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虚弱高齢者の筋肉質の調節における筋肉タンパク質分解の役割

2018年4月10日 更新者:Truls Raastad
この研究の目的は、加齢に伴う筋肉の質(筋力と筋肉の大きさの比率)の低下の根底にあるメカニズムを調査し、これらの要因が筋力トレーニングとタンパク質補給によってどのように影響を受けるかを調査することです. 虚弱な高齢者でも筋力トレーニングを行うことで、筋肉の強さと大きさの比である筋肉の質が向上することはすでに確立されています。 ただし、活性化レベル、脂肪浸潤、筋肉構造、単繊維機能などの要因の相対的な寄与は不明です。 この研究の主な焦点は、筋肉の質と筋肉タンパク質の分解との関係を調査することです.タンパク質の不十分な分解は筋肉の質に悪影響を及ぼすと仮定されています.

調査の概要

詳細な説明

老化は、骨格筋機能の障害と関連しています。 これは、筋肉全体のレベルで力とパワーを生成する能力の低下だけでなく、個々の筋繊維の収縮速度と力の生成の低下によっても明らかです。 これらの変化は筋萎縮と相まって、加齢に伴う筋力と質の低下、身体機能の喪失につながります。 臨床的には、筋肉の質は、絶対的な筋力よりも全体的な機能能力のより良い指標である可能性があります. したがって、加齢に伴う筋肉の質の喪失の根底にあるメカニズムを特定することは、加齢に伴う機能障害の予防に非常に関連性があります。 老化に伴う筋肉の質の低下の説明は、随意的な筋肉の活性化、筋肉の構造、脂肪の浸潤、および単筋繊維の収縮特性の変化が原因である可能性が高いため、多因子的であると思われます. 単繊維固有の力は、利用可能な架橋の数を反映すると考えられているミオシン重鎖 (MHC) の内容に関連しているようです。 したがって、老化に伴う単繊維比力の低下は、MHCの合成の低下および/または非収縮組織の濃度の増加の結果である可能性があります(例 筋細胞内脂質)。

マウスでのいくつかの研究では、加齢に伴う筋肉タンパク質の分解に関与するいくつかの経路 (特にオートファジー) における活動の減弱も示されています。 その結果、損傷したタンパク質やオルガネラが十分に効果的に取り除かれず、最終的に筋肉の力を生み出す能力が損なわれる可能性があります. さらに、マイトファジーとリポファジー (オートファジーの 2 つの特定の形態) の効率の低下は、それぞれ活性酸素種 (ROS) による酸化的損傷と筋細胞内脂質レベルの上昇を介して、単繊維の特定の力に間接的に影響を与える可能性があります。 動物実験ではオートファジー機能の減弱が示されていますが、運動によってこの経路の活性が回復するようです。 これが人間にも当てはまるかどうかは不明です。 したがって、この研究の目的は、筋肉の質とオートファジーの関係に重点を置いて、虚弱な高齢者の筋肉の質の低下に寄与するさまざまな要因が、筋肉の質と筋肉量を対象とする特定の筋力トレーニングプログラムによってどのように打ち消されるかを調査することです。 .

この無作為対照試験では、この集団では筋肉の質が低いことが示されているため、研究者は虚弱な高齢者を募集することを目指します. その結果、筋肉の質が改善される可能性は大きいと予想されます。 被験者は無作為に2つのグループに分けられます。 1 つのグループは、毎日のタンパク質補給に加えて、週 2 回の筋力トレーニングを 10 週間行っています。 もう一方のグループは、プロテイン サプリメントのみを受け取ります。 介入期間の前後にいくつかのテストが実施されます。これには、生検が安静時と筋力トレーニング + タンパク質補給またはタンパク質補給のみの 2.5 時間後の両方で得られる試験日が含まれます。 これにより、安静時、タンパク質摂取後、およびタンパク質摂取と組み合わせた筋力トレーニング後の筋肉タンパク質分解の調節に関する情報が提供されます. これはトレーニング期間の前後に行われるため、長期的な筋力トレーニングがこれらのシステムの活動にどのように影響するかについての情報も提供します.

研究の種類

介入

入学 (実際)

34

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Oslo、ノルウェー、0863
        • Norwegian School of Sport Sciences

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

65年歳以上 (OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 年齢 > 65
  • Fried Frailty Criteria または Short Physical Performance Battery (SPPB) スコア <6 による虚弱またはプレフレイル。
  • ミニ精神状態検査スコア > 18

除外基準:

  • 参加を禁忌とする病気や怪我
  • 乳糖不耐症
  • 牛乳アレルギー
  • 局所麻酔薬(キシロカイン)に対するアレルギー
  • 筋生検前に中止できない抗凝固薬の使用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:BASIC_SCIENCE
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:筋トレ+プロテインサプリ
10週間の毎日のタンパク質補給に加えて、毎週2回の筋力トレーニング.
高負荷筋力トレーニングを週 2 回、10 週間行った。
他の名前:
  • レジスタンストレーニング
栄養タンパク質サプリメント (脂肪 0.2% のタンパク質強化ミルク)。 10 週間、毎日 0.33 l。
実験的:プロテインサプリメント
10週間の毎日のタンパク質補給.
栄養タンパク質サプリメント (脂肪 0.2% のタンパク質強化ミルク)。 10 週間、毎日 0.33 l。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
単繊維比力
時間枠:10週でのベースラインからの変化
単繊維レベルでの筋肉の質の尺度。 mから得られた生検。外側広筋
10週でのベースラインからの変化

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
除脂肪体重
時間枠:10週でのベースラインからの変化
Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) スキャンによる測定
10週でのベースラインからの変化
脂肪量
時間枠:10週でのベースラインからの変化
Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) スキャンによる測定
10週でのベースラインからの変化
骨密度
時間枠:10週でのベースラインからの変化
Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) スキャンによる測定
10週でのベースラインからの変化
Mの筋力。大腿四頭筋
時間枠:10週でのベースラインからの変化
Mの最大等尺性および動的筋力。大腿四頭筋
10週でのベースラインからの変化
Mの筋肉サイズ。大腿四頭筋
時間枠:10週でのベースラインからの変化
Mの断面積。コンピューター断層撮影スキャンによって測定された大腿四頭筋
10週でのベースラインからの変化
Mの脂肪浸潤。大腿四頭筋
時間枠:10週でのベースラインからの変化
Mの脂肪浸潤。コンピューター断層撮影スキャンによって測定された大腿四頭筋
10週でのベースラインからの変化
筋肉の活性化
時間枠:10週でのベースラインからの変化
補間された単収縮技術を使用した最大等尺性膝関節伸展中の随意活性化レベル
10週でのベースラインからの変化
部分内訳率
時間枠:介入期間の最後の 14 日間にわたって測定
経口提供された重水素酸化物、生検、および血液サンプルを使用した分別分解率の測定
介入期間の最後の 14 日間にわたって測定
メートル。外側広筋の厚さ
時間枠:10週でのベースラインからの変化
超音波で測定
10週でのベースラインからの変化
チェアスタンドの性能
時間枠:10週でのベースラインからの変化
椅子から5回立ち上がる時間(秒)
10週でのベースラインからの変化
習慣的な歩行速度
時間枠:10週でのベースラインからの変化
習慣的な歩行速度で 6 メートル歩く時間 (秒)
10週でのベースラインからの変化
最大歩行速度
時間枠:10週でのベースラインからの変化
6 メートルを最速で歩く時間 (秒)
10週でのベースラインからの変化
微小管関連タンパク質 1A/1B-軽鎖 3 (LC3) のレベル/細胞内位置
時間枠:ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
Mからの生検。外側広筋をウエスタンブロットで分析
ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
P62/Sequestosome-1 のレベル/細胞内位置
時間枠:ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
Mからの生検。外側広筋をウエスタンブロットで分析
ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
リソソーム関連膜糖タンパク質 2 (LAMP2) のレベル/細胞内位置
時間枠:ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
Mからの生検。外側広筋をウエスタンブロットで分析
ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
フォークヘッド ボックス O3 (FOXO3a) のレベル/セル位置
時間枠:ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
Mからの生検。外側広筋をウエスタンブロットで分析
ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
リボソームタンパク質S6キナーゼベータ-1(P70S6K)のリン酸化状態と総レベル
時間枠:ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
Mからの生検。外側広筋をウエスタンブロットで分析
ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
リン酸化状態と真核生物伸長因子 2 (eEF-2) の総レベル
時間枠:ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
Mからの生検。外側広筋をウエスタンブロットで分析
ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
真核翻訳開始因子4E結合タンパク質1(4EBP-1)のリン酸化状態と総レベル
時間枠:ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
Mからの生検。外側広筋をウエスタンブロットで分析
ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
筋肉のレベル/細胞位置 RING-finger protein-1 (Murf-1)
時間枠:ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
Mからの生検。外側広筋をウエスタンブロットで分析
ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
ユビキチン (Ub) のレベル/細胞内位置
時間枠:ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
Mからの生検。外側広筋をウエスタンブロットで分析
ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
血糖値
時間枠:10週でのベースラインからの変化
絶食
10週でのベースラインからの変化
血清インスリン
時間枠:10週でのベースラインからの変化
絶食
10週でのベースラインからの変化
血漿ヘモグロビンA1c (HbA1c)
時間枠:10週でのベースラインからの変化
絶食
10週でのベースラインからの変化
血清トリグリセリド
時間枠:10週でのベースラインからの変化
絶食
10週でのベースラインからの変化
血清 高密度リポタンパク質 (HDL)
時間枠:10週でのベースラインからの変化
絶食
10週でのベースラインからの変化
血清 低密度リポタンパク質 (LDL)
時間枠:10週でのベースラインからの変化
絶食
10週でのベースラインからの変化
血清C反応性タンパク質(CRP)
時間枠:10週でのベースラインからの変化
絶食
10週でのベースラインからの変化
フォークヘッド ボックス タンパク質 O3 (FOXO3A) mRNA
時間枠:ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
Mからの生検。外側広筋をウエスタンブロットで分析
ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
フォークヘッド ボックス タンパク質 O1 (FOXO1) mRNA mRNA
時間枠:ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
Mからの生検。外側広筋をウエスタンブロットで分析
ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
肝細胞増殖因子 (HGF) mRNA
時間枠:ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
Mからの生検。外側広筋をウエスタンブロットで分析
ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
インスリン様成長因子 I (IGF1) mRNA
時間枠:ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
Mからの生検。外側広筋をウエスタンブロットで分析
ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
ミオスタチン (MSTN) mRNA
時間枠:ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
Mからの生検。外側広筋をウエスタンブロットで分析
ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
E3 ユビキチンタンパク質リガーゼ TRIM63 (TRIM63) mRNA
時間枠:ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
Mからの生検。外側広筋をウエスタンブロットで分析
ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
p62/セクエストソーム-1 mRNA
時間枠:ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
Mからの生検。外側広筋をウエスタンブロットで分析
ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
筋肉 RING-finger protein-1 (Murf-1) protein 1 (4EBP-1) mRNA
時間枠:ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
Mからの生検。外側広筋をウエスタンブロットで分析
ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
アトロジン1 mRNA
時間枠:ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
Mからの生検。外側広筋をウエスタンブロットで分析
ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
微小管関連タンパク質 1A/1B-軽鎖 3 (LC3) mRNA
時間枠:ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
Mからの生検。外側広筋をウエスタンブロットで分析
ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
BCL2/アデノウイルス E1B 相互作用タンパク質 3 (BNIP3) mRNA
時間枠:ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
Mからの生検。外側広筋をウエスタンブロットで分析
ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
PTEN 誘導推定キナーゼ 1 (PINK1) mRNA
時間枠:ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
Mからの生検。外側広筋をウエスタンブロットで分析
ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
TNF 受容体関連因子 6 (TRAF6) mRNA
時間枠:ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
Mからの生検。外側広筋をウエスタンブロットで分析
ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
転写因子EB (Tfeb) mRNA
時間枠:ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
Mからの生検。外側広筋をウエスタンブロットで分析
ベースライン時と 10 週間後の急性トレーニング セッションの前と 2.5 時間後
筋細胞内脂質
時間枠:10週でのベースラインからの変化
筋肉切片のオイルレッドO染色。 mからの生検。免疫組織化学によって分析された外側広筋
10週でのベースラインからの変化
筋繊維タイプ分布
時間枠:10週でのベースラインからの変化
Mからの生検。免疫組織化学によって分析された外側広筋
10週でのベースラインからの変化
筋繊維断面積
時間枠:10週でのベースラインからの変化
Mからの生検。免疫組織化学によって分析された外側広筋
10週でのベースラインからの変化
筋衛星細胞
時間枠:10週でのベースラインからの変化
Mからの生検。免疫組織化学によって分析された外側広筋
10週でのベースラインからの変化
筋核
時間枠:10週でのベースラインからの変化
Mからの生検。免疫組織化学によって分析された外側広筋
10週でのベースラインからの変化
筋核数
時間枠:10週でのベースラインからの変化
Mからの生検。共焦点顕微鏡で分析した外側広筋
10週でのベースラインからの変化
筋核の位置
時間枠:10週でのベースラインからの変化
Mからの生検。共焦点顕微鏡で分析した外側広筋
10週でのベースラインからの変化
ミトコンドリアの量
時間枠:10週でのベースラインからの変化
Mからの生検。共焦点顕微鏡で分析した外側広筋
10週でのベースラインからの変化
ミトコンドリアの位置
時間枠:10週でのベースラインからの変化
Mからの生検。共焦点顕微鏡で分析した外側広筋
10週でのベースラインからの変化

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年9月1日

一次修了 (実際)

2017年12月20日

研究の完了 (実際)

2018年3月1日

試験登録日

最初に提出

2017年5月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年10月25日

最初の投稿 (実際)

2017年10月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年4月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年4月10日

最終確認日

2018年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

筋力トレーニングの臨床試験

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