- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03346213
Testování kardiopulmonární zátěže a nitrožilní žehlička – „CAPOEIRA-I STUDIE“ (CAPOEIRA-I)
Testování kardiopulmonální zátěže před a po intravenózním podání železa: prospektivní klinická studie
Červené krvinky obsahují chemickou látku zvanou hemoglobin, která přenáší kyslík z plic po celém těle. Když je množství hemoglobinu sníženo, pacient je „anemický“. Anémie může mít mnoho příčin, ale postihuje asi třetinu pacientů podstupujících velký chirurgický zákrok v nemocnici. U těchto anemických pacientů je po operaci větší pravděpodobnost vážných komplikací. Může to být proto, že tělo potřebuje extra kyslík – a tedy dostatek hemoglobinu – k uzdravení a úspěšnému zotavení z traumatu po operaci.
Z podobného důvodu je velmi důležitá celková kondice pacientů před operací. Méně zdatní pacienti mají mnohem větší pravděpodobnost komplikací po operaci. Aby nám pomohli vyhodnotit riziko komplikací, vyšetřovatelé změřili kondici pacientů před operací pomocí cyklického zátěžového testu. Vyšetřovatelé sledují řadu věcí, které nám ukazují, jak dobře srdce, plíce a svaly reagují, když jsou ve stresu. Lidé, kteří jsou velmi chudokrevní, mívají v tomto cyklistickém testu horší výkon.
Anémie je často způsobena nedostatkem železa, které pomáhá vytvářet hemoglobin. Obvykle lidé získávají železo z potravin, jako je červené maso a špenát. Některé stavy znamenají, že pacienti ztrácejí železo, jako je krvácení z nádoru. Jiné nemoci znesnadňují tělu vstřebávání železa ze střeva. Obojí vede ke stavu nedostatku železa v těle a nakonec to vede k anémii. Jedním ze způsobů, jak rychle léčit anémii před operací, je podat železo do krevního řečiště (intravenózně). Předpokládá se, že by to mohlo snížit riziko komplikací po operaci, ale není známo, zda je to proto, že zlepšuje celkovou kondici, nebo z jiných důvodů.
Vyšetřovatelé plánují provést studii nazvanou CAPOEIRA-I (Kardio PulmOnary Exercise Testing and IntRAvenous Iron), aby zjistili, zda podávání intravenózního železa pacientům zlepšuje jejich kondici. Vyšetřovatelé to změří provedením cyklického zátěžového testu před a poté alespoň 10 dní po podání železa. Vyšetřovatelé budou také měřit, jak moc se celkové množství hemoglobinu změní při léčbě železem. Intravenózní železo se u těchto pacientů již běžně používá, takže jedinou doplňkovou aktivitou pro studii je extra zátěžový test, některé extra krevní testy a měření hemoglobinu poté, co železo zabralo.
Přehled studie
Detailní popis
Anémie je běžná v populaci elektivních chirurgických zákroků, prevalence kolem 30 % je trvale hlášena ve velkých kohortách.
Kardiopulmonální zátěžové testování (CPET), které poskytuje objektivní hodnocení aerobní zdatnosti měřením spotřeby kyslíku (O2) a produkce oxidu uhličitého, je široce považováno za zlatý standard hodnocení funkční kapacity, protože dynamicky testuje plicní, kardiovaskulární a muskuloskeletální systém a jejich souhru. v jediném testu. Parametry CPET jsou ovlivněny řadou faktorů pacienta, včetně úsilí, schopnosti otáčet pedály na rotopedu, plicních funkcí a rozhodujícím způsobem dodávání kyslíku do dýchacích tkání, které je závislé na obsahu kyslíku v krvi a průtoku do tkání prostřednictvím srdečního výdeje. .
Schopnost arteriální krve přenášet kyslík je do značné míry ovlivněna obsahem hemoglobinu (neboli celkovou hmotností hemoglobinu (tHb-mass)). tHb-masa ovlivňuje výkon CPET ve větší míře než koncentrace hemoglobinu ([Hb]). [Hb] závisí na objemu plazmy (PV) a vykazuje větší denní fluktuaci než hmotnost tHb.
Studie u sportovců ukazují škodlivý vliv ztráty objemu krve (tj. úmyslná venesekce) a ztráta obsahu hemoglobinu při výkonu CPET. Důsledkem toho je nelegální manipulace s krví, která zlepšuje výkon CPET. Totéž je vidět po výškových tréninkových kempech se zvýšenou tHb-hmotností vedoucí ke zlepšení maximálního výkonu při cvičení.
