- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03326648
Il ruolo della scomposizione delle proteine muscolari nella regolazione della qualità muscolare negli individui anziani fragili
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'invecchiamento è associato a una ridotta funzionalità dei muscoli scheletrici. Ciò è evidente non solo da una ridotta capacità di generare forza e potenza a livello dell'intero muscolo, ma anche da una diminuzione della velocità di contrazione delle singole fibre muscolari e della generazione di forza. Combinati con l'atrofia muscolare, questi cambiamenti portano a una riduzione della forza e della qualità muscolare e alla perdita della funzione fisica con l'età. Clinicamente, la qualità muscolare può essere un indicatore migliore della capacità funzionale complessiva rispetto alla forza muscolare assoluta. Pertanto, l'identificazione dei meccanismi alla base della perdita di qualità muscolare correlata all'età è di grande rilevanza per la prevenzione della compromissione funzionale con l'invecchiamento. La spiegazione per la perdita di qualità muscolare con l'invecchiamento sembra essere multifattoriale, con alterazioni nell'attivazione muscolare volontaria, nell'architettura muscolare, nell'infiltrazione di grasso e nelle proprietà contrattili compromesse delle singole fibre muscolari che probabilmente contribuiscono. La forza specifica della singola fibra sembra essere correlata al contenuto della catena pesante della miosina (MHC), che si ritiene rifletta il numero di ponti trasversali disponibili. La riduzione della forza specifica della singola fibra con l'invecchiamento può quindi essere una conseguenza della ridotta sintesi di MHC e/o dell'aumento della concentrazione di tessuto non contrattile (ad es. lipidi intramiocellulari).
Alcuni studi sui topi indicano anche un'attività attenuata in alcuni dei percorsi responsabili della degradazione delle proteine muscolari con l'invecchiamento (in particolare l'autofagia). Di conseguenza, le proteine e gli organelli danneggiati non vengono rimossi in modo efficace come dovrebbero, il che potrebbe in ultima analisi compromettere la capacità del muscolo di produrre forza. Inoltre, la ridotta efficienza della mitofagia e della lipofagia (due forme specifiche di autofagia) può influenzare indirettamente la forza specifica della singola fibra, rispettivamente attraverso il danno ossidativo da parte delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) e l'aumento dei livelli di lipidi intramiocellulari. Sebbene gli studi sugli animali indichino una funzione autofagica attenuata, l'esercizio sembra ripristinare l'attività in questo percorso. Non è noto se questo sia il caso anche negli esseri umani. Pertanto, lo scopo di questo studio è quello di indagare su come i diversi fattori che contribuiscono alla ridotta qualità muscolare negli individui anziani fragili, con enfasi sulla relazione tra qualità muscolare e autofagia, possano essere contrastati da uno specifico programma di allenamento della forza mirato alla qualità muscolare e alla massa muscolare .
In questo studio controllato randomizzato gli investigatori mireranno a reclutare individui anziani fragili, poiché la qualità muscolare è dimostrata essere bassa in questa popolazione. Di conseguenza, si prevede che il potenziale per una migliore qualità muscolare sia elevato. I soggetti saranno randomizzati in due gruppi; un gruppo esegue l'allenamento della forza due volte a settimana per 10 settimane oltre a ricevere un'integrazione giornaliera di proteine. L'altro gruppo riceverà solo l'integratore proteico. Verranno eseguiti diversi test prima e dopo il periodo di intervento, incluso un giorno di test in cui si ottiene una biopsia sia a riposo, sia 2,5 ore dopo l'allenamento della forza + integrazione proteica o solo integrazione proteica. Ciò fornirà informazioni sulla regolazione della disgregazione delle proteine muscolari in uno stato di riposo, dopo l'assunzione di proteine e dopo l'allenamento della forza in combinazione con l'assunzione di proteine. Poiché questo verrà fatto sia prima che dopo il periodo di allenamento, fornirà anche informazioni su come l'allenamento della forza a lungo termine influisce sull'attività in questi sistemi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Oslo, Norvegia, 0863
- Norwegian School of Sport Sciences
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età > 65
- Fragile o pre-fragile secondo i Fried Frailty Criteria o il punteggio SPPB (Short Physical Performance Battery) <6.
- Punteggio del Mini Mental State Examination > 18
Criteri di esclusione:
- Malattie o lesioni che controindicano la partecipazione
- Intolleranza al lattosio
- Allergia al latte
- Allergia agli anestetici locali (xylocaina)
- Uso di anticoagulanti che non possono essere interrotti prima della biopsia muscolare
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Allenamento della forza + integratore proteico
Due sessioni di allenamento della forza ogni settimana oltre all'integrazione giornaliera di proteine per 10 settimane.
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Allenamento per la forza con carichi pesanti eseguito due volte a settimana per 10 settimane.
Altri nomi:
Integratore alimentare di proteine (latte arricchito di proteine con 0,2% di grassi).
0,33 l al giorno per 10 settimane.
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SPERIMENTALE: Integratore proteico
Integrazione giornaliera di proteine per 10 settimane.
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Integratore alimentare di proteine (latte arricchito di proteine con 0,2% di grassi).
0,33 l al giorno per 10 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Forza specifica della singola fibra
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Una misura della qualità muscolare a livello di singola fibra.
Le biopsie ottenute da m. Vasto Laterale
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Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Massa magra
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Misurato da una scansione di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA).
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Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Massa grassa
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Misurato da una scansione di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA).
