- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03346213
CArdio 폐운동 검사와 정맥주사 - 'CAPOEIRA-I STUDY' (CAPOEIRA-I)
철분 정맥 주사 전후의 심폐 운동 검사: 전향적 임상 연구
적혈구에는 헤모글로빈이라는 화학 물질이 들어 있어 폐에서 온 몸으로 산소를 운반합니다. 헤모글로빈 양이 감소하면 환자는 '빈혈' 상태가 됩니다. 빈혈에는 많은 원인이 있을 수 있지만 병원에서 대수술을 받는 환자의 약 1/3이 영향을 받습니다. 수술 후 이러한 빈혈 환자는 심각한 합병증을 겪을 가능성이 더 큽니다. 이것은 신체가 수술의 외상으로부터 성공적으로 치유하고 회복하기 위해 여분의 산소와 충분한 헤모글로빈이 필요하기 때문일 수 있습니다.
비슷한 이유로 수술 전 환자의 전반적인 체력이 매우 중요합니다. 적합하지 않은 환자는 수술 후 합병증이 발생할 가능성이 훨씬 더 높습니다. 합병증의 위험을 평가하는 데 도움이 되도록 조사관은 순환 운동 테스트를 사용하여 수술 전에 환자의 체력을 측정합니다. 연구자들은 심장, 폐 및 근육이 스트레스를 받을 때 얼마나 잘 반응하는지 보여주는 여러 가지를 모니터링합니다. 빈혈이 심한 사람들은 이 사이클링 테스트에서 잘 수행하지 못하는 경향이 있습니다.
빈혈은 종종 헤모글로빈을 만드는 데 도움이 되는 철분 부족으로 인해 발생합니다. 보통 사람들은 붉은 고기와 시금치와 같은 음식에서 철분을 얻습니다. 일부 조건은 환자가 종양 출혈과 같은 철분 손실을 의미합니다. 다른 질병은 신체가 처음부터 장에서 철분을 흡수하는 것을 어렵게 만듭니다. 둘 다 신체의 낮은 철분 상태로 이어지고 결국 빈혈로 이어집니다. 수술 전에 신속하게 빈혈을 치료하는 한 가지 방법은 철분을 혈류로 주입하는 것입니다(정맥주사). 이것은 수술 후 합병증의 위험을 줄일 수 있다고 생각되지만 이것이 전반적인 체력 향상 때문인지 다른 이유인지는 알려져 있지 않습니다.
연구자들은 환자에게 정맥주사 철분을 투여하는 것이 체력을 향상시키는지 알아보기 위해 CAPOEIRA-I(CArdio 폐 운동 검사 및 정맥주사 철분)라는 연구를 수행할 계획입니다. 조사관은 철분을 투여하기 전과 투여 후 최소 10일 후에 주기 운동 테스트를 수행하여 이를 측정합니다. 조사관은 또한 철분 치료로 헤모글로빈의 총량이 얼마나 변하는지 측정할 것입니다. 정맥 주사 철분은 이미 이러한 환자들에게 일상적으로 사용되었으므로 연구를 위한 유일한 추가 활동은 추가 운동 테스트, 몇 가지 추가 혈액 검사 및 철분 효과가 적용된 후 헤모글로빈 측정입니다.
연구 개요
상세 설명
빈혈은 선택적 수술 집단에서 일반적이며, 대규모 코호트에서 약 30%의 유병률이 지속적으로 보고되고 있습니다.
산소 소모량(O2)과 이산화탄소 생성을 측정하여 유산소 체력을 객관적으로 평가하는 심폐 운동 검사(CPET)는 폐, 심혈관 및 근골격계와 이들의 상호 작용을 동적으로 테스트하기 때문에 기능적 능력의 황금 표준 평가로 널리 간주됩니다. 단일 테스트에서. CPET 매개변수는 노력, 운동용 자전거에서 페달을 돌릴 수 있는 능력, 폐 기능, 결정적으로 혈중 산소 함량과 심박출량을 통해 조직으로의 흐름에 따라 달라지는 결정적인 호흡 조직으로의 산소 전달을 비롯한 여러 환자 요인의 영향을 받습니다. .
