Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role rozkladu svalových proteinů v regulaci kvality svalů u křehkých starších jedinců

10. dubna 2018 aktualizováno: Truls Raastad
Účelem této studie je prozkoumat mechanismy, které jsou základem snižování kvality svalů (poměr mezi svalovou silou a velikostí svalů) se stárnutím, a prozkoumat, jak jsou tyto faktory ovlivněny silovým tréninkem a suplementací bílkovin. Již bylo prokázáno, že kvalita svalů definovaná jako poměr mezi silou a velikostí svalu se posilovacím tréninkem zlepšuje, a to i u křehkých starších jedinců. Nicméně relativní příspěvek faktorů, jako je úroveň aktivace, infiltrace tuku, svalová architektura a funkce jednotlivých vláken, není znám. Hlavním zaměřením této studie je prozkoumat vztah mezi kvalitou svalů a odbouráváním svalových bílkovin, protože se předpokládá, že nedostatečná degradace bílkovin negativně ovlivní kvalitu svalů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Stárnutí je spojeno s poruchou funkce kosterního svalstva. To je zřejmé nejen ze snížené schopnosti generovat sílu a sílu na úrovni celého svalu, ale také z poklesu rychlosti kontrakce jednotlivých svalových vláken a generování síly. V kombinaci se svalovou atrofií tyto změny vedou ke snížení svalové síly a kvality a ztrátě fyzické funkce s věkem. Klinicky může být kvalita svalů lepším ukazatelem celkové funkční kapacity než absolutní svalová síla. Identifikace mechanismů, které jsou základem ztráty kvality svalů související s věkem, je tedy velmi důležitá pro prevenci funkčního poškození v důsledku stárnutí. Vysvětlení ztráty kvality svalů se stárnutím se zdá být multifaktoriální, přičemž pravděpodobně přispívají změny v dobrovolné svalové aktivaci, svalové architektuře, tukové infiltraci a narušené kontraktilní vlastnosti jednotlivých svalových vláken. Zdá se, že specifická síla jednoho vlákna souvisí s obsahem těžkého řetězce myosinu (MHC), o kterém se předpokládá, že odráží počet dostupných příčných můstků. Snížení specifické síly jednotlivého vlákna se stárnutím tak může být důsledkem snížené syntézy MHC a/nebo zvýšené koncentrace nekontrakční tkáně (např. intramyocelulární lipidy).

Některé studie na myších také naznačují oslabenou aktivitu v některých drahách odpovědných za degradaci svalových proteinů stárnutím (zejména autofagie). V důsledku toho nejsou poškozené proteiny a organely odstraněny tak efektivně, jak by měly, což by v konečném důsledku mohlo ohrozit schopnost svalu produkovat sílu. Kromě toho může snížená účinnost mitofágie a lipofagie (dvě specifické formy autofagie) nepřímo ovlivnit specifickou sílu jednoho vlákna prostřednictvím oxidačního poškození reaktivními formami kyslíku (ROS) a zvýšenými hladinami intramyocelulárních lipidů. Ačkoli studie na zvířatech naznačují oslabenou autofagickou funkci, zdá se, že cvičení obnovuje aktivitu v této dráze. Není známo, zda je tomu tak i u lidí. Účelem této studie je tedy prozkoumat, jak mohou být různé faktory přispívající ke snížení kvality svalů u křehkých starších jedinců, s důrazem na vztah mezi kvalitou svalů a autofagií, vyrovnány specifickým silovým tréninkovým programem zaměřeným na kvalitu svalů a svalovou hmotu. .

