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Il ruolo della scomposizione delle proteine ​​muscolari nella regolazione della qualità muscolare negli individui anziani fragili

10 aprile 2018 aggiornato da: Truls Raastad
Lo scopo di questo studio è indagare i meccanismi alla base della riduzione della qualità muscolare (il rapporto tra forza muscolare e dimensione muscolare) con l'invecchiamento e indagare come questi fattori sono influenzati dall'allenamento della forza e dall'integrazione proteica. È ormai accertato che la qualità muscolare definita come il rapporto tra la forza e la dimensione di un muscolo viene migliorata con l'allenamento della forza, anche in soggetti anziani fragili. Tuttavia, il contributo relativo di fattori come il livello di attivazione, l'infiltrazione di grasso, l'architettura muscolare e la funzione delle singole fibre non è noto. L'obiettivo principale di questo studio è indagare la relazione tra la qualità muscolare e la disgregazione delle proteine ​​muscolari, poiché si ipotizza che un'insufficiente degradazione delle proteine ​​influisca negativamente sulla qualità muscolare.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'invecchiamento è associato a una ridotta funzionalità dei muscoli scheletrici. Ciò è evidente non solo da una ridotta capacità di generare forza e potenza a livello dell'intero muscolo, ma anche da una diminuzione della velocità di contrazione delle singole fibre muscolari e della generazione di forza. Combinati con l'atrofia muscolare, questi cambiamenti portano a una riduzione della forza e della qualità muscolare e alla perdita della funzione fisica con l'età. Clinicamente, la qualità muscolare può essere un indicatore migliore della capacità funzionale complessiva rispetto alla forza muscolare assoluta. Pertanto, l'identificazione dei meccanismi alla base della perdita di qualità muscolare correlata all'età è di grande rilevanza per la prevenzione della compromissione funzionale con l'invecchiamento. La spiegazione per la perdita di qualità muscolare con l'invecchiamento sembra essere multifattoriale, con alterazioni nell'attivazione muscolare volontaria, nell'architettura muscolare, nell'infiltrazione di grasso e nelle proprietà contrattili compromesse delle singole fibre muscolari che probabilmente contribuiscono. La forza specifica della singola fibra sembra essere correlata al contenuto della catena pesante della miosina (MHC), che si ritiene rifletta il numero di ponti trasversali disponibili. La riduzione della forza specifica della singola fibra con l'invecchiamento può quindi essere una conseguenza della ridotta sintesi di MHC e/o dell'aumento della concentrazione di tessuto non contrattile (ad es. lipidi intramiocellulari).

Alcuni studi sui topi indicano anche un'attività attenuata in alcuni dei percorsi responsabili della degradazione delle proteine ​​muscolari con l'invecchiamento (in particolare l'autofagia). Di conseguenza, le proteine ​​e gli organelli danneggiati non vengono rimossi in modo efficace come dovrebbero, il che potrebbe in ultima analisi compromettere la capacità del muscolo di produrre forza. Inoltre, la ridotta efficienza della mitofagia e della lipofagia (due forme specifiche di autofagia) può influenzare indirettamente la forza specifica della singola fibra, rispettivamente attraverso il danno ossidativo da parte delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) e l'aumento dei livelli di lipidi intramiocellulari. Sebbene gli studi sugli animali indichino una funzione autofagica attenuata, l'esercizio sembra ripristinare l'attività in questo percorso. Non è noto se questo sia il caso anche negli esseri umani. Pertanto, lo scopo di questo studio è quello di indagare su come i diversi fattori che contribuiscono alla ridotta qualità muscolare negli individui anziani fragili, con enfasi sulla relazione tra qualità muscolare e autofagia, possano essere contrastati da uno specifico programma di allenamento della forza mirato alla qualità muscolare e alla massa muscolare .

