Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль распада мышечных белков в регуляции качества мышц у ослабленных пожилых людей

10 апреля 2018 г. обновлено: Truls Raastad
Целью данного исследования является изучение механизмов, лежащих в основе снижения качества мышц (соотношение между мышечной силой и размером мышц) с возрастом, и изучение того, как на эти факторы влияют силовые тренировки и белковые добавки. Уже установлено, что качество мышц, определяемое как соотношение между силой и размером мышцы, улучшается при силовых тренировках даже у ослабленных пожилых людей. Однако относительный вклад таких факторов, как уровень активации, жировая инфильтрация, структура мышц и функция отдельных волокон, неизвестен. Основное внимание в этом исследовании уделяется изучению взаимосвязи между качеством мышц и распадом мышечного белка, поскольку предполагается, что недостаточная деградация белков негативно влияет на качество мышц.

Обзор исследования

Подробное описание

Старение связано с нарушением функции скелетных мышц. Это проявляется не только в снижении способности генерировать силу и мощность на уровне мышц в целом, но и в снижении скорости сокращения отдельных мышечных волокон и генерирования силы. В сочетании с мышечной атрофией эти изменения приводят к снижению мышечной силы и качества, а также к потере физической функции с возрастом. Клинически качество мышц может быть лучшим показателем общей функциональной способности, чем абсолютная мышечная сила. Таким образом, выявление механизмов, лежащих в основе возрастной потери качества мышц, имеет большое значение для предотвращения функциональных нарушений при старении. Объяснение потери качества мышц с возрастом, по-видимому, является многофакторным, с изменениями в произвольной активации мышц, структурой мышц, инфильтрацией жира и нарушением сократительных свойств отдельных мышечных волокон. Удельная сила одиночного волокна, по-видимому, связана с содержанием тяжелой цепи миозина (МНС), что, как считается, отражает количество доступных поперечных мостиков. Таким образом, снижение удельной силы отдельных волокон с возрастом может быть следствием снижения синтеза MHC и/или повышения концентрации несократительной ткани (например, внутримиоцеллюлярные липиды).

Некоторые исследования на мышах также указывают на снижение активности некоторых путей, ответственных за деградацию мышечных белков с возрастом (особенно аутофагии). В результате поврежденные белки и органеллы удаляются не так эффективно, как должны, что в конечном итоге может поставить под угрозу способность мышц создавать силу. Кроме того, снижение эффективности митофагии и липофагии (двух специфических форм аутофагии) может косвенно влиять на удельную силу отдельных волокон за счет окислительного повреждения активными формами кислорода (АФК) и повышения уровня внутримиоцеллюлярных липидов соответственно. Хотя исследования на животных указывают на ослабление аутофагической функции, физические упражнения, по-видимому, восстанавливают активность этого пути. Неизвестно, так ли это и у людей. Таким образом, цель этого исследования состоит в том, чтобы изучить, как различные факторы, способствующие снижению качества мышц у ослабленных пожилых людей, с акцентом на взаимосвязь между качеством мышц и аутофагией, могут быть противодействованы специальной программой силовых тренировок, направленной на качество мышц и мышечную массу. .

В этом рандомизированном контролируемом исследовании исследователи будут стремиться набирать ослабленных пожилых людей, поскольку качество мышц в этой популяции низкое. Как следствие, ожидается, что потенциал для улучшения качества мышц будет большим. Субъекты будут рандомизированы в две группы; одна группа выполняла силовые тренировки два раза в неделю в течение 10 недель в дополнение к ежедневному приему белковых добавок. Другая группа будет получать только белковую добавку. Несколько тестов будут проведены до и после периода вмешательства, включая тестовый день, когда биопсия берется как в состоянии покоя, так и через 2,5 часа после силовой тренировки + белковые добавки или только белковые добавки. Это даст информацию о регуляции распада мышечного белка в состоянии покоя, после приема белка и после силовой тренировки в сочетании с приемом белка. Поскольку это будет сделано как до, так и после тренировочного периода, это также даст информацию о том, как долгосрочные силовые тренировки влияют на активность этих систем.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Oslo, Норвегия, 0863
        • Norwegian School of Sport Sciences

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

65 лет и старше (OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст > 65 лет
  • Слабый или пред-хрупкий в соответствии с Критериями Фрида Frailty Criteria или Short Physical Performance Battery (SPPB) оценка <6.
  • Минимальный балл по шкале психического состояния > 18