V této randomizované kontrolované studii se výzkumníci zaměří na nábor křehkých starších jedinců, protože se ukázalo, že kvalita svalů je u této populace nízká. V důsledku toho se očekává, že potenciál pro zlepšení kvality svalů bude velký. Subjekty budou náhodně rozděleny do dvou skupin; jedna skupina provádějící silový trénink dvakrát týdně po dobu 10 týdnů navíc k dennímu doplňování bílkovin. Druhá skupina bude dostávat pouze proteinový doplněk. Před a po období intervence bude provedeno několik testů, včetně testovacího dne, kdy se získá biopsie jak v klidu, tak 2,5 hodiny po silovém tréninku + doplnění bílkovin nebo pouze doplnění bílkovin. To poskytne informace o regulaci odbourávání svalových bílkovin v klidovém stavu, po příjmu bílkovin a po silovém tréninku v kombinaci s příjmem bílkovin. Protože to bude prováděno před i po tréninkovém období, poskytne také informace o tom, jak dlouhodobý silový trénink ovlivňuje aktivitu v těchto systémech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Oslo, Norsko, 0863
        • Norwegian School of Sport Sciences

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

65 let a starší (OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk > 65
  • Slabé nebo předkřehké podle kritérií Fried Frailty Criteria nebo skóre krátké fyzické výkonnosti baterie (SPPB) <6.
  • Skóre Mini Mental State Examination > 18

Kritéria vyloučení:

  • Nemoci nebo zranění kontraindikující účast
  • Laktózová intolerance
  • Alergie na mléko
  • Alergie na lokální anestetika (xylokain)
  • Použití antikoagulancií, které nelze vysadit před svalovou biopsií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: SINGL

