, természetes menopauza ≥12 hónap, az elmúlt 1 évben kemoterápia, tamoxifen, toremifen vagy petefészek-kasztráció nélkül, a tüszőstimuláló hormon (FSH) és az ösztradiol szintje a posztmenopauzás tartományon belül (használja a helyi referencia tartományt laboratórium).
   • A 60 évnél fiatalabb betegek, akik tamoxifent vagy toremifent szednek, FSH- és ösztradiolszintjük a posztmenopauzális tartományon belül van (használja a helyi laboratórium referenciatartományát); Megjegyzések: Ebbe a vizsgálatba bevonhatók azok a premenopauzás vagy perimenopauzás nők is, akik nem felelnek meg a fent említett menopauzás kritériumoknak, de nekik is zoladex petefészek-szuppressziós kezelésben kell részesülniük. A petefészek-szuppressziós terápiát legalább 14 nappal a program kezdete előtt elkezdték, és a kezelési terv alatt folytatni kell; Azon alanyok esetében, akiknek posztmenopauzális állapotát nehéz megítélni, a vizsgáló és a szponzor egészségügyi személyzete megbeszélés után dönti el, hogy belépjenek-e a csoportba.
5. Legalább egy értékelhető daganatos elváltozás (RECIST1.1 szerint) vagy csak csontmetasztázisok;
6. ECOG teljesítmény állapota 0-1;
7. A becsült túlélési idő több mint 3 hónap;
8. A csontvelő funkció megfelel: ANC≥1,5×109/L, HB≥90 g/L (vértranszfúzióhoz engedélyezett), PLT≥80×109/L. A májfunkció kielégíti: ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5 × ULN, TBIL≤1,5×ULN (ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN májmetasztázisos betegeknél); a vesefunkció kielégítő: vér kreatinin ≤1,5×ULN;
9. Az alanyoknak a vizsgálatba való belépés előtt tájékozott beleegyezést kell adniuk a vizsgálathoz, és önkéntesen alá kell írniuk egy írásos beleegyező nyilatkozatot;
10. Az alany jól tud kommunikálni a vizsgálóval, és a kutatási előírásoknak megfelelően tudja elvégezni a kutatást.

Kizárási kritériumok:

1. Vannak életveszélyes zsigeri áttétek, bármilyen központi idegrendszeri áttét vagy leptomeninges carcinomatosis;
2. emlőrák kezelésére exemesztánt kapott (Megjegyzés: Ha az exemesztánt korábban alkalmazták az adjuváns kezelési szakaszban, és a gyógyszert a felvétel előtt legalább 12 hónappal abbahagyták, csatlakozhat a csoporthoz); Megjegyzések: Azokat az alanyokat, akiket letrozollal kombináltak a meghosszabbított fázisban, ha emlőrák kezelésére letrozolt kaptak, ki kell zárni őket (ha a letrozolt az adjuváns kezelési fázisban alkalmazzák, és a gyógyszert ≥12-ig abbahagyták hónappal a beiratkozás előtt , Bekerülhet a csoportba); azoknál az alanyoknál, akiket kiterjesztett fázisban fulvesztranttal kombináltak, ha emlőrák kezelésére fulvesztrantot kaptak, ki kell zárni őket.
3. Az első vonalbeli endokrin terápiát a késői szakaszban alkalmazták, és a gyógyszert kevesebb mint 4 hétre leállították;
4. sugárkezelésben részesült a vizsgálatot megelőző 4 héten belül;
5. Előrehaladott emlőrák > 2 vonal kemoterápiás kezelésében részesült (a kemoterápiás szereket alkalmazó alanyoknak legalább 4 hétig abba kellett hagyniuk a kemoterápiás gyógyszerek szedését, mielőtt ebbe a vizsgálatba bevonták őket);
6. parenterális táplálásban szenvedő betegek; malabszorpciós szindróma; vagy bármely olyan állapot, amely esetleg befolyásolja a gyógyszer felszívódását vagy az orális gyógyszerek elviselésének képtelenségét;
7. Bármely olyan gyógyszer alkalmazása, amely gátolja vagy indukálja a Hemay022 májmetabolizmusát a vizsgálatot megelőző 2 héten belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt, például erős CYP3A4 inhibitorok vagy erős induktorok;
8. Azok a betegek, akikről ismert, hogy allergiás a Hemay022-re, az exemesztánra vagy hasonló gyógyszerekre (Megjegyzés: Azoknál a betegeknél, akik a letrozol vagy a fulvesztrant kombinációját tervezik, ha ismert, hogy allergiásak a letrozolra vagy a fulvesztrantra Az anamnézis nem szerepelhet ebben a vizsgálatban) ;
9. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%, echokardiogrammal vagy MUGA-vizsgálattal mérve;
10. Pozitív vér humán immundeficiencia vírusra (HIV antitest), hepatitis B vírus felületi antigénre vagy hepatitis C vírus ellenanyagra a szűréskor;
11. ≥2-es fokozatú hasmenéssel vagy ≥2-es fokozatú hányingerrel komplikált;
12. Aktív fertőzés (azaz intravénás antibiotikum vagy vírusellenes szer szükségessége);
13. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm vérnyomáscsökkentő kezelés után);
14. Jelentős szívbetegségek, beleértve az ischaemiás szívbetegséget (NYHA III-IV), szívizominfarktus vagy kontrollálatlan angina 6 hónapon belül, pangásos szívelégtelenség előfordulása 3 hónapon belül;
15. A kezelést igénylő szívritmuszavarok, beleértve a pitvarfibrillációt, a szupraventrikuláris tachycardiát, a kamrai tachycardiát, a kamrai fibrillációt vagy a szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegeknél gyógyszeres kezelést igénylő tüneteket, 1 éven belüli szívinfarktust, pangásos szívelégtelenséget (CHF);
16. Megerősített EKG-rendellenességek, beleértve a QTc-t (a szívfrekvencia a Bazett-formula vagy a Fridericia-formula szerint korrigált) megnyúlást (≥450 msec), QRS> 120 ms;
17. 6 hónapon belüli vérzéses vagy trombusos események anamnézisében, például cerebrovascularis baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot), tüdőembólia, spontán tumorvérzés;
18. a vizsgálat előtt 4 héten belül más klinikai vizsgálati kezelésben vagy más célzott gyógyszerben részesült;
19. súlyos műtét vagy sérülés kevesebb mint 4 héttel a vizsgálat előtt;
20. A kutatás során egyéb kemoterápia, célzott terápia, hormonterápia, immunterápia, sugárterápia (kivéve a tüneti helyi sugárkezelést);
21. Bármilyen más rosszindulatú daganat 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot vagy a bazális és laphámsejtes bőrsejtes karcinómákat;
22. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében;
23. Súlyos pszichogén betegség;
24. Jelentős egészségügyi betegség vagy abnormális laboratóriumi lelet bizonyítéka, amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a vizsgálati alanyt;
25. Az alanyok más okok miatt nem tudták befejezni a vizsgálatot.