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Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Densità minerale ossea
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Misurato da una scansione di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA).
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Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Forza muscolare di m. quadricipiti
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Massima forza muscolare isometrica e dinamica di m. quadricipiti
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Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Dimensione muscolare di m. quadricipiti
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Area della sezione trasversale di m. quadricipiti misurati da una scansione di tomografia computerizzata
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Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Infiltrazione grassa di m. quadricipiti
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Infiltrazione grassa di m. quadricipiti misurati da una scansione di tomografia computerizzata
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Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Attivazione muscolare
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Livello di attivazione volontaria durante un'estensione isometrica massima del ginocchio utilizzando la tecnica della contrazione interpolata
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Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Tasso di ripartizione frazionario
Lasso di tempo: Misurato negli ultimi 14 giorni del periodo di intervento
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Misurazione del tasso di degradazione frazionaria mediante l'uso di ossido di deuterio fornito per via orale, biopsie e campioni di sangue
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Misurato negli ultimi 14 giorni del periodo di intervento
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M. Spessore del vasto laterale
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Misurato con ultrasuoni
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Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Prestazioni del supporto della sedia
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Tempo (sec) per alzarsi da una sedia cinque volte
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Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Velocità di andatura abituale
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Tempo (sec) per percorrere 6 metri alla velocità di andatura abituale
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Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Velocità massima dell'andatura
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Tempo (sec) per percorrere 6 metri il più velocemente possibile
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Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Livello/posizione cellulare della proteina 1A/1B-catena leggera 3 associata ai microtubuli (LC3)
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
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Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Livello/posizione cellulare di p62/Sequestosoma-1
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
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Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Livello/posizione cellulare della glicoproteina 2 di membrana associata al lisosoma (LAMP2)
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
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Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Livello/posizione cellulare della scatola a forcella O3 (FOXO3a)
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
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Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Stato di fosforilazione e livello totale della proteina ribosomiale S6 chinasi beta-1 (P70S6K)
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
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Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Stato di fosforilazione e livello totale del fattore di allungamento eucariotico 2 (eEF-2)
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
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Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Stato di fosforilazione e livello totale del fattore di inizio della traduzione eucariotica 4E-binding protein 1 (4EBP-1)
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
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Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Livello/posizione cellulare del muscolo RING-finger protein-1 (Murf-1)
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
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Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Livello/localizzazione cellulare dell'ubiquitina (Ub)
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
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Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Glicemia sierica
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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A digiuno
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Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Insulina nel siero del sangue
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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A digiuno
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Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Plasma sanguigno Emoglobina A1c (HbA1c)
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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A digiuno
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Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Trigliceridi nel siero del sangue
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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A digiuno
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Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Siero sanguigno Lipoproteine ad alta densità (HDL)
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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A digiuno
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Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Siero sanguigno Lipoproteine a bassa densità (LDL)
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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A digiuno
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Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Proteina C-reattiva (PCR) nel siero del sangue
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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A digiuno
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Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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mRNA della proteina forkhead box O3 (FOXO3A).
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
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Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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forkhead box proteina O1 (FOXO1) mRNA mRNA
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
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Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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mRNA del fattore di crescita degli epatociti (HGF).
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
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Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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mRNA del fattore di crescita insulino-simile I (IGF1).
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
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Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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mRNA della miostatina (MSTN).
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
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Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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E3 ubiquitina-proteina ligasi TRIM63 (TRIM63) mRNA
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
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Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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mRNA p62/Sequestosoma-1
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
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Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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muscolo RING-finger proteina-1 (Murf-1) proteina 1 (4EBP-1) mRNA
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
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Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Atrogin1 mRNA
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
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Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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MRNA della catena leggera 3 (LC3) della proteina 1A/1B associata ai microtubuli
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
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Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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BCL2/adenovirus E1B che interagisce con l'mRNA della proteina 3 (BNIP3).
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
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Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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MRNA putativo chinasi 1 (PINK1) indotto da PTEN
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
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Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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MRNA del fattore 6 associato al recettore del TNF (TRAF6).
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
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Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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mRNA del fattore di trascrizione EB (Tfeb).
Lasso di tempo: Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Biopsie da m. Vastus Lateralis analizzato mediante western blot
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Prima e 2,5 ore dopo la sessione di allenamento acuto sia al basale che dopo 10 settimane
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Lipidi intramiocellulari
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Colorazione Oil-Red-O delle sezioni muscolari.
Biopsia da m. Vastus Lateralis analizzato mediante immunoistochimica
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Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Distribuzione del tipo di fibra muscolare
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Biopsia da m. Vastus Lateralis analizzato mediante immunoistochimica
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Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Area della sezione trasversale delle fibre muscolari
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Biopsia da m. Vastus Lateralis analizzato mediante immunoistochimica
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Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Cellule satellite muscolari
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Biopsia da m. Vastus Lateralis analizzato mediante immunoistochimica
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Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Mionuclei
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Biopsia da m. Vastus Lateralis analizzato mediante immunoistochimica
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Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Numero di mionuclei
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Biopsia da m. Vastus Lateralis analizzato mediante microscopia confocale
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Variazione rispetto al basale a 10 settimane
|
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Localizzazione dei mionuclei
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Biopsia da m. Vastus Lateralis analizzato mediante microscopia confocale
|
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Quantità di mitocondri
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Biopsia da m. Vastus Lateralis analizzato mediante microscopia confocale
|
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Posizione dei mitocondri
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 10 settimane
|
Biopsia da m. Vastus Lateralis analizzato mediante microscopia confocale
|
Variazione rispetto al basale a 10 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- STAS
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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