肌肉蛋白分解在体弱老年人肌肉质量调节中的作用
研究概览
详细说明
衰老与骨骼肌功能受损有关。 这不仅体现在整个肌肉水平产生力量和爆发力的能力下降,而且体现在单个肌肉纤维收缩速度和力量产生的下降。 结合肌肉萎缩,这些变化会导致肌肉力量和质量下降,并随着年龄的增长而丧失身体机能。 在临床上,肌肉质量可能是比绝对肌肉力量更好的整体功能能力指标。 因此,确定与年龄相关的肌肉质量下降的潜在机制对于预防衰老引起的功能障碍具有高度相关性。 肌肉质量随衰老而下降的解释似乎是多因素的,随意肌激活、肌肉结构、脂肪浸润和单肌纤维收缩特性受损的改变可能是原因之一。 单纤维比力似乎与肌球蛋白重链 (MHC) 含量有关,这被认为反映了可用跨桥的数量。 因此,随着老化单纤维比力的降低可能是 MHC 合成减少和/或非收缩组织浓度增加的结果(例如 肌细胞内脂质)。
一些小鼠研究还表明,随着衰老导致肌肉蛋白质降解的某些途径的活性减弱(尤其是自噬)。 结果,受损的蛋白质和细胞器没有像它们应该的那样有效地被去除,这最终可能会损害肌肉产生力量的能力。 此外,线粒体自噬和脂肪自噬(自噬的两种特定形式)的效率降低,可能通过活性氧 (ROS) 的氧化损伤和肌细胞内脂质水平的增加,间接影响单纤维比力。 尽管动物研究表明自噬功能减弱,但运动似乎可以恢复该通路的活性。 人类是否也是如此尚不得而知。 因此,本研究的目的是研究导致体弱老年人肌肉质量下降的不同因素,重点是肌肉质量和自噬之间的关系,如何通过针对肌肉质量和肌肉质量的特定力量训练计划来抵消.
在这项随机对照试验中,研究人员将旨在招募体弱的老年人,因为该人群的肌肉质量较低。 因此,预计改善肌肉质量的潜力很大。 受试者将被随机分配到两组;除了每天补充蛋白质外,一组每周进行两次力量训练,持续 10 周。 另一组将只接受蛋白质补充剂。 在干预期之前和之后将进行几项测试,包括在休息时和在力量训练 + 蛋白质补充或仅补充蛋白质后 2.5 小时进行活组织检查的测试日。 这将提供有关在静息状态下、蛋白质摄入后以及力量训练与蛋白质摄入相结合后调节肌肉蛋白质分解的信息。 由于这将在训练期之前和之后进行,它还将提供有关长期力量训练如何影响这些系统活动的信息。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Oslo、挪威、0863
- Norwegian School of Sport Sciences
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄 > 65
- 根据 Fried 虚弱标准或短期身体机能电池 (SPPB) 评分 <6 的虚弱或虚弱前期。
- 迷你精神状态检查分数 > 18
排除标准:
- 禁止参与的疾病或伤害
- 乳糖不耐症
- 对牛奶过敏
- 对局部麻醉剂(赛洛卡因)过敏
- 使用不能在肌肉活检前停用的抗凝剂
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础_科学
- 分配:随机化
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:力量训练+蛋白质补充
除了每天补充蛋白质外,每周进行两次力量训练,持续 10 周。
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重负荷力量训练每周进行两次,持续 10 周。
其他名称:
膳食蛋白质补充剂(含 0.2% 脂肪的富含蛋白质的牛奶)。
每天 0.33 升,持续 10 周。
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实验性的:补充蛋白质
每天补充蛋白质,持续 10 周。
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膳食蛋白质补充剂(含 0.2% 脂肪的富含蛋白质的牛奶)。
每天 0.33 升,持续 10 周。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单纤维比力
大体时间:10 周时基线的变化
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在单纤维水平上衡量肌肉质量。
从 m. 获得的活组织检查。股外侧肌
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10 周时基线的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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瘦体重
大体时间:10 周时基线的变化
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通过双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描测量
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10 周时基线的变化
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脂肪量
大体时间:10 周时基线的变化
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通过双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描测量
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10 周时基线的变化
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骨密度
大体时间:10 周时基线的变化
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通过双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描测量
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10 周时基线的变化
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肌肉力量 m。股四头肌
大体时间:10 周时基线的变化
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最大等长和动态肌肉力量 m。股四头肌
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10 周时基线的变化
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肌肉大小 m。股四头肌
大体时间:10 周时基线的变化
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截面积m。通过计算机断层扫描测量股四头肌
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10 周时基线的变化
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脂肪浸润 m.股四头肌
大体时间:10 周时基线的变化
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脂肪浸润 m.通过计算机断层扫描测量股四头肌
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10 周时基线的变化
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肌肉激活
大体时间:10 周时基线的变化
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使用插值抽搐技术在最大等距膝关节伸展期间的自愿激活水平
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10 周时基线的变化
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分数击穿率
大体时间:在干预期的最后 14 天内测量
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使用口服提供的氧化氘、活组织检查和血液样本测量分解率
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在干预期的最后 14 天内测量
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米。股外侧肌厚度
大体时间:10 周时基线的变化
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超声波测量
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10 周时基线的变化
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椅立性能
大体时间:10 周时基线的变化
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从椅子上站起来五次的时间(秒)
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10 周时基线的变化
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习惯性步速
大体时间:10 周时基线的变化
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以习惯步态速度步行 6 米的时间(秒)
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10 周时基线的变化
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最大步态速度
大体时间:10 周时基线的变化
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最快步行 6 米所需时间(秒)
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10 周时基线的变化
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微管相关蛋白 1A/1B-轻链 3 (LC3) 的水平/细胞定位
大体时间:在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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来自 m 的活组织检查。通过蛋白质印迹分析 Vastus Lateralis
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在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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P62/Sequestosome-1 的水平/细胞位置
大体时间:在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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来自 m 的活组织检查。通过蛋白质印迹分析 Vastus Lateralis
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在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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溶酶体相关膜糖蛋白 2 (LAMP2) 的水平/细胞定位