동맥혈의 산소 운반 능력은 헤모글로빈 함량(또는 총 헤모글로빈 질량(tHb-mass))에 의해 크게 영향을 받습니다. tHb-mass는 헤모글로빈 농도([Hb])보다 CPET 성능에 더 큰 영향을 미칩니다. [Hb]는 혈장량(PV)에 의존하며 tHb-질량보다 날마다 더 큰 변동을 나타냅니다.
운동선수에 대한 연구는 혈액량 손실(즉, 고의적 정맥절제) 및 CPET 성능에 대한 헤모글로빈 함량 손실. 이것의 결과는 CPET 성능을 향상시키는 불법 혈액 조작입니다. tHb-mass가 증가하여 최대 운동 성능이 향상되는 포스트 고도 훈련 캠프에서도 마찬가지입니다.
유산소 능력은 단위 시간당 신체가 소비할 수 있는 최대 산소량으로 정의되며 체력의 황금 표준 척도입니다. VO2max는 고전적으로 '운동 부하의 추가 증가에도 불구하고 최대 운동 중에 도달한 산소 섭취의 고원으로, 이에 따라 심폐 시스템의 한계를 정의'로 정의됩니다. 그러나 많은 사람들이 최대 운동에도 불구하고 산소 섭취량의 고원에 도달하지 못하며 대신 VO2peak라는 용어가 사용됩니다. 이것은 운동 중 측정된 가장 높은 산소 소비량이며 일반적으로 30초 동안 평균입니다. 혐기성 역치의 O2(VO2AT)는 '산소 섭취 측정이 전체 에너지 요구 사항을 설명할 수 있는 가장 높은 지속 운동 강도'로 정의됩니다. 다른 정의는 '휴식 상태에서 혈류에 젖산이 축적되기 시작하는 운동 강도'입니다. 이러한 산소 흡수 변수는 부분적으로 혈액의 산소 운반 능력에 따라 달라지며, 다시 혈액 헤모글로빈 수치에 따라 달라집니다.
대수술은 신체의 신진대사 요구를 증가시킵니다. 아마도 이러한 이유로 수술 전 VO2peak 및 VO2AT 값이 낮을수록 대수술 후 이환율 및 사망률이 증가하는 것과 관련이 있습니다. 이 분야의 많은 문헌은 CPET 변수를 보고하는 연구에서 파생됩니다. 산소 섭취량 변수인 VO2peak 및 VO2AT가 tHb-mass와 양의 상관관계가 있다는 점을 감안할 때 체력-결과 관계 중 일부는 심폐 기능보다는 헤모글로빈 관련 효과를 통해 매개될 수 있으며, 빈혈 환자가 많다.
환자의 CPET 변수에 대한 혈액 조작(수혈 또는 철 요법)의 영향을 조사한 연구는 거의 없습니다. Wright 등의 연구에서는 수혈이 필요한 '안정적인 혈액 상태'로 인한 만성 빈혈 환자 20명을 조사했습니다. CPET는 수혈 전에 시행하였고 수혈 후 2-6일에 1-4단위(중앙값 3)를 반복하였다. 8.3-11.2에서 [Hb]의 평균 상승 g dl-1은 10.4(2.4)에서 11.6(2.5) mlkg-1min -1(p= 0.018)로 O2AT의 평균(SD) 상승과 관련이 있었습니다. (10). Hb 농도의 변화를 보정했을 때, 혐기성 역치는 0.39(0.74) ml kg-1 min-1/g dl-1 Hb의 평균(SD)만큼 증가했습니다.
