Studie som utvärderar Hemay022 i kombination med endokrin terapi hos patienter med ER-positiv och HER2-positiv avancerad bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Bröstcancerpatienter diagnostiserade genom tumörhistologi;
2. Objektiva bevis visar att patienter med metastaser eller återfall som inte kan botas med standardbehandling;
3. ER-positiv (≥1%) och HER2-överuttryck (immunhistokemiskt IHC-test 3+ och/eller in situ hybridisering ISH-test positivt), postmenopausala kvinnliga försökspersoner som är lämpliga för exemestan som endokrin terapi; Anmärkningar: Expansionsperioden är planerad att inkludera 6 försökspersoner kombinerat med letrozol och 6 försökspersoner kombinerat med fulvestrant i dosgruppen 400 mg. Därför ingår expansionsperioden för denna del av försökspersonerna "Kvinnliga patienter efter klimakteriet som är lämpliga för letrozol eller fulvestrant som endokrin terapi";

4. Postmenopausal definieras som att uppfylla något av följande fyra villkor:

   • Tidigare bilateral ooforektomi;
   • Ålder ≥60 år gammal;
   • Ålder <60 år, naturlig klimakteriet ≥12 månader, under det senaste 1 året utan kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariekastration, nivån av follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiol Inom postmenopausalt intervall (använd referensintervallet för det lokala laboratorium).
   • Patienter yngre än 60 år som tar tamoxifen eller toremifen, deras FSH- och östradiolnivåer ligger inom det postmenopausala intervallet (använd referensintervallet för det lokala laboratoriet); Anmärkningar: Premenopausala eller perimenopausala kvinnor som inte uppfyller ovannämnda klimakteriets kriterier kan också inkluderas i denna studie, men de måste också få Zoladex ovariesuppressionsbehandling. Ovarial suppressionsterapi har påbörjats minst 14 dagar före starten av detta program och måste fortsätta under behandlingsplanen; För försökspersoner vars postmenopausala status är svår att bedöma, kommer utredaren och sponsorns medicinska personal att avgöra om de ska gå in i gruppen efter diskussion.
5. Minst en utvärderbar tumörskada (enligt RECIST1.1) eller endast benmetastaser;
6. ECOG-prestandastatus på 0-1;
7. Den beräknade överlevnadstiden är mer än 3 månader;
8. Benmärgsfunktion uppfyller: ANC≥1,5×109/L, HB≥90 g/L (tillåtet för blodtransfusion), PLT≥80×109/L. Leverfunktionen uppfyller: ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN, TBIL≤1,5×ULN (ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN hos patienter med levermetastaser); njurfunktionen tillfredsställer: blodkreatinin ≤1,5×ULN;
9. Försökspersonerna måste ge informerat samtycke till studien innan studiens inträde och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke;
10. Ämnet kan kommunicera väl med utredaren och kan genomföra forskningen i enlighet med forskningsbestämmelserna.

Exklusions kriterier:

1. Det finns livshotande viscerala metastaser, eventuella metastaser i centrala nervsystemet eller leptomeninges carcinomatosis;
2. Har fått exemestan för bröstcancerbehandling (Obs: Om exemestan tidigare använts i adjuvantbehandlingsstadiet, och läkemedlet har stoppats i ≥12 månader före denna inskrivning, kan du gå med i gruppen); Anmärkningar: För försökspersoner som har kombinerats med letrozol i den förlängda fasen, om de har fått letrozol för att behandla bröstcancer, måste de uteslutas (om letrozol används i adjuvansbehandlingsfasen och läkemedlet har stoppats i ≥12 månader före denna registrering , Du kan ingå i gruppen); för försökspersoner som har kombinerats med fulvestrant i förlängd fas, om de har fått fulvestrant för bröstcancer, behöver de uteslutas.
3. Den första linjens endokrina behandlingen användes i det sena stadiet och läkemedlet stoppades i mindre än 4 veckor;
4. Har fått strålbehandling inom 4 veckor före studien;
5. Har fått kemoterapi för avancerad bröstcancer > 2 rader (de försökspersoner som har använt cytostatika måste ha slutat med cytostatika i ≥ 4 veckor innan de inkluderades i denna studie);
6. Patienter med parenteral nutrition; malabsorptionssyndrom; eller något tillstånd som möjligen påverkar läkemedelsabsorption eller oförmåga att tolerera orala mediciner;
7. Användning av något läkemedel som hämmar eller inducerar levermetabolism av Hemay022 inom 2 veckor före studien och hela studietiden, till exempel CYP3A4 starka hämmare eller starka inducerare;
8. Patienter som är kända för att ha en historia av allergier mot Hemay022, exemestan eller liknande läkemedel (Obs: För patienter som planerar att kombinera letrozol eller fulvestrant, om de är kända för att vara allergiska mot letrozol eller fulvestrant. Historik kan inte inkluderas i denna studie) ;
9. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50％ mätt med ekokardiogram eller MUGA-skanning;
10. Positivt blod för humant immunbristvirus (HIV-antikropp), hepatit B-virus ytantigen eller hepatit C-virusantikropp vid screening;
11. Komplicerat med ≥2 grad diarré eller ≥2 grad illamående;
12. Aktiv infektion (dvs. kräver intravenöst antibiotika eller antiviralt medel);
13. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mmHg, diastoliskt blodtryck > 100 mmHg efter antihypertensiv behandling);
14. Signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive ischemisk hjärtsjukdom (NYHA III-IV), historia av hjärtinfarkt eller okontrollerad angina inom 6 månader, förekomst av kronisk hjärtsvikt inom 3 månader;
15. Arytmier som kräver behandling, inklusive förmaksflimmer, supraventrikulär takykardi, kammartakykardi, kammarflimmer eller patienter med kranskärlssjukdom har symtom som kräver medicinsk behandling, hjärtinfarkt inom 1 år, kongestiv hjärtsvikt (CHF);
16. Bekräftade EKG-avvikelser, inklusive QTc (hjärtfrekvens korrigerad enligt Bazett-formeln eller Fridericia-formeln) förlängning (≥450ms), QRS> 120ms;
17. Anamnes på hemorragiska händelser eller tromboser inom 6 månader, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), lungemboli, spontan tumörblödning;
18. Har fått andra kliniska prövningar eller andra riktade läkemedel inom 4 veckor före studien;
19. större operation eller skada mindre än 4 veckor före studien;
20. Annan kemoterapi, riktad terapi, hormonbehandling, immunterapi, strålbehandling (förutom symptomatisk lokal strålbehandling) under forskningen;
21. All annan malign cancer inom 5 år med undantag för adekvat behandlad cervixcancer in situ eller basala och skivepitelcancer i huden;
22. Historia av alkohol- eller drogmissbruk;
23. Allvarlig psykogen sjukdom;
24. Bevis på betydande medicinsk sjukdom eller onormala laboratoriefynd som skulle göra ämnet olämpligt för denna studie enligt utredarens bedömning;
25. Försökspersonerna kunde inte slutföra studien på grund av andra skäl.