Критерий исключения:

  • Заболевания или травмы, препятствующие участию
  • Непереносимость лактозы
  • Аллергия на молоко
  • Аллергия на местные анестетики (ксилокаин)
  • Использование антикоагулянтов, от которых нельзя отказаться до биопсии мышц.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ОДИНОКИЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Силовые тренировки + белковая добавка
Два сеанса силовых тренировок каждую неделю в дополнение к ежедневному приему белковых добавок в течение 10 недель.
Силовые тренировки с тяжелыми нагрузками проводились два раза в неделю в течение 10 недель.
Другие имена:
  • Тренировка сопротивляемости
Пищевая белковая добавка (молоко, обогащенное белком, 0,2 % жирности). 0,33 л каждый день в течение 10 недель.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Белковая добавка
Ежедневная добавка белка в течение 10 недель.
Пищевая белковая добавка (молоко, обогащенное белком, 0,2 % жирности). 0,33 л каждый день в течение 10 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Удельная сила одиночного волокна
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Мера качества мышц на уровне отдельных волокон. Биопсии, полученные из m. Боковая широкая мышца бедра
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Мышечная масса
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Измерено с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA)
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Жировые массы
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Измерено с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA)
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Минеральная плотность костей
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Измерено с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA)
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Мышечная сила m. квадрицепс
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Максимальная изометрическая и динамическая сила мышц m. квадрицепс
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Размер мышц m. квадрицепс
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Площадь поперечного сечения м. четырехглавая мышца бедра, измеренная с помощью компьютерной томографии
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Жировая инфильтрация m. квадрицепс
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Жировая инфильтрация m. четырехглавая мышца бедра, измеренная с помощью компьютерной томографии
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Мышечная активация
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Уровень произвольной активации во время максимального изометрического разгибания колена с использованием техники интерполированных подергиваний
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Дробная скорость разрушения
Временное ограничение: Измерено за последние 14 дней периода вмешательства
Измерение фракционной скорости разрушения с помощью перорально введенного оксида дейтерия, биопсий и образцов крови
Измерено за последние 14 дней периода вмешательства
м. Толщина латеральной широкой мышцы бедра
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Измерено ультразвуком
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Производительность подставки для стула
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Время (сек), чтобы встать со стула пять раз
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Привычная скорость ходьбы
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Время (сек), чтобы пройти 6 метров с привычной скоростью ходьбы
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Максимальная скорость ходьбы
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Время (сек), чтобы пройти 6 метров как можно быстрее
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Уровень/клеточная локализация связанного с микротрубочками белка 1A/1B-легкая цепь 3 (LC3)
Временное ограничение: До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Биопсии из m. Vastus Lateralis проанализирован вестерн-блоттингом
До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Уровень/клеточное расположение р62/секвестосомы-1
Временное ограничение: До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Биопсии из m. Vastus Lateralis проанализирован вестерн-блоттингом
До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Уровень/клеточное расположение ассоциированного с лизосомой мембранного гликопротеина 2 (LAMP2)
Временное ограничение: До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Биопсии из m. Vastus Lateralis проанализирован вестерн-блоттингом
До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Уровень/сотовое расположение вилочной коробки О3 (FOXO3a)
Временное ограничение: До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Биопсии из m. Vastus Lateralis проанализирован вестерн-блоттингом
До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Статус фосфорилирования и общий уровень рибосомной протеинкиназы S6 бета-1 (P70S6K)
Временное ограничение: До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Биопсии из m. Vastus Lateralis проанализирован вестерн-блоттингом
До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Статус фосфорилирования и общий уровень эукариотического фактора элонгации 2 (eEF-2)
Временное ограничение: До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Биопсии из m. Vastus Lateralis проанализирован вестерн-блоттингом
До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Статус фосфорилирования и общий уровень эукариотического фактора инициации трансляции 4E-связывающего белка 1 (4EBP-1)
Временное ограничение: До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Биопсии из m. Vastus Lateralis проанализирован вестерн-блоттингом
До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Уровень/клеточная локализация мышечного белка RING-finger-1 (Murf-1)
Временное ограничение: До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Биопсии из m. Vastus Lateralis проанализирован вестерн-блоттингом
До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Уровень/клеточная локализация убиквитина (Ub)
Временное ограничение: До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Биопсии из m. Vastus Lateralis проанализирован вестерн-блоттингом
До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Глюкоза сыворотки крови
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Пост
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Инсулин сыворотки крови
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Пост
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Плазма крови Гемоглобин A1c (HbA1c)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Пост
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Триглицериды сыворотки крови
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Пост
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Сыворотка крови Липопротеины высокой плотности (ЛПВП)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Пост
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Сыворотка крови Липопротеины низкой плотности (ЛПНП)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Пост
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
С-реактивный белок (СРБ) сыворотки крови
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Пост
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
мРНК белка O3 коробки вилки (FOXO3A)
Временное ограничение: До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Биопсии из m. Vastus Lateralis проанализирован вестерн-блоттингом
До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
мРНК белка вилочной коробки O1 (FOXO1) мРНК
Временное ограничение: До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Биопсии из m. Vastus Lateralis проанализирован вестерн-блоттингом
До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
мРНК фактора роста гепатоцитов (HGF)
Временное ограничение: До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Биопсии из m. Vastus Lateralis проанализирован вестерн-блоттингом
До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
мРНК инсулиноподобного фактора роста I (IGF1)
Временное ограничение: До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Биопсии из m. Vastus Lateralis проанализирован вестерн-блоттингом
До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
мРНК миостатина (MSTN)
Временное ограничение: До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Биопсии из m. Vastus Lateralis проанализирован вестерн-блоттингом
До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
МРНК убиквитин-протеинлигазы Е3 TRIM63 (TRIM63)
Временное ограничение: До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Биопсии из m. Vastus Lateralis проанализирован вестерн-блоттингом
До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
мРНК p62 / секвестосомы-1
Временное ограничение: До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Биопсии из m. Vastus Lateralis проанализирован вестерн-блоттингом
До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
мышца RING-finger белок-1 (Murf-1) белок 1 (4EBP-1) мРНК
Временное ограничение: До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Биопсии из m. Vastus Lateralis проанализирован вестерн-блоттингом
До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
МРНК атрогина-1
Временное ограничение: До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Биопсии из m. Vastus Lateralis проанализирован вестерн-блоттингом
До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
МРНК белка 1A/1B-легкой цепи 3 (LC3), ассоциированного с микротрубочками
Временное ограничение: До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Биопсии из m. Vastus Lateralis проанализирован вестерн-блоттингом
До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
BCL2/аденовирус E1B взаимодействующий белок 3 (BNIP3) мРНК
Временное ограничение: До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Биопсии из m. Vastus Lateralis проанализирован вестерн-блоттингом
До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
МРНК предполагаемой киназы 1 (PINK1), индуцированной PTEN
Временное ограничение: До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Биопсии из m. Vastus Lateralis проанализирован вестерн-блоттингом
До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
МРНК фактора 6, ассоциированного с рецептором TNF (TRAF6)
Временное ограничение: До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Биопсии из m. Vastus Lateralis проанализирован вестерн-блоттингом
До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
мРНК транскрипционного фактора EB (Tfeb)
Временное ограничение: До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Биопсии из m. Vastus Lateralis проанализирован вестерн-блоттингом
До и через 2,5 часа после интенсивной тренировки как в начале, так и через 10 недель
Внутримиоцеллюлярные липиды
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Окрашивание срезов мышц Oil-Red-O. Биопсия из m. Vastus Lateralis проанализирован с помощью иммуногистохимии
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Распределение типов мышечных волокон
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Биопсия из m. Vastus Lateralis проанализирован с помощью иммуногистохимии
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Площадь поперечного сечения мышечных волокон
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Биопсия из m. Vastus Lateralis проанализирован с помощью иммуногистохимии
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Мышечные сателлитные клетки
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Биопсия из m. Vastus Lateralis проанализирован с помощью иммуногистохимии
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Миоядра
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Биопсия из m. Vastus Lateralis проанализирован с помощью иммуногистохимии
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Число миоядер
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Биопсия из m. Vastus Lateralis проанализирован с помощью конфокальной микроскопии
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Расположение миоядер
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Биопсия из m. Vastus Lateralis проанализирован с помощью конфокальной микроскопии
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Количество митохондрий
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Биопсия из m. Vastus Lateralis проанализирован с помощью конфокальной микроскопии
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Расположение митохондрий
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель
Биопсия из m. Vastus Lateralis проанализирован с помощью конфокальной микроскопии
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 10 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 декабря 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 октября 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 апреля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Силовая тренировка

Подписаться