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Posilování + proteinový doplněk
Dvě sezení silového tréninku každý týden navíc ke každodennímu doplňování bílkovin po dobu 10 týdnů.
Silový trénink s velkou zátěží prováděný dvakrát týdně po dobu 10 týdnů.
Ostatní jména:
  • Odporový trénink
Proteinový doplněk stravy (mléko obohacené o bílkoviny s 0,2 % tuku). 0,33 l každý den po dobu 10 týdnů.
EXPERIMENTÁLNÍ: Proteinový doplněk
Denní suplementace bílkovin po dobu 10 týdnů.
Proteinový doplněk stravy (mléko obohacené o bílkoviny s 0,2 % tuku). 0,33 l každý den po dobu 10 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Specifická síla jednoho vlákna
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Míra kvality svalů na úrovni jednoho vlákna. Biopsie získané z m. Vastus Lateralis
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hubená hmota
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Měřeno skenováním rentgenové absorpce duální energie (DXA).
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Tukové hmoty
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Měřeno skenováním rentgenové absorpce duální energie (DXA).
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Minerální hustota kostí
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Měřeno skenováním rentgenové absorpce duální energie (DXA).
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Svalová síla m. kvadriceps
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Maximální izometrická a dynamická svalová síla m. kvadriceps
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Velikost svalů m. kvadriceps
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Průřez m. quadriceps měřený pomocí počítačové tomografie
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Tuková infiltrace m. kvadriceps
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Tuková infiltrace m. quadriceps měřený pomocí počítačové tomografie
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Aktivace svalů
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Úroveň dobrovolné aktivace během maximální izometrické extenze kolena pomocí techniky interpolovaných záškubů
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Míra zlomku
Časové okno: Měřeno za posledních 14 dní období intervence
Měření frakční rychlosti rozkladu pomocí perorálně podávaného oxidu deuteria, biopsií a krevních vzorků
Měřeno za posledních 14 dní období intervence
m Tloušťka Vastus Lateralis
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Měřeno ultrazvukem
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Výkon stojanu na židli
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Čas (s) pětkrát vstát ze židle
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Obvyklá rychlost chůze
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Čas (s) k chůzi 6 metrů při obvyklé rychlosti chůze
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Maximální rychlost chůze
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Čas (s) ujít 6 metrů co nejrychleji
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Úroveň/buněčné umístění proteinu 1A/1B-lehkého řetězce 3 asociovaného s mikrotubuly (LC3)
Časové okno: Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován metodou Western blot
Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Úroveň/umístění v buňce p62/sekvestozom-1
Časové okno: Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován metodou Western blot
Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Úroveň/buněčné umístění membránového glykoproteinu 2 spojeného s lysozomy (LAMP2)
Časové okno: Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován metodou Western blot
Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Úroveň/umístění buňky vidlice O3 (FOXO3a)
Časové okno: Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován metodou Western blot
Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Stav fosforylace a celková hladina ribozomální protein S6 kinázy beta-1 (P70S6K)
Časové okno: Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován metodou Western blot
Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Stav fosforylace a celková hladina eukaryotického elongačního faktoru 2 (eEF-2)
Časové okno: Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován metodou Western blot
Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Stav fosforylace a celková hladina eukaryotického translačního iniciačního faktoru 4E-vazebného proteinu 1 (4EBP-1)
Časové okno: Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován metodou Western blot
Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Úroveň/buněčné umístění svalu RING-finger protein-1 (Murf-1)
Časové okno: Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován metodou Western blot
Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Úroveň/umístění ubikvitinu v buňce (Ub)
Časové okno: Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován metodou Western blot
Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Glukóza v krevním séru
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Postil se
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Inzulín v krevním séru
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Postil se
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Hemoglobin A1c v krevní plazmě (HbA1c)
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Postil se
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Triglyceridy v krevním séru
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Postil se
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Lipoproteiny s vysokou hustotou (HDL) v krevním séru
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Postil se
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL) v krevním séru
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Postil se
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
C-reaktivní protein v krevním séru (CRP)
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Postil se
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
forkhead box protein O3 (FOXO3A) mRNA
Časové okno: Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován metodou Western blot
Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
forkhead box protein O1 (FOXO1) mRNA mRNA
Časové okno: Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován metodou Western blot
Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
mRNA hepatocytového růstového faktoru (HGF).
Časové okno: Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován metodou Western blot
Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
mRNA inzulinu podobného růstového faktoru I (IGF1).
Časové okno: Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován metodou Western blot
Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
mRNA myostatinu (MSTN).
Časové okno: Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován metodou Western blot
Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
E3 ubikvitin-protein ligáza TRIM63 (TRIM63) mRNA
Časové okno: Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován metodou Western blot
Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
p62/sekvestozom-1 mRNA
Časové okno: Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován metodou Western blot
Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
svalový RING-finger protein-1 (Murf-1) protein 1 (4EBP-1) mRNA
Časové okno: Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován metodou Western blot
Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Atrogin1 mRNA
Časové okno: Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován metodou Western blot
Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
MRNA proteinu 1A/1B-lehkého řetězce 3 (LC3) spojeného s mikrotubuly
Časové okno: Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován metodou Western blot
Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
BCL2/adenovirus E1B interagující s proteinem 3 (BNIP3) mRNA
Časové okno: Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován metodou Western blot
Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
PTEN-indukovaná domnělá kináza 1 (PINK1) mRNA
Časové okno: Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován metodou Western blot
Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
MRNA faktoru 6 spojeného s receptorem TNF (TRAF6).
Časové okno: Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován metodou Western blot
Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
mRNA transkripčního faktoru EB (Tfeb).
Časové okno: Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován metodou Western blot
Před a 2,5 hodiny po akutním tréninku jak na začátku, tak po 10 týdnech
Intramyocelulární lipidy
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Oil-Red-O barvení svalových partií. Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován imunohistochemicky
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Distribuce typu svalových vláken
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován imunohistochemicky
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Plocha průřezu svalových vláken
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován imunohistochemicky
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Svalové satelitní buňky
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován imunohistochemicky
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Myonuklei
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován imunohistochemicky
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Číslo myonuklea
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován konfokální mikroskopií
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Umístění myonukleů
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován konfokální mikroskopií
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Množství mitochondrií
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován konfokální mikroskopií
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Umístění mitochondrií
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 10 týdnech
Biopsie z m. Vastus Lateralis analyzován konfokální mikroskopií
Změna od výchozího stavu po 10 týdnech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. září 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

20. prosince 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. října 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

31. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

11. dubna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2018

Naposledy ověřeno

1. dubna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Silový trénink

3
Předplatit