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Le rôle de la dégradation des protéines musculaires dans la régulation de la qualité musculaire chez les personnes âgées fragiles

10 avril 2018 mis à jour par: Truls Raastad
Le but de cette étude est d'étudier les mécanismes sous-jacents à la réduction de la qualité musculaire (le rapport entre la force musculaire et la taille des muscles) avec le vieillissement, et d'étudier comment ces facteurs sont affectés par l'entraînement en force et la supplémentation en protéines. Il est déjà établi que la qualité musculaire définie comme le rapport entre la force et la taille d'un muscle est améliorée avec l'entraînement en force, même chez les personnes âgées fragiles. Cependant, la contribution relative de facteurs tels que le niveau d'activation, l'infiltration de graisse, l'architecture musculaire et la fonction d'une seule fibre est inconnue. L'objectif principal de cette étude est d'étudier la relation entre la qualité musculaire et la dégradation des protéines musculaires, car une dégradation insuffisante des protéines est supposée affecter négativement la qualité musculaire.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le vieillissement est associé à une altération de la fonction musculaire squelettique. Cela se manifeste non seulement par une capacité réduite à générer de la force et de la puissance au niveau de l'ensemble du muscle, mais également par une diminution de la vitesse de contraction des fibres musculaires individuelles et de la génération de force. Combinés à l'atrophie musculaire, ces changements entraînent une réduction de la force et de la qualité musculaires et une perte de la fonction physique avec l'âge. Cliniquement, la qualité musculaire peut être un meilleur indicateur de la capacité fonctionnelle globale que la force musculaire absolue. Ainsi, l'identification des mécanismes sous-jacents à la perte de qualité musculaire liée à l'âge est d'une grande pertinence pour la prévention des troubles fonctionnels avec le vieillissement. L'explication de la perte de qualité musculaire avec le vieillissement semble être multifactorielle, les altérations de l'activation musculaire volontaire, de l'architecture musculaire, de l'infiltration des graisses et de l'altération des propriétés contractiles des fibres musculaires individuelles étant des contributeurs probables. La force spécifique d'une seule fibre semble être liée à la teneur en chaîne lourde de myosine (MHC), qui est censée refléter le nombre de ponts croisés disponibles. La réduction de la force spécifique d'une seule fibre avec le vieillissement peut donc être la conséquence d'une synthèse réduite de CMH et/ou d'une concentration accrue de tissus non contractiles (par ex. lipides intramyocellulaires).

Certaines études chez la souris indiquent également une activité atténuée dans certaines des voies responsables de la dégradation des protéines musculaires avec le vieillissement (notamment l'autophagie). En conséquence, les protéines et les organites endommagés ne sont pas éliminés aussi efficacement qu'ils le devraient, ce qui pourrait finalement compromettre la capacité du muscle à produire de la force. En outre, une efficacité réduite de la mitophagie et de la lipophagie (deux formes spécifiques d'autophagie) peut affecter indirectement la force spécifique d'une seule fibre, par le biais de dommages oxydatifs causés par les espèces réactives de l'oxygène (ROS) et d'une augmentation des niveaux de lipides intramyocellulaires, respectivement. Bien que les études animales indiquent une fonction autophagique atténuée, l'exercice semble restaurer l'activité dans cette voie. On ne sait pas si c'est aussi le cas chez l'homme. Ainsi, le but de cette étude est d'étudier comment les différents facteurs contribuant à la réduction de la qualité musculaire chez les personnes âgées fragiles, en mettant l'accent sur la relation entre la qualité musculaire et l'autophagie, peuvent être contrecarrés par un programme de musculation spécifique ciblant la qualité musculaire et la masse musculaire. .