Aerobní kapacita je definována jako maximální množství kyslíku, které může tělo spotřebovat za jednotku času a je zlatým standardním měřítkem fyzické zdatnosti. VO2max je klasicky definován jako „plató v příjmu kyslíku dosažené během maximální zátěže navzdory dalšímu nárůstu zátěže při zátěži, čímž se vymezují limity kardiorespiračního systému“. Mnoho jedinců však i přes maximální námahu nedosáhne plató v příjmu kyslíku a místo toho se používá termín VO2peak. Toto je nejvyšší naměřená spotřeba kyslíku během cvičení a obvykle se průměruje za 30 sekund. O2 na anaerobním prahu (VO2AT) je definován jako: „nejvyšší trvalá intenzita cvičení, při které měření spotřeby kyslíku může zohlednit celkovou potřebu energie“. Alternativní definice je „intenzita cvičení, při které se laktát začne hromadit v krevním řečišti nad klidem“. Tyto proměnné absorpce kyslíku jsou částečně závislé na kapacitě přenosu kyslíku v krvi, která je zase závislá na hladinách hemoglobinu v krvi.
Velké chirurgické zákroky kladou na tělo zvýšené metabolické nároky. Možná z tohoto důvodu jsou nižší předoperační hodnoty VO2peak i VO2AT spojeny se zvýšenou morbiditou a mortalitou po velkých operacích. Velká část literatury v této oblasti pochází ze studií uvádějících proměnné CPET. Vzhledem k tomu, že proměnné příjmu kyslíku VO2peak a VO2AT pozitivně korelují s hmotností tHb, může se stát, že některé vztahy fyzické zdatnosti a výsledku jsou zprostředkovány spíše účinky souvisejícími s hemoglobinem než kardiorespirační funkcí, což poskytuje mechanický základ pro špatný výkon CPET v mnoho pacientů s anémií.
Jen málo studií zkoumalo dopad manipulace s krví – buď transfuze nebo terapie železem – na proměnné CPET u pacientů. Studie Wrighta et al zkoumala 20 pacientů s chronickou anémií způsobenou „stabilními hematologickými stavy“ vyžadujícími krevní transfuze. CPET byla provedena před krevní transfuzí a opakována 2-6 dní po transfuzi 1-4 jednotek krve (medián 3). Průměrné zvýšení [Hb] z 8,3-11,2 g dl-1 bylo spojeno s průměrným (SD) vzestupem O2AT z 10,4 (2,4) na 11,6 (2,5) mlkg-1min-1, (p= 0,018). (10). Při korekci na změnu koncentrace Hb se anaerobní práh zvýšil o průměr (SD) 0,39 (0,74) ml kg-1 min-1 na g dl-1 Hb.
Výsledky byly v souladu se studií u pacientů s beta thalassemia major, která porovnávala výkon před a 2 hodiny po hemotransfuzi. Délka cvičení se zvýšila ze 7,3 (+/- 2,8) na 10,3 (+/- 2,3) minut (p<0,05) a vrchol O2 se zvýšil z 28,5 (+/- 5,0) na 36,2 (+/- 7,1) ml kg-1min -1; (p<0,05).
Měření koncentrace hemoglobinu vs. celková hmotnost hemoglobinu
Tradičně byla koncentrace cirkulujícího hemoglobinu [Hb] používána jako klinické měřítko kapacity krve přenášet kyslík. Nízký [Hb] však může být způsoben sníženým množstvím hemoglobinu (absolutní hmotnost cirkulujícího hemoglobinu; tHb-masa) nebo zvýšeným objemem ředění (objem plazmy). Tedy [Hb] může být stabilní a tHb-masa nízká v kontextu akutního krvácení, [Hb] normální nebo zvýšená, ale tHb-masa nízká v souvislosti s dehydratací, nebo [Hb] nízká, ale tHb-masa normální nebo vysoká kontextu nadměrného objemu plazmy (tekutiny). Proto použití [Hb] k definování kapacity přenosu kyslíku v krvi může být za určitých okolností zavádějící.
tHb-hmotnost představuje absolutní hmotnost cirkulujícího hemoglobinu v těle, naměřená [Hb] je závislá na tHb-hmotnosti a objemu krve (BV) (součet objemu plazmy (PV) a celkového objemu červených krvinek]). Podíl kyslíku neseného v roztoku v plazmě je za normálních fyziologických podmínek triviální (0,3 ml na 100 ml plazmy), přičemž každý gram Hb váže až 1,39 ml kyslíku. Hmotnost tHb je tedy hlavním určujícím faktorem celkové kapacity přenosu O2 v krvi a může poskytnout další informace týkající se klinického stavu pacientů, než jaké poskytuje samotný [Hb].