In questo studio controllato randomizzato gli investigatori mireranno a reclutare individui anziani fragili, poiché la qualità muscolare è dimostrata essere bassa in questa popolazione. Di conseguenza, si prevede che il potenziale per una migliore qualità muscolare sia elevato. I soggetti saranno randomizzati in due gruppi; un gruppo esegue l'allenamento della forza due volte a settimana per 10 settimane oltre a ricevere un'integrazione giornaliera di proteine. L'altro gruppo riceverà solo l'integratore proteico. Verranno eseguiti diversi test prima e dopo il periodo di intervento, incluso un giorno di test in cui si ottiene una biopsia sia a riposo, sia 2,5 ore dopo l'allenamento della forza + integrazione proteica o solo integrazione proteica. Ciò fornirà informazioni sulla regolazione della disgregazione delle proteine ​​muscolari in uno stato di riposo, dopo l'assunzione di proteine ​​e dopo l'allenamento della forza in combinazione con l'assunzione di proteine. Poiché questo verrà fatto sia prima che dopo il periodo di allenamento, fornirà anche informazioni su come l'allenamento della forza a lungo termine influisce sull'attività in questi sistemi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Oslo, Norvegia, 0863
        • Norwegian School of Sport Sciences

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

65 anni e precedenti (ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età > 65
  • Fragile o pre-fragile secondo i Fried Frailty Criteria o il punteggio SPPB (Short Physical Performance Battery) <6.
  • Punteggio del Mini Mental State Examination > 18

Criteri di esclusione:

  • Malattie o lesioni che controindicano la partecipazione
  • Intolleranza al lattosio
  • Allergia al latte
  • Allergia agli anestetici locali (xylocaina)
  • Uso di anticoagulanti che non possono essere interrotti prima della biopsia muscolare