大体时间:在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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来自 m 的活组织检查。通过蛋白质印迹分析 Vastus Lateralis
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在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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叉头盒 O3 (FOXO3a) 的水平/细胞位置
大体时间:在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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来自 m 的活组织检查。通过蛋白质印迹分析 Vastus Lateralis
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在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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核糖体蛋白 S6 激酶 beta-1(P70S6K) 的磷酸化状态和总水平
大体时间:在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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来自 m 的活组织检查。通过蛋白质印迹分析 Vastus Lateralis
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在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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磷酸化状态和真核延伸因子 2 (eEF-2) 的总水平
大体时间:在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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来自 m 的活组织检查。通过蛋白质印迹分析 Vastus Lateralis
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在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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真核翻译起始因子 4E 结合蛋白 1 (4EBP-1) 的磷酸化状态和总水平
大体时间:在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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来自 m 的活组织检查。通过蛋白质印迹分析 Vastus Lateralis
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在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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肌肉环指蛋白 1 (Murf-1) 的水平/细胞定位
大体时间:在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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来自 m 的活组织检查。通过蛋白质印迹分析 Vastus Lateralis
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在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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泛素 (Ub) 的水平/细胞定位
大体时间:在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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来自 m 的活组织检查。通过蛋白质印迹分析 Vastus Lateralis
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在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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血糖
大体时间:10 周时基线的变化
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禁食
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10 周时基线的变化
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血清胰岛素
大体时间:10 周时基线的变化
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禁食
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10 周时基线的变化
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血浆 血红蛋白 A1c (HbA1c)
大体时间:10 周时基线的变化
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禁食
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10 周时基线的变化
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血清甘油三酯
大体时间:10 周时基线的变化
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禁食
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10 周时基线的变化
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血清 高密度脂蛋白 (HDL)
大体时间:10 周时基线的变化
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禁食
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10 周时基线的变化
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血清 低密度脂蛋白 (LDL)
大体时间:10 周时基线的变化
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禁食
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10 周时基线的变化
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血清 C 反应蛋白 (CRP)
大体时间:10 周时基线的变化
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禁食
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10 周时基线的变化
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叉头框蛋白 O3 (FOXO3A) mRNA
大体时间:在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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来自 m 的活组织检查。通过蛋白质印迹分析 Vastus Lateralis
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在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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叉头盒蛋白 O1 (FOXO1) mRNA mRNA
大体时间:在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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来自 m 的活组织检查。通过蛋白质印迹分析 Vastus Lateralis
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在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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肝细胞生长因子 (HGF) mRNA
大体时间:在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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来自 m 的活组织检查。通过蛋白质印迹分析 Vastus Lateralis
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在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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胰岛素样生长因子 I (IGF1) mRNA
大体时间:在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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来自 m 的活组织检查。通过蛋白质印迹分析 Vastus Lateralis
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在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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肌生成抑制素 (MSTN) mRNA
大体时间:在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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来自 m 的活组织检查。通过蛋白质印迹分析 Vastus Lateralis
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在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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E3 泛素蛋白连接酶 TRIM63 (TRIM63) mRNA
