Studie hodnotící Hemay022 v kombinaci s endokrinní terapií u pacientů s ER pozitivním a HER2 pozitivním pokročilým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty s rakovinou prsu diagnostikované histologií nádoru;
2. Objektivní důkazy ukazují, že pacienti s metastázami nebo relapsem, které nelze vyléčit standardní léčbou;
3. ER pozitivní (≥1 %) a nadměrná exprese HER2 (imunohistochemický IHC test 3+ a/nebo in situ hybridizační ISH test pozitivní), ženy po menopauze, které jsou vhodné pro exemestan jako endokrinní terapii; Poznámky: Období rozšíření je plánováno tak, aby zahrnovalo 6 subjektů v kombinaci s letrozolem a 6 subjektů v kombinaci s fulvestrantem ve skupině s dávkou 400 mg. Proto je pro tuto část subjektů období expanze zahrnuto „Postmenopauzální ženské subjekty, které jsou vhodné pro letrozol nebo fulvestrant jako endokrinní terapii“;

4. Postmenopauza je definována jako splnění jedné z následujících čtyř podmínek:

   • Minulá bilaterální ooforektomie;
   • Věk ≥60 let;
   • Věk <60 let, přirozená menopauza ≥12 měsíců, za poslední 1 rok bez chemoterapie, tamoxifenu, toremifenu nebo kastrace vaječníků, hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu V postmenopauzálním rozmezí (použijte referenční rozmezí místního laboratoř).
   • U pacientek mladších 60 let, které užívají tamoxifen nebo toremifen, jsou hladiny FSH a estradiolu v postmenopauzálním rozmezí (použijte referenční rozmezí místní laboratoře); Poznámky: Do této studie mohou být zahrnuty i ženy v premenopauzálním nebo perimenopauzálním období, které nesplňují výše uvedená kritéria menopauzy, ale musí také dostávat ovariální supresi zoladexem. Ovariální supresní terapie byla zahájena nejméně 14 dní před zahájením tohoto programu a musí pokračovat během léčebného plánu; U subjektů, jejichž postmenopauzální stav je obtížné posoudit, zkoušející a lékařský personál sponzora po diskusi určí, zda vstoupit do skupiny.
5. Alespoň jedna hodnotitelná nádorová léze (podle RECIST1.1) nebo pouze kostní metastázy;
6. Stav výkonu ECOG 0-1;
7. Odhadovaná doba přežití je více než 3 měsíce;
8. Funkce kostní dřeně splňuje: ANC≥1,5×109/L, HB≥90 g/l (povoleno pro krevní transfuzi), PLT≥80×109/l. Funkce jater vyhovuje: ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN, TBIL≤1,5×ULN (ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN u pacientů s jaterními metastázami); funkce ledvin uspokojuje: kreatinin v krvi ≤1,5×ULN;
9. Subjekty musí dát informovaný souhlas se studií před vstupem do studie a dobrovolně podepsat písemný formulář informovaného souhlasu;
10. Subjekt může dobře komunikovat s výzkumným pracovníkem a může dokončit výzkum v souladu s výzkumnými předpisy.

Kritéria vyloučení:

1. Existují život ohrožující viscerální metastázy, jakékoli metastázy centrálního nervového systému nebo leptomeninges carcinomatosis;
2. dostávaly exemestan k léčbě rakoviny prsu (Poznámka: Pokud byl exemestan dříve užíván ve fázi adjuvantní léčby a lék byl vysazen na dobu ≥ 12 měsíců před tímto zařazením, můžete se připojit ke skupině); Poznámky: U pacientek, které byly v prodloužené fázi kombinovány s letrozolem, pokud užívaly letrozol k léčbě rakoviny prsu, je třeba je vyloučit (pokud je letrozol používán ve fázi adjuvantní léčby a lék byl vysazen po dobu ≥12 měsíce před tímto zápisem, můžete být zařazeni do skupiny); u subjektů, které byly kombinovány s fulvestrantem v prodloužené fázi, pokud dostaly fulvestrant na rakovinu prsu, je třeba je vyloučit.
3. Endokrinní terapie první linie byla použita v pozdním stadiu a lék byl vysazen na méně než 4 týdny;
4. podstoupili radioterapii během 4 týdnů před studií;
5. Podstoupily chemoterapii pro pokročilou rakovinu prsu > 2 linie (subjekty, které užívaly chemoterapeutika, musely přerušit chemoterapii po dobu ≥ 4 týdnů před zařazením do této studie);
6. Pacienti s parenterální výživou; malabsorpční syndrom; nebo jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva nebo neschopnost tolerovat perorální léky;
7. Použití jakéhokoli léku, který inhibuje nebo indukuje jaterní metabolismus Hemay022 během 2 týdnů před studií a po celou dobu trvání studie, například silné inhibitory nebo silné induktory CYP3A4;
8. Pacientky, o kterých je známo, že mají v anamnéze alergie na Hemay022, exemestan nebo podobné léky (Poznámka: U pacientek, které plánují kombinovat letrozol nebo fulvestrant, pokud je známo, že jsou alergické na letrozol nebo fulvestrant Anamnézu nelze do této studie zařadit) ;
9. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50％ měřeno echokardiogramem nebo skenem MUGA;
10. Pozitivní krev na virus lidské imunodeficience (HIV protilátka), povrchový antigen viru hepatitidy B nebo protilátku proti viru hepatitidy C při screeningu;
11. Komplikované s průjmem ≥2 stupně nebo stavem nauzey ≥2 stupně;
12. Aktivní infekce (tj. vyžadující intravenózní antibiotikum nebo antivirotikum);
13. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg, diastolický krevní tlak > 100 mmHg po antihypertenzní léčbě);
14. Významná srdeční onemocnění, včetně ischemické choroby srdeční (NYHA III-IV), anamnéza infarktu myokardu nebo nekontrolované anginy pectoris do 6 měsíců, výskyt městnavého srdečního selhání do 3 měsíců;
15. Arytmie vyžadující léčbu, včetně fibrilace síní, supraventrikulární tachykardie, ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo pacienti s koronárním srdečním onemocněním mají příznaky vyžadující léčbu léky, infarkt myokardu do 1 roku, městnavé srdeční selhání (CHF);
16. Potvrzené abnormality EKG, včetně QTc (srdeční frekvence korigovaná podle Bazettova vzorce nebo vzorce Fridericia), prodloužení (≥450 ms), QRS> 120 ms;
17. Krvácení nebo trombus v anamnéze do 6 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), plicní embolie, spontánní krvácení z nádoru;
18. během 4 týdnů před studií dostávali jinou léčbu v klinických studiích nebo jiná cílená léčiva;
19. Velký chirurgický zákrok nebo zranění méně než 4 týdny před studií;
20. Ostatní chemoterapie, cílená terapie, hormonální terapie, imunoterapie, radioterapie (kromě symptomatické lokální radioterapie) v průběhu výzkumu;
21. Jakýkoli jiný maligní nádor během 5 let s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo bazálních a spinocelulárních karcinomů kůže;
22. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog;
23. Závažné psychogenní onemocnění;
24. Důkaz významného zdravotního onemocnění nebo abnormálního laboratorního nálezu, který by podle úsudku zkoušejícího činil subjekt nevhodným pro tuto studii;
25. Subjekty nemohly dokončit studii z jiných důvodů.