Alternativně lze použít nedávno vyvinutý krevní test schopný odhadnout absolutní vaskulární objemy jako přímý test pro korekci jakýchkoliv fluktuací objemu plazmy ovlivňujících hodnotu [Hb]. Protože model vyžaduje pouze jednoduchý vzorek krve, může být vhodnou alternativou k odhadu vaskulárních objemů (a tHb-masy), pokud pacient není schopen provést techniku oCOR.
Klasifikace anémie
Terminologie týkající se klasifikace anémie může být složitá. Neexistuje jediný laboratorní parametr, který by komplexně odrážel celkový stav železa u jedince. Cesta POAS používaná na UHS toto zjednodušuje (Příloha 1). V perioperačním období existuje řada možných příčin anémie související se železem:
- Nedostatek železa: Feritin <30 g,l-1
- Nedostatek železa a funkční nedostatek železa (FID) (feritin 30-100g.l-1 s TSAT <20 % a CRP >5.
- Omezení železa/deplece feritinu 30-100 s TSAT >20 % nebo zvýšeným/normálním CRP.
- Pokud je feritin > 100 g, l-1 příčinou anémie může být anémie bez nedostatku železa nebo FID
- Funkční nedostatek železa: nedostatečné zabudování železa do erytroidních prekurzorů i přes zjevně dostatečné zásoby železa v těle. Pozná se přítomností barvitého železa v kostní dřeni s normální hodnotou sérového feritinu,
- Anémie chronického zánětu: funkční nedostatek železa způsobený chronickým zánětem.
- Krevní film je užitečný k detekci nedostatku železa spolu s FID k určení, kteří pacienti mohou mít prospěch z léčby železem.
Vyšetřovatelé definovali, jak je anémie klasifikována a kdo by byl způsobilý pro intravenózní léčbu železem na základě mezinárodního konsenzu a místních směrnic nemocnic. Pacienti, kteří nespadají do jasných skupin nedostatku železa, doplňování železa nebo funkčního nedostatku železa podle pokynů POAS, nejsou vhodní pro intravenózní podávání železa a nebudou způsobilí pro tuto studii.
Výzkumné prohlášení
Předoperační anémie je častá a je spojena s horšími výsledky po velké operaci. Zhoršená fyzická výkonnost, jak je hodnocena pomocí CPET, je rovněž spojena se zhoršenými výsledky a může být částečně způsobena předoperační anémií.
Výzkumníci si přejí otestovat proveditelnost provedení CPET testu, poté podání intravenózního železa a opakování CPET před operací u pacientů, u nichž se uvažuje o plánované operaci. Vyšetřovatelé chtějí zjistit, zda léčba anemických pacientů, kteří jsou vhodní pro intravenózní terapii železem, ovlivňuje jejich proměnné CPET. To pomůže poskytnout informace pro další práci, aby se zjistilo, zda intravenózní terapie železem v kombinaci s CPET upravenou rizikovou stratifikací zlepšuje morbiditu a/nebo mortalitu u anemických pacientů podstupujících velkou plánovanou operaci.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
England
-
Southampton, England, Spojené království, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti podstupující elektivní operaci
- Mít CPET jako součást běžné péče
- Pacienti s hodnotou Hb < 130 g/l, kteří trpí nedostatkem železa, mají nedostatek železa/depleci nebo mají funkční nedostatek železa, jak je popsáno v bodě 5.2 a dodatku 1
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
Pacienti se smíšenou etiologickou anémií, kteří jsou buď nedostatkem železa, plní železa nebo funkčně nedostatkem železa spolu s nedostatkem B12 nebo folátu, budou způsobilí pro studii spolu s léčbou jejich jiného nutričního deficitu.
Kritéria vyloučení:
- Těhotná žena
- Vězni
- Hypersenzitivita na léčivou látku, na „Monofer“ (železo isomaltosid 1000) nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
- Známá dokumentovaná závažná přecitlivělost na jakékoli parenterální přípravky obsahující železo
- Hemochromatóza nebo jiné stavy přetížení železem
- Akutní selhání jater nebo ledvin
- Aktivní infekce
- Ti, kteří dostávají krevní transfuzi mezi testy CPET
- Nelze/kontraindikace k provedení CPET (příloha 3)
- Hemoglobinopatie, jako je srpkovitá anémie nebo talasémie
- Jiné příčiny anémie, jako je hematologická malignita, hemolýza, hypotyreóza.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Velký chirurgický zákrok
|
Anemičtí pacienti podstupující velkou operaci, kteří by běžně dostávali nitrožilně železo „MonoFer“, to dostanou jako součást běžné péče.
