- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03326648
Le rôle de la dégradation des protéines musculaires dans la régulation de la qualité musculaire chez les personnes âgées fragiles
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le vieillissement est associé à une altération de la fonction musculaire squelettique. Cela se manifeste non seulement par une capacité réduite à générer de la force et de la puissance au niveau de l'ensemble du muscle, mais également par une diminution de la vitesse de contraction des fibres musculaires individuelles et de la génération de force. Combinés à l'atrophie musculaire, ces changements entraînent une réduction de la force et de la qualité musculaires et une perte de la fonction physique avec l'âge. Cliniquement, la qualité musculaire peut être un meilleur indicateur de la capacité fonctionnelle globale que la force musculaire absolue. Ainsi, l'identification des mécanismes sous-jacents à la perte de qualité musculaire liée à l'âge est d'une grande pertinence pour la prévention des troubles fonctionnels avec le vieillissement. L'explication de la perte de qualité musculaire avec le vieillissement semble être multifactorielle, les altérations de l'activation musculaire volontaire, de l'architecture musculaire, de l'infiltration des graisses et de l'altération des propriétés contractiles des fibres musculaires individuelles étant des contributeurs probables. La force spécifique d'une seule fibre semble être liée à la teneur en chaîne lourde de myosine (MHC), qui est censée refléter le nombre de ponts croisés disponibles. La réduction de la force spécifique d'une seule fibre avec le vieillissement peut donc être la conséquence d'une synthèse réduite de CMH et/ou d'une concentration accrue de tissus non contractiles (par ex. lipides intramyocellulaires).
Certaines études chez la souris indiquent également une activité atténuée dans certaines des voies responsables de la dégradation des protéines musculaires avec le vieillissement (notamment l'autophagie). En conséquence, les protéines et les organites endommagés ne sont pas éliminés aussi efficacement qu'ils le devraient, ce qui pourrait finalement compromettre la capacité du muscle à produire de la force. En outre, une efficacité réduite de la mitophagie et de la lipophagie (deux formes spécifiques d'autophagie) peut affecter indirectement la force spécifique d'une seule fibre, par le biais de dommages oxydatifs causés par les espèces réactives de l'oxygène (ROS) et d'une augmentation des niveaux de lipides intramyocellulaires, respectivement. Bien que les études animales indiquent une fonction autophagique atténuée, l'exercice semble restaurer l'activité dans cette voie. On ne sait pas si c'est aussi le cas chez l'homme. Ainsi, le but de cette étude est d'étudier comment les différents facteurs contribuant à la réduction de la qualité musculaire chez les personnes âgées fragiles, en mettant l'accent sur la relation entre la qualité musculaire et l'autophagie, peuvent être contrecarrés par un programme de musculation spécifique ciblant la qualité musculaire et la masse musculaire. .
Dans cet essai contrôlé randomisé, les chercheurs viseront à recruter des personnes âgées fragiles, car la qualité musculaire s'avère faible dans cette population. En conséquence, le potentiel d'amélioration de la qualité musculaire devrait être important. Les sujets seront randomisés en deux groupes ; un groupe effectuant un entraînement de force deux fois par semaine pendant 10 semaines en plus de recevoir une supplémentation quotidienne en protéines. L'autre groupe ne recevra que le supplément protéique. Plusieurs tests seront effectués avant et après la période d'intervention, dont un jour de test où une biopsie est obtenue à la fois au repos, et 2,5 heures après l'entraînement en force + supplémentation protéique ou supplémentation protéique seule. Cela fournira des informations sur la régulation de la dégradation des protéines musculaires à l'état de repos, après un apport en protéines et après un entraînement en force en combinaison avec un apport en protéines. Comme cela sera fait avant et après la période d'entraînement, cela fournira également des informations sur la façon dont l'entraînement en force à long terme affecte l'activité dans ces systèmes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Oslo, Norvège, 0863
- Norwegian School of Sport Sciences
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge > 65
- Fragile ou pré-fragile selon les critères de fragilité de Fried ou le score de la batterie de performance physique courte (SPPB) <6.
- Score au mini-examen de l'état mental > 18
Critère d'exclusion:
- Maladies ou blessures contre-indiquant la participation
- Intolérance au lactose
- Allergie au lait
- Allergie aux anesthésiques locaux (xylocaïne)
- Utilisation d'anticoagulants qui ne peuvent pas être interrompus avant la biopsie musculaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Renforcement musculaire + supplément de protéines
Deux séances de musculation par semaine en plus d'une supplémentation quotidienne en protéines pendant 10 semaines.
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Entraînement de force avec charges lourdes effectué deux fois par semaine pendant 10 semaines.
Autres noms:
Complément alimentaire protéiné (lait enrichi en protéines à 0,2 % de matière grasse).
0,33 l par jour pendant 10 semaines.
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EXPÉRIMENTAL: Supplément de protéines
Supplémentation quotidienne en protéines pendant 10 semaines.
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Complément alimentaire protéiné (lait enrichi en protéines à 0,2 % de matière grasse).
0,33 l par jour pendant 10 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Force spécifique à une seule fibre
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Une mesure de la qualité musculaire au niveau d'une seule fibre.
Les biopsies obtenues à partir de m. Vaste latéral
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Masse maigre
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Mesuré par un balayage d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA)
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Masse grasse
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Mesuré par un balayage d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA)
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Densité minérale osseuse
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Mesuré par un balayage d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA)
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Force musculaire de m. quadriceps
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Force musculaire isométrique et dynamique maximale de m. quadriceps
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Taille musculaire de m. quadriceps
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Section transversale de m. quadriceps mesuré par une tomodensitométrie
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Infiltration de graisse de m. quadriceps
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Infiltration de graisse de m. quadriceps mesuré par une tomodensitométrie
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Activation musculaire
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Niveau d'activation volontaire lors d'une extension isométrique maximale du genou en utilisant la technique de contraction interpolée
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Taux de répartition fractionnaire
Délai: Mesuré sur les 14 derniers jours de la période d'intervention
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Mesure du taux de dégradation fractionnaire par l'utilisation d'oxyde de deutérium administré par voie orale, de biopsies et d'échantillons de sang
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Mesuré sur les 14 derniers jours de la période d'intervention
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M. Épaisseur du vaste latéral
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Mesuré par ultrasons
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Performance du support de chaise
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Temps (sec) pour se lever d'une chaise cinq fois
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Vitesse de marche habituelle
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Temps (sec) pour marcher 6 mètres à la vitesse de marche habituelle
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Vitesse de marche maximale
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Temps (sec) pour marcher 6 mètres aussi vite que possible
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Niveau/emplacement cellulaire de la protéine 1A/1B-chaîne légère 3 (LC3) associée aux microtubules
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
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Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Niveau/localisation cellulaire de p62/Sequestosome-1
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
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Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Niveau/localisation cellulaire de la glycoprotéine membranaire associée au lysosome 2 (LAMP2)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
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Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Niveau/emplacement cellulaire de la boîte à fourche O3 (FOXO3a)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
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Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Statut de phosphorylation et niveau total de la protéine ribosomique S6 kinase bêta-1 (P70S6K)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
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Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Statut de phosphorylation et niveau total du facteur d'élongation eucaryote 2 (eEF-2)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
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Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Statut de phosphorylation et niveau total de la protéine 1 de liaison au facteur d'initiation de la traduction eucaryote 4E (4EBP-1)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
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Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Niveau/localisation cellulaire de la protéine musculaire RING-finger-1 (Murf-1)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
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Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Niveau/localisation cellulaire de l'ubiquitine (Ub)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
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Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Glycémie sérique
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Jeûné
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Insuline sérique sanguine
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Jeûné
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Plasma sanguin Hémoglobine A1c (HbA1c)
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Jeûné
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Sérum sanguin Triglycérides
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Jeûné
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Sérum sanguin Lipoprotéines de haute densité (HDL)
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Jeûné
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Sérum sanguin Lipoprotéines de basse densité (LDL)
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Jeûné
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Protéine C-réactive du sérum sanguin (CRP)
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Jeûné
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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ARNm de la protéine Forkhead Box O3 (FOXO3A)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
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Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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forkhead box protein O1 (FOXO1) ARNm ARNm
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
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Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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ARNm du facteur de croissance des hépatocytes (HGF)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
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Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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ARNm du facteur de croissance analogue à l'insuline I (IGF1)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
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Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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ARNm de la myostatine (MSTN)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
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Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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E3 ubiquitine-protéine ligase TRIM63 (TRIM63) ARNm
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
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Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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p62/ARNm du séquestosome-1
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
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Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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muscle RING-finger protein-1 (Murf-1) protéine 1 (4EBP-1) ARNm
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
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Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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ARNm d'atrogine1
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
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Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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ARNm de la protéine 1A/1B-chaîne légère 3 (LC3) associée aux microtubules
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
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Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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ARNm de la protéine 3 interagissant avec BCL2/adénovirus E1B (BNIP3)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
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Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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ARNm de la kinase putative 1 (PINK1) induite par PTEN
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
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Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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ARNm du facteur 6 associé au récepteur du TNF (TRAF6)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
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Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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ARNm du facteur de transcription EB (Tfeb)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
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Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
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Lipides intramyocellulaires
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Coloration Oil-Red-O des sections musculaires.
Biopsie de m. Vastus Lateralis analysé par immunohistochimie
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Répartition des types de fibres musculaires
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Biopsie de m. Vastus Lateralis analysé par immunohistochimie
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Section transversale des fibres musculaires
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Biopsie de m. Vastus Lateralis analysé par immunohistochimie
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Cellules satellites musculaires
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Biopsie de m. Vastus Lateralis analysé par immunohistochimie
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Myonuclei
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Biopsie de m. Vastus Lateralis analysé par immunohistochimie
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Nombre de myonucléi
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Biopsie de m. Vastus Lateralis analysé par microscopie confocale
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Localisation des myonucléi
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Biopsie de m. Vastus Lateralis analysé par microscopie confocale
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Quantité de mitochondries
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Biopsie de m. Vastus Lateralis analysé par microscopie confocale
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Localisation des mitochondries
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Biopsie de m. Vastus Lateralis analysé par microscopie confocale
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Changement par rapport au départ à 10 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STAS
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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