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SCIENZA BASILARE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: SEPARARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Allenamento della forza + integratore proteico
Due sessioni di allenamento della forza ogni settimana oltre all'integrazione giornaliera di proteine ​​per 10 settimane.
Allenamento per la forza con carichi pesanti eseguito due volte a settimana per 10 settimane.
Altri nomi:
  • Allenamento di resistenza
Integratore alimentare di proteine ​​(latte arricchito di proteine ​​con 0,2% di grassi). 0,33 l al giorno per 10 settimane.
SPERIMENTALE: Integratore proteico
Integrazione giornaliera di proteine ​​per 10 settimane.
Integratore alimentare di proteine ​​(latte arricchito di proteine ​​con 0,2% di grassi). 0,33 l al giorno per 10 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Forza specifica della singola fibra
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Una misura della qualità muscolare a livello di singola fibra. Le biopsie ottenute da m. Vasto Laterale
Variazione rispetto al basale a 10 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Massa magra
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Misurato da una scansione di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA).
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Massa grassa
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Misurato da una scansione di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA).
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Densità minerale ossea
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Misurato da una scansione di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA).
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Forza muscolare di m. quadricipiti
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Massima forza muscolare isometrica e dinamica di m. quadricipiti
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Dimensione muscolare di m. quadricipiti
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Area della sezione trasversale di m. quadricipiti misurati da una scansione di tomografia computerizzata
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Infiltrazione grassa di m. quadricipiti
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Infiltrazione grassa di m. quadricipiti misurati da una scansione di tomografia computerizzata
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Attivazione muscolare
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Livello di attivazione volontaria durante un'estensione isometrica massima del ginocchio utilizzando la tecnica della contrazione interpolata
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Tasso di ripartizione frazionario
Lasso di tempo: Misurato negli ultimi 14 giorni del periodo di intervento
Misurazione del tasso di degradazione frazionaria mediante l'uso di ossido di deuterio fornito per via orale, biopsie e campioni di sangue
Misurato negli ultimi 14 giorni del periodo di intervento
M. Spessore del vasto laterale
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Misurato con ultrasuoni
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Prestazioni del supporto della sedia
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Tempo (sec) per alzarsi da una sedia cinque volte
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Velocità di andatura abituale
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Tempo (sec) per percorrere 6 metri alla velocità di andatura abituale
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Velocità massima dell'andatura
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Tempo (sec) per percorrere 6 metri il più velocemente possibile
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Livello/posizione cellulare della proteina 1A/1B-catena leggera 3 associata ai microtubuli (LC3)
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Livello/posizione cellulare di p62/Sequestosoma-1
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Livello/posizione cellulare della glicoproteina 2 di membrana associata al lisosoma (LAMP2)
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Livello/posizione cellulare della scatola a forcella O3 (FOXO3a)
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Stato di fosforilazione e livello totale della proteina ribosomiale S6 chinasi beta-1 (P70S6K)
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Stato di fosforilazione e livello totale del fattore di allungamento eucariotico 2 (eEF-2)
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Stato di fosforilazione e livello totale del fattore di inizio della traduzione eucariotica 4E-binding protein 1 (4EBP-1)
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Livello/posizione cellulare del muscolo RING-finger protein-1 (Murf-1)
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Livello/localizzazione cellulare dell'ubiquitina (Ub)
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Glicemia sierica
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
A digiuno
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Insulina nel siero del sangue
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
A digiuno
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Plasma sanguigno Emoglobina A1c (HbA1c)
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
A digiuno
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Trigliceridi nel siero del sangue
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
A digiuno
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Siero sanguigno Lipoproteine ​​ad alta densità (HDL)
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
A digiuno
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Siero sanguigno Lipoproteine ​​a bassa densità (LDL)
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
A digiuno
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Proteina C-reattiva (PCR) nel siero del sangue
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
A digiuno
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
mRNA della proteina forkhead box O3 (FOXO3A).
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
forkhead box proteina O1 (FOXO1) mRNA mRNA
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
mRNA del fattore di crescita degli epatociti (HGF).
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
mRNA del fattore di crescita insulino-simile I (IGF1).
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
mRNA della miostatina (MSTN).
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
E3 ubiquitina-proteina ligasi TRIM63 (TRIM63) mRNA
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
mRNA p62/Sequestosoma-1
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
muscolo RING-finger proteina-1 (Murf-1) proteina 1 (4EBP-1) mRNA
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Atrogin1 mRNA
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
MRNA della catena leggera 3 (LC3) della proteina 1A/1B associata ai microtubuli
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
BCL2/adenovirus E1B che interagisce con l'mRNA della proteina 3 (BNIP3).
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
MRNA putativo chinasi 1 (PINK1) indotto da PTEN
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
MRNA del fattore 6 associato al recettore del TNF (TRAF6).
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
mRNA del fattore di trascrizione EB (Tfeb).
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
Lipidi intramiocellulari
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Colorazione Oil-Red-O delle sezioni muscolari. Biopsia da m. Vastus Lateralis analizzato mediante immunoistochimica
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Distribuzione del tipo di fibra muscolare
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Biopsia da m. Vastus Lateralis analizzato mediante immunoistochimica
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Area della sezione trasversale delle fibre muscolari
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Biopsia da m. Vastus Lateralis analizzato mediante immunoistochimica
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Cellule satellite muscolari
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Biopsia da m. Vastus Lateralis analizzato mediante immunoistochimica
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Mionuclei
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Biopsia da m. Vastus Lateralis analizzato mediante immunoistochimica
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Numero di mionuclei
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Biopsia da m. Vastus Lateralis analizzato mediante microscopia confocale
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Localizzazione dei mionuclei
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Biopsia da m. Vastus Lateralis analizzato mediante microscopia confocale
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Quantità di mitocondri
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Biopsia da m. Vastus Lateralis analizzato mediante microscopia confocale
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Posizione dei mitocondri
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
Biopsia da m. Vastus Lateralis analizzato mediante microscopia confocale
Variazione rispetto al basale a 10 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

20 dicembre 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 ottobre 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

31 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

11 aprile 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2018

Ultimo verificato

1 aprile 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Allenamento della forza

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