Poté se jim nejméně 10 dní poté opakuje CPET.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna oproti výchozí hodnotě ve spotřebě kyslíku při anaerobním prahu (VO2AT) měřená v mls/kg/min
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Použití kardiopulmonálního zátěžového testování (CPET) k posouzení spotřeby kyslíku na anaerobním prahu před a poté po intravenózní léčbě železem.
|
Až 6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty ve špičkové spotřebě kyslíku (VO2peak) měřená v mls/kg/min
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Použití kardiopulmonálního zátěžového testování (CPET) k posouzení spotřeby kyslíku při špičkové zátěži před a poté po intravenózní terapii železem
|
Až 6 týdnů
|
|
Změna od výchozí koncentrace hemoglobinu [Hb] měřená v gramech na litr (g.l-1)
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Laboratorně měřená koncentrace hemoglobinu
|
Až 6 týdnů
|
|
Změna celkové hmotnosti hemoglobinu od výchozí hodnoty měřená v gramech
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Pomocí optimalizované techniky zpětného vdechování oxidu uhelnatého (oCOR) bude měřena celková hmotnost hemoglobinu před intravenózní léčbou železem a poté znovu po intravenózní léčbě železem
|
Až 6 týdnů
|
|
Změna základní linie v testu hepcidin měřená v nanogramech na mililitr (ng/ml)
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Hepcidin je regulační hormon železa produkovaný v játrech, který ovlivňuje transport železa.
To se bude měřit dvakrát.
|
Až 6 týdnů
|
|
Změna výchozí hodnoty feritinu v séru měřená v mikrogramech na litr
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Feritin je protein akutní fáze, ale je také hlavním zásobním proteinem v těle pro železo.
|
Až 6 týdnů
|
|
Změnit základní linii v saturaci transferinu (TSAT) (procento)
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Plazmový marker skladování a dostupnosti železa.
|
Až 6 týdnů
|
|
Změna výchozí hodnoty železa v séru měřená v mikromolech na litr
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Plazmatické měření dostupnosti železa.
|
Až 6 týdnů
|
|
Délka hospitalizace ve dnech
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Délka hospitalizace po včetně celého perioperačního pobytu.
(To se rutinně shromažďuje již jako součást předoperační optimalizace anémie před operací (POAS).)
|
Až 6 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty – Kreatinin
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Další krevní testy odebrané v rámci panelu objemových popisných biomarkerů.
|
Až 6 týdnů
|
|
Změna od výchozího stavu – vápník
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Další krevní testy odebrané v rámci panelu objemových popisných biomarkerů.
|
Až 6 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty – počet krevních destiček
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Další krevní testy odebrané v rámci panelu objemových popisných biomarkerů.
|
Až 6 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty – lipoprotein s nízkou hustotou
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Další krevní testy odebrané v rámci panelu objemových popisných biomarkerů.
|
Až 6 týdnů
|
|
Změna od výchozího stavu – celkový protein
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Další krevní testy odebrané v rámci panelu objemových popisných biomarkerů.
|
Až 6 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty – albumin
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Další krevní testy odebrané v rámci panelu objemových popisných biomarkerů.
|
Až 6 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty – Cholesterol
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Další krevní testy odebrané v rámci panelu objemových popisných biomarkerů.
|
Až 6 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty – triglyceridy
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Další krevní testy odebrané v rámci panelu objemových popisných biomarkerů.
|
Až 6 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty – tyroxin
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Další krevní testy odebrané v rámci panelu objemových popisných biomarkerů.
|
Až 6 týdnů
|
|
Změna od výchozího stavu – Plateletcrit
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Další krevní testy odebrané v rámci panelu objemových popisných biomarkerů.
|
Až 6 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty – Neutrofily
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Další krevní testy odebrané v rámci panelu objemových popisných biomarkerů.
|
Až 6 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty – počet bílých krvinek
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Další krevní testy odebrané v rámci panelu objemových popisných biomarkerů.
|
Až 6 týdnů
|
|
Změna od výchozího stavu – Monocyty
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Další krevní testy odebrané v rámci panelu objemových popisných biomarkerů.
|
Až 6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: James Plumb, BMBS, University of Southampton
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CRI
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .