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心肺运动测试和静脉注射铁剂 - “CAPOEIRA-I 研究” (CAPOEIRA-I)

静脉铁剂前后的心肺运动试验:一项前瞻性临床研究

红细胞含有一种叫做血红蛋白的化学物质,它可以将氧气从肺部输送到全身。 当血红蛋白量减少时,患者就会“贫血”。 贫血可能有很多原因,但影响大约三分之一在医院接受大手术的患者。 这些贫血患者手术后更容易出现严重的并发症。 这可能是因为身体需要额外的氧气 - 因此需要足够的血红蛋白 - 才能从手术创伤中成功治愈和恢复。

出于类似的原因,患者在手术前的整体健康状况非常重要。 体质较差的患者术后出现并发症的可能性要大得多。 为了帮助我们评估并发症的风险,研究人员在手术前使用自行车运动测试来测量患者的健康状况。 研究人员监测了很多事情,这些事情向我们展示了心脏、肺和肌肉在压力下的反应情况。 非常贫血的人在这项自行车测试中往往表现不佳。

贫血通常是由于缺乏铁,而铁有助于制造血红蛋白。 人们通常从红肉和菠菜等食物中获取铁。 有些情况意味着患者会失去铁,例如肿瘤出血。 其他疾病首先使身体难以从肠道吸收铁。 两者都会导致体内缺铁,最终导致贫血。 在手术前快速治疗贫血的一种方法是将铁注入血液(静脉内)。 人们认为这可能会降低手术后并发症的风险,但不知道这是因为它提高了整体健康状况,还是出于其他原因。

研究人员计划开展一项名为 CAPOEIRA-I(心肺运动测试和 IntRAvenous Iron)的研究,以了解给患者静脉注射铁剂是否可以改善他们的健康状况。 研究人员将通过在给予铁之前和之后至少 10 天进行循环运动测试来衡量这一点。 研究人员还将测量铁处理后血红蛋白总量的变化量。 这些患者已经常规使用静脉注射铁剂,因此该研究唯一的额外活动是额外的运动测试、一些额外的血液测试以及铁剂生效后的血红蛋白测量。

研究概览

地位

完全的

干预/治疗

详细说明

贫血在择期手术人群中很常见,大型队列中一致报告的患病率约为 30%。

心肺运动测试 (CPET) 通过测量耗氧量 (O2) 和二氧化碳生成量客观评估有氧适能,被广泛认为是功能能力评估的黄金标准,因为它动态测试肺、心血管和肌肉骨骼系统及其相互作用在一次测试中。 CPET 参数受许多患者因素的影响,包括努力、转动健身车踏板的能力、肺功能,以及至关重要的氧气输送到呼吸组织,这取决于血氧含量和通过心输出量流向组织.

动脉血的携氧能力在很大程度上受血红蛋白含量(或总血红蛋白质量(tHb-质量))的影响。 tHb 质量比血红蛋白浓度 ([Hb]) 对 CPET 性能的影响更大。 [Hb] 取决于血浆容量 (PV),并且每天显示出比 tHb 质量更大的波动。

对运动员的研究表明血容量减少的不利影响(即 故意静脉切开术)和血红蛋白含量损失对 CPET 性能的影响。 其必然结果是非法血液操纵,从而提高了 CPET 性能。 同样的情况也出现在高原训练营中,tHb 质量增加,从而提高了最大运动表现。

有氧能力被定义为单位时间内身体可以消耗的最大氧气量,是衡量身体健康的黄金标准。 最大摄氧量通常被定义为“尽管运动负荷进一步增加,但在最大运动期间达到的摄氧量平台,从而定义了心肺系统的极限”。 然而,许多人尽管进行了最大程度的运动,但仍未达到摄氧量的稳定状态,因此使用了 VO2peak 一词。 这是运动过程中测得的最高耗氧量,通常是 30 秒内的平均值。 无氧阈值的氧气 (VO2AT) 定义为:“最高的持续运动强度,其摄氧量的测量值可以解释全部能量需求。” 另一种定义是“乳酸开始在血液中积累高于休息时的运动强度”。 这些摄氧量变量部分取决于血液的携氧能力,而血液的携氧能力又取决于血液中的血红蛋白水平。