大体时间:在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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来自 m 的活组织检查。通过蛋白质印迹分析 Vastus Lateralis
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在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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p62/Sequestosome-1 mRNA
大体时间:在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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来自 m 的活组织检查。通过蛋白质印迹分析 Vastus Lateralis
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在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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肌肉环指蛋白 1 (Murf-1) 蛋白 1 (4EBP-1) mRNA
大体时间:在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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来自 m 的活组织检查。通过蛋白质印迹分析 Vastus Lateralis
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在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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Atrogin1 mRNA
大体时间:在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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来自 m 的活组织检查。通过蛋白质印迹分析 Vastus Lateralis
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在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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微管相关蛋白 1A/1B-轻链 3 (LC3) mRNA
大体时间:在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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来自 m 的活组织检查。通过蛋白质印迹分析 Vastus Lateralis
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在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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BCL2/腺病毒 E1B 相互作用蛋白 3 (BNIP3) mRNA
大体时间:在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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来自 m 的活组织检查。通过蛋白质印迹分析 Vastus Lateralis
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在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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PTEN 诱导的推定激酶 1 (PINK1) mRNA
大体时间:在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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来自 m 的活组织检查。通过蛋白质印迹分析 Vastus Lateralis
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在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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TNF 受体相关因子 6 (TRAF6) mRNA
大体时间:在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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来自 m 的活组织检查。通过蛋白质印迹分析 Vastus Lateralis
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在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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转录因子 EB (Tfeb) mRNA
大体时间:在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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来自 m 的活组织检查。通过蛋白质印迹分析 Vastus Lateralis
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在基线和 10 周后的急性训练之前和之后 2.5 小时
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肌细胞内脂质
大体时间:10 周时基线的变化
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肌肉切片的油红 O 染色。
来自 m 的活组织检查。通过免疫组织化学分析股外侧肌
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10 周时基线的变化
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肌纤维类型分布
大体时间:10 周时基线的变化
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来自 m 的活组织检查。通过免疫组织化学分析股外侧肌
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10 周时基线的变化
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肌纤维横截面积
大体时间:10 周时基线的变化
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来自 m 的活组织检查。通过免疫组织化学分析股外侧肌
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10 周时基线的变化
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肌肉卫星细胞
大体时间:10 周时基线的变化
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来自 m 的活组织检查。通过免疫组织化学分析股外侧肌
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10 周时基线的变化
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肌核
大体时间:10 周时基线的变化
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来自 m 的活组织检查。通过免疫组织化学分析股外侧肌
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10 周时基线的变化
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肌核数
大体时间:10 周时基线的变化
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来自 m 的活组织检查。通过共聚焦显微镜分析股外侧肌
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10 周时基线的变化
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肌核位置
大体时间:10 周时基线的变化
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来自 m 的活组织检查。通过共聚焦显微镜分析股外侧肌
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10 周时基线的变化
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线粒体数量
大体时间:10 周时基线的变化
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来自 m 的活组织检查。通过共聚焦显微镜分析股外侧肌
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10 周时基线的变化
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线粒体的位置
大体时间:10 周时基线的变化
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来自 m 的活组织检查。通过共聚焦显微镜分析股外侧肌
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10 周时基线的变化
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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力量训练的临床试验
-
Karolinska InstitutetMinistry of Health and Social Affairs, Sweden完全的
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Mental Health Services in the Capital Region, DenmarkCopenhagen Trial Unit, Center for Clinical Intervention Research; Center for Clinical Intervention...完全的
-
University of RochesterNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); University of Virginia 和其他合作者招聘中