Dans cet essai contrôlé randomisé, les chercheurs viseront à recruter des personnes âgées fragiles, car la qualité musculaire s'avère faible dans cette population. En conséquence, le potentiel d'amélioration de la qualité musculaire devrait être important. Les sujets seront randomisés en deux groupes ; un groupe effectuant un entraînement de force deux fois par semaine pendant 10 semaines en plus de recevoir une supplémentation quotidienne en protéines. L'autre groupe ne recevra que le supplément protéique. Plusieurs tests seront effectués avant et après la période d'intervention, dont un jour de test où une biopsie est obtenue à la fois au repos, et 2,5 heures après l'entraînement en force + supplémentation protéique ou supplémentation protéique seule. Cela fournira des informations sur la régulation de la dégradation des protéines musculaires à l'état de repos, après un apport en protéines et après un entraînement en force en combinaison avec un apport en protéines. Comme cela sera fait avant et après la période d'entraînement, cela fournira également des informations sur la façon dont l'entraînement en force à long terme affecte l'activité dans ces systèmes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Oslo, Norvège, 0863
        • Norwegian School of Sport Sciences

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

65 ans et plus (OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge > 65
  • Fragile ou pré-fragile selon les critères de fragilité de Fried ou le score de la batterie de performance physique courte (SPPB) <6.
  • Score au mini-examen de l'état mental > 18

Critère d'exclusion:

  • Maladies ou blessures contre-indiquant la participation
  • Intolérance au lactose
  • Allergie au lait
  • Allergie aux anesthésiques locaux (xylocaïne)
  • Utilisation d'anticoagulants qui ne peuvent pas être interrompus avant la biopsie musculaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Renforcement musculaire + supplément de protéines
Deux séances de musculation par semaine en plus d'une supplémentation quotidienne en protéines pendant 10 semaines.
Entraînement de force avec charges lourdes effectué deux fois par semaine pendant 10 semaines.
Autres noms:
  • Entraînement en résistance
Complément alimentaire protéiné (lait enrichi en protéines à 0,2 % de matière grasse). 0,33 l par jour pendant 10 semaines.
EXPÉRIMENTAL: Supplément de protéines
Supplémentation quotidienne en protéines pendant 10 semaines.
Complément alimentaire protéiné (lait enrichi en protéines à 0,2 % de matière grasse). 0,33 l par jour pendant 10 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Force spécifique à une seule fibre
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Une mesure de la qualité musculaire au niveau d'une seule fibre. Les biopsies obtenues à partir de m. Vaste latéral
Changement par rapport au départ à 10 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Masse maigre
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Mesuré par un balayage d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA)
Changement par rapport au départ à 10 semaines
Masse grasse
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Mesuré par un balayage d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA)
Changement par rapport au départ à 10 semaines
Densité minérale osseuse
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Mesuré par un balayage d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA)
Changement par rapport au départ à 10 semaines
Force musculaire de m. quadriceps
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Force musculaire isométrique et dynamique maximale de m. quadriceps
Changement par rapport au départ à 10 semaines
Taille musculaire de m. quadriceps
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Section transversale de m. quadriceps mesuré par une tomodensitométrie
Changement par rapport au départ à 10 semaines
Infiltration de graisse de m. quadriceps
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Infiltration de graisse de m. quadriceps mesuré par une tomodensitométrie
Changement par rapport au départ à 10 semaines
Activation musculaire
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Niveau d'activation volontaire lors d'une extension isométrique maximale du genou en utilisant la technique de contraction interpolée
Changement par rapport au départ à 10 semaines
Taux de répartition fractionnaire
Délai: Mesuré sur les 14 derniers jours de la période d'intervention
Mesure du taux de dégradation fractionnaire par l'utilisation d'oxyde de deutérium administré par voie orale, de biopsies et d'échantillons de sang
Mesuré sur les 14 derniers jours de la période d'intervention
M. Épaisseur du vaste latéral
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Mesuré par ultrasons
Changement par rapport au départ à 10 semaines
Performance du support de chaise
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Temps (sec) pour se lever d'une chaise cinq fois
Changement par rapport au départ à 10 semaines
Vitesse de marche habituelle
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Temps (sec) pour marcher 6 mètres à la vitesse de marche habituelle
Changement par rapport au départ à 10 semaines
Vitesse de marche maximale
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Temps (sec) pour marcher 6 mètres aussi vite que possible
Changement par rapport au départ à 10 semaines
Niveau/emplacement cellulaire de la protéine 1A/1B-chaîne légère 3 (LC3) associée aux microtubules
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Niveau/localisation cellulaire de p62/Sequestosome-1
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Niveau/localisation cellulaire de la glycoprotéine membranaire associée au lysosome 2 (LAMP2)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Niveau/emplacement cellulaire de la boîte à fourche O3 (FOXO3a)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Statut de phosphorylation et niveau total de la protéine ribosomique S6 kinase bêta-1 (P70S6K)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Statut de phosphorylation et niveau total du facteur d'élongation eucaryote 2 (eEF-2)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Statut de phosphorylation et niveau total de la protéine 1 de liaison au facteur d'initiation de la traduction eucaryote 4E (4EBP-1)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Niveau/localisation cellulaire de la protéine musculaire RING-finger-1 (Murf-1)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Niveau/localisation cellulaire de l'ubiquitine (Ub)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Glycémie sérique
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Jeûné
Changement par rapport au départ à 10 semaines
Insuline sérique sanguine
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Jeûné
Changement par rapport au départ à 10 semaines
Plasma sanguin Hémoglobine A1c (HbA1c)
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Jeûné
Changement par rapport au départ à 10 semaines
Sérum sanguin Triglycérides
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Jeûné
Changement par rapport au départ à 10 semaines
Sérum sanguin Lipoprotéines de haute densité (HDL)
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Jeûné
Changement par rapport au départ à 10 semaines
Sérum sanguin Lipoprotéines de basse densité (LDL)
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Jeûné
Changement par rapport au départ à 10 semaines
Protéine C-réactive du sérum sanguin (CRP)
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Jeûné
Changement par rapport au départ à 10 semaines
ARNm de la protéine Forkhead Box O3 (FOXO3A)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
forkhead box protein O1 (FOXO1) ARNm ARNm
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
ARNm du facteur de croissance des hépatocytes (HGF)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
ARNm du facteur de croissance analogue à l'insuline I (IGF1)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
ARNm de la myostatine (MSTN)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
E3 ubiquitine-protéine ligase TRIM63 (TRIM63) ARNm
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
p62/ARNm du séquestosome-1
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
muscle RING-finger protein-1 (Murf-1) protéine 1 (4EBP-1) ARNm
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
ARNm d'atrogine1
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
ARNm de la protéine 1A/1B-chaîne légère 3 (LC3) associée aux microtubules
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
ARNm de la protéine 3 interagissant avec BCL2/adénovirus E1B (BNIP3)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
ARNm de la kinase putative 1 (PINK1) induite par PTEN
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
ARNm du facteur 6 associé au récepteur du TNF (TRAF6)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
ARNm du facteur de transcription EB (Tfeb)
Délai: Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Biopsies de m. Vastus Lateralis analysé par western blot
Avant et 2,5 heures après la séance d'entraînement intensif à la fois au départ et après 10 semaines
Lipides intramyocellulaires
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Coloration Oil-Red-O des sections musculaires. Biopsie de m. Vastus Lateralis analysé par immunohistochimie
Changement par rapport au départ à 10 semaines
Répartition des types de fibres musculaires
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Biopsie de m. Vastus Lateralis analysé par immunohistochimie
Changement par rapport au départ à 10 semaines
Section transversale des fibres musculaires
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Biopsie de m. Vastus Lateralis analysé par immunohistochimie
Changement par rapport au départ à 10 semaines
Cellules satellites musculaires
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Biopsie de m. Vastus Lateralis analysé par immunohistochimie
Changement par rapport au départ à 10 semaines
Myonuclei
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Biopsie de m. Vastus Lateralis analysé par immunohistochimie
Changement par rapport au départ à 10 semaines
Nombre de myonucléi
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Biopsie de m. Vastus Lateralis analysé par microscopie confocale
Changement par rapport au départ à 10 semaines
Localisation des myonucléi
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Biopsie de m. Vastus Lateralis analysé par microscopie confocale
Changement par rapport au départ à 10 semaines
Quantité de mitochondries
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Biopsie de m. Vastus Lateralis analysé par microscopie confocale
Changement par rapport au départ à 10 semaines
Localisation des mitochondries
Délai: Changement par rapport au départ à 10 semaines
Biopsie de m. Vastus Lateralis analysé par microscopie confocale
Changement par rapport au départ à 10 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

20 décembre 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mars 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2017

Première publication (RÉEL)

31 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

11 avril 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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