大手术会增加身体的新陈代谢需求。 也许出于这个原因,较低的术前 VO2peak 和 VO2AT 值都与大手术后的发病率和死亡率增加有关。 该领域的大部分文献来自报告 CPET 变量的研究。 考虑到摄氧量变量 VO2peak 和 VO2AT 与 tHb-mass 呈正相关,一些体能-结果关系可能是通过血红蛋白相关效应而不是心肺功能介导的,这为 CPET 表现不佳提供了机制基础许多贫血患者。

很少有研究检查血液操作(输血或铁疗法)对患者 CPET 变量的影响。 Wright 等人的一项研究检查了 20 名因需要输血的“稳定血液学状况”而患有慢性贫血的患者。 CPET 在输血前进行,并在输血 1-4 单位(中位数 3)后 2-6 天重复进行。 [Hb] 平均上升 8.3-11.2 g dl-1 与 O2AT 从 10.4 (2.4) 到 11.6 (2.5) mlkg-1min -1 的平均 (SD) 上升有关,(p= 0.018)。 (10). 当针对 Hb 浓度的变化进行校正时,厌氧阈值平均 (SD) 增加 0.39 (0.74) ml kg-1 min-1 每 g dl-1 Hb。

结果与一项针对重型 β 地中海贫血患者的研究一致,该研究比较了输血前和输血后 2 小时的运动表现。 运动时间从 7.3 (+/- 2.8) 增加到 10.3 (+/- 2.3) 分钟 (p<0.05),O2 峰值从 28.5 (+/- 5.0) 增加到 36.2 (+/- 7.1) ml kg-1min -1; (p<0.05)。

测量血红蛋白浓度与总血红蛋白质量

传统上,循环血红蛋白 [Hb] 的浓度已被用作血液携氧能力的临床指标。 然而,低 [Hb] 可能是由于血红蛋白量减少(循环血红蛋白的绝对质量;tHb-质量)或稀释体积(血浆体积)增加。 因此,[Hb] 在急性出血情况下可能稳定且 tHb 质量低,在脱水情况下 [Hb] 正常或升高但 tHb 质量低,或 [Hb] 低但 tHb 质量正常或高血浆容量过多(液体)的情况。 因此,在某些情况下,使用 [Hb] 来定义血液携氧能力可能会产生误导。

tHb 质量代表体内循环血红蛋白的绝对质量,测量的 [Hb] 取决于 tHb 质量和血容量 (BV)(血浆容量 (PV) 和总红细胞容量的总和)。 在正常生理条件下,血浆溶液中携带的氧气比例微不足道(每 100 毫升血浆 0.3 毫升),而每克 Hb 最多可结合 1.39 毫升氧气。 因此,tHb 质量是总血液 O2 携带能力的主要决定因素,并且可以提供有关患者临床状况的额外信息,而不是 [Hb] 单独提供的信息。

或者,最近开发的能够估计绝对血管体积的血液测试可用作直接测试,以校正影响 [Hb] 值的任何血浆体积波动。 由于该模型只需要一个简单的血液样本,如果患者无法执行 oCOR 技术,它可能是估计血管体积(和 tHb 质量)的合适替代方法。

贫血的分类

贫血分类的术语可能很复杂。 没有单一的实验室参数可以全面反映个体的整体铁状况。 UHS 使用的 POAS 途径对此进行了简化(附录 1)。 在围手术期,铁相关性贫血的可能原因有很多:

  • 缺铁:铁蛋白 <30 g,l-1
  • 缺铁和功能性缺铁 (FID)(铁蛋白 30-100g.l-1 TSAT <20% 且 CRP >5。
  • 铁限制/消耗铁蛋白 30-100 TSAT >20% 或 CRP 升高/正常。
  • 如果铁蛋白 >100g,l-1 贫血原因可能是非缺铁性贫血或 FID
  • 功能性铁缺乏症:尽管体内铁储存明显充足,但红细胞前体中的铁吸收不足。 通过骨髓中存在可染色的铁来识别,血清铁蛋白值正常,
  • 慢性炎症性贫血:慢性炎症引起的功能性缺铁。
  • 血涂片可用于与 FID 一起检测缺铁情况,以确定哪些患者可能受益于补铁治疗。

研究人员已经根据国际共识和当地医院指南确定了贫血的分类方式以及哪些人有资格接受静脉铁剂治疗。 根据 POAS 指南,不属于明确的铁缺乏、铁充足或功能性铁缺乏组的患者不适合静脉补铁,因此不符合本研究的资格。

研究陈述

术前贫血很常见,并且与大手术后较差的结果有关。 由 CPET 评估的身体机能受损同样与受损结果相关,部分原因可能是术前贫血。

研究人员希望测试在考虑进行择期手术的患者中进行 CPET 测试然后静脉注射铁剂并在手术前重复 CPET 的可行性。 研究人员想了解治疗适合静脉铁剂治疗的贫血患者是否会影响他们的 CPET 变量。 这将有助于为进一步的工作提供信息,以了解静脉铁剂治疗与 CPET 调整后的风险分层相结合是否可以改善接受重大择期手术的贫血患者的发病率和/或死亡率。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

26

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • England
      • Southampton、England、英国、SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 110年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

该队列由参加南安普顿大学医院 NHS 基金会信托基金进行大手术的患者组成,这些患者在常规临床筛查中被发现患有贫血,并且被临床团队认为适合静脉补铁治疗。

描述

纳入标准:

  1. 接受择期手术的成年患者
  2. 将 CPET 作为日常护理的一部分
  3. 如 5.2 和附录 1 所述,Hb 值 < 130 g/L 缺铁、铁限制/耗尽或功能性缺铁的患者
  4. 能够提供书面知情同意书。

缺铁、缺铁或功能性缺铁以及 B12 或叶酸缺乏的混合病因性贫血患者将有资格与治疗其他营养缺乏症一起进行研究。

排除标准:

  1. 孕妇
  2. 犯人
  3. 对活性物质、'Monofer'(铁异麦芽糖苷 1000)或其任何赋形剂过敏
  4. 已知记录的对任何肠外铁产品的严重超敏反应
  5. 血色病或其他铁过载状态
  6. 急性肝或肾功能衰竭
  7. 主动感染
  8. 在 CPET 测试之间接受输血的人
  9. 无法/禁忌执行 CPET(附录 3)
  10. 血红蛋白病,如镰状细胞性贫血或地中海贫血
  11. 引起贫血的其他原因,如血液系统恶性肿瘤、溶血、甲状腺功能减退症。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
大手术
  1. 接受择期手术的成年患者
  2. 将 CPET 作为日常护理的一部分
  3. Hb 值 < 130 g/L 的患者缺铁、缺铁/缺铁或功能性缺铁。
  4. 能够提供书面知情同意书。
接受大手术的贫血患者通常会接受静脉注射铁“MonoFer”,这将作为常规护理的一部分。 然后,他们将在至少 10 天后重复一次 CPET。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
以 mls/kg/min 测量的无氧阈值 (VO2AT) 耗氧量相对于基线的变化
大体时间:长达 6 周
使用心肺运动试验 (CPET) 评估静脉铁剂治疗前后无氧阈值的耗氧量。
长达 6 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
以 mls/kg/min 为单位测量的峰值耗氧量 (VO2peak) 相对于基线的变化
大体时间:长达 6 周
使用心肺运动试验 (CPET) 评估静脉铁剂治疗前后运动高峰时的耗氧量
长达 6 周
相对于基线血红蛋白浓度 [Hb] 的变化,单位为克每升 (g.l-1)
大体时间:长达 6 周
实验室测量的血红蛋白浓度
长达 6 周
以克为单位测量的总血红蛋白质量相对于基线的变化
大体时间:长达 6 周
通过使用优化的一氧化碳再呼吸技术 (oCOR),将在静脉铁剂治疗前测量总血红蛋白质量,然后在静脉铁剂治疗后再次测量
长达 6 周
以纳克每毫升 (ng/ml) 测量的铁调素测定中的基线变化
大体时间:长达 6 周
Hepcidin 是肝脏产生的铁调节激素,可影响铁的运输。 这将被测量两次。
长达 6 周
以微克每升测量的血清铁蛋白基线变化
大体时间:长达 6 周
铁蛋白是一种急性期蛋白,但它也是体内铁的主要储存蛋白。
长达 6 周
转铁蛋白饱和度 (TSAT) 的基线变化(百分比)
大体时间:长达 6 周
铁储存和可用性的血浆标记。
长达 6 周
以微摩尔每升测量的血清铁基线变化
大体时间:长达 6 周
铁可用性的血浆测量。
长达 6 周
住院天数
大体时间:长达 6 周
包括整个围手术期住院时间后的住院时间。 (这已经作为术前贫血术前优化 (POAS) 服务的一部分进行了常规收集。)
长达 6 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
相对于基线的变化 - 肌酐
大体时间:长达 6 周
作为体积描述性生物标志物组的一部分进行的额外血液测试。
长达 6 周
相对于基线的变化 - 钙
大体时间:长达 6 周
作为体积描述性生物标志物组的一部分进行的额外血液测试。
长达 6 周
相对于基线的变化——血小板计数
大体时间:长达 6 周
作为体积描述性生物标志物组的一部分进行的额外血液测试。
长达 6 周
相对于基线的变化 - 低密度脂蛋白
大体时间:长达 6 周
作为体积描述性生物标志物组的一部分进行的额外血液测试。
长达 6 周
相对于基线的变化 - 总蛋白
大体时间:长达 6 周
作为体积描述性生物标志物组的一部分进行的额外血液测试。
长达 6 周
相对于基线的变化——白蛋白
大体时间:长达 6 周
作为体积描述性生物标志物组的一部分进行的额外血液测试。
长达 6 周
相对于基线的变化 - 胆固醇
大体时间:长达 6 周
作为体积描述性生物标志物组的一部分进行的额外血液测试。
长达 6 周
相对于基线的变化——甘油三酯
大体时间:长达 6 周
作为体积描述性生物标志物组的一部分进行的额外血液测试。
长达 6 周
相对于基线的变化——甲状腺素
大体时间:长达 6 周
作为体积描述性生物标志物组的一部分进行的额外血液测试。
长达 6 周
相对于基线的变化 - 血小板压积
大体时间:长达 6 周
作为体积描述性生物标志物组的一部分进行的额外血液测试。
长达 6 周
相对于基线的变化——中性粒细胞
大体时间:长达 6 周
作为体积描述性生物标志物组的一部分进行的额外血液测试。
长达 6 周
相对于基线的变化 - 白细胞计数
大体时间:长达 6 周
作为体积描述性生物标志物组的一部分进行的额外血液测试。
长达 6 周
相对于基线的变化 - 单核细胞
大体时间:长达 6 周
作为体积描述性生物标志物组的一部分进行的额外血液测试。
长达 6 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:James Plumb, BMBS、University of Southampton

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月2日

初级完成 (实际的)

2018年10月1日

研究完成 (实际的)

2018年10月1日

研究注册日期

首次提交

2017年10月31日

首先提交符合 QC 标准的

2017年11月14日

首次发布 (实际的)

2017年11月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年9月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年9月24日

最后验证

2019年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

IPD 计划说明

数据不会在研究团队之外共享

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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