결과는 수혈 전과 수혈 후 2시간 동안의 운동 수행을 비교한 베타 지중해 빈혈 환자에 대한 연구와 일치했습니다. 운동 시간은 7.3(+/- 2.8)에서 10.3(+/- 2.3)분으로 증가(p<0.05), O2 피크는 28.5(+/- 5.0)에서 36.2(+/- 7.1) ml kg-1min으로 증가 -1; (p<0.05).
헤모글로빈 농도 대 총 헤모글로빈 질량 측정
전통적으로 순환 헤모글로빈[Hb]의 농도는 혈액의 산소 운반 능력을 임상적으로 측정하는 데 사용되었습니다. 그러나 낮은 [Hb]는 헤모글로빈 양(순환 헤모글로빈의 절대 질량, tHb-질량) 감소 또는 희석 부피(혈장 부피) 증가로 인한 것일 수 있습니다. 따라서, [Hb]는 급성 출혈의 맥락에서 안정하고 tHb-질량은 낮을 수 있고, [Hb]는 정상이거나 상승하지만 탈수의 맥락에서 tHb-질량은 낮을 수 있습니다. 과도한 혈장량(액체)의 맥락. 따라서 혈중 산소 운반 능력을 정의하기 위해 [Hb]를 사용하는 것은 일부 상황에서 오해의 소지가 있을 수 있습니다.
tHb-질량은 체내 순환 헤모글로빈의 절대 질량을 나타내며, 측정된 [Hb]는 tHb-질량과 혈액량(BV)(혈장량(PV)과 총 적혈구량의 합])에 따라 달라집니다. 정상적인 생리학적 조건에서 혈장 용액에 포함된 산소의 비율은 미미합니다(혈장 100ml당 0.3ml). 반면 Hb 1g은 최대 1.39mL의 산소와 결합합니다. 따라서 tHb-mass는 총 혈액 O2 운반 능력의 주요 결정 요인이며 [Hb] 단독으로 제공되는 것보다 환자의 임상 상태에 관한 추가 정보를 제공할 수 있습니다.
또는 절대 혈관 용적을 추정할 수 있는 최근에 개발된 혈액 검사를 [Hb] 값에 영향을 미치는 혈장 용적 변동을 교정하기 위한 직접 검사로 적용할 수 있습니다. 모델에는 간단한 혈액 샘플만 필요하므로 환자가 oCOR 기술을 수행할 수 없는 경우 혈관 부피(및 tHb-질량)를 추정하는 데 적합한 대안이 될 수 있습니다.
빈혈의 분류
빈혈 분류에 관한 용어는 복잡할 수 있습니다. 개인의 전반적인 철분 상태를 종합적으로 반영하는 단일 실험실 매개변수는 없습니다. UHS에서 사용되는 POAS 경로는 이를 단순화합니다(부록 1). 수술 전후 기간에는 철 관련 빈혈의 여러 가능한 원인이 있습니다.
- 철 결핍: 페리틴 <30g,l-1
- 철결핍 및 기능성 철결핍(FID)(페리틴 30-100g.l-1 TSAT <20% 및 CRP >5.
- 철 제한/감소 Ferritin 30-100, TSAT >20% 또는 CRP 증가/정상.
- 페리틴이 >100g인 경우, l-1 빈혈의 원인은 비철 결핍성 빈혈 또는 FID일 수 있습니다.
- 기능적 철결핍: 충분한 체내 철 저장량에도 불구하고 적혈구계 전구체로의 철 결합이 불충분함. 정상 혈청 페리틴 값을 가진 골수 내 염색 가능한 철의 존재에 의해 인식되며,
- 만성 염증성 빈혈: 만성 염증으로 인한 기능적 철분 결핍.
- 혈액 도막은 FID와 함께 철 결핍을 감지하여 어떤 환자가 철 요법으로 혜택을 받을 수 있는지 결정하는 데 유용합니다.
조사관은 국제 합의 및 지역 병원 지침에 따라 빈혈을 분류하는 방법과 정맥 철분 요법을 받을 자격이 있는 사람을 정의했습니다. POAS 지침에 따라 철분 결핍, 철분 보충 또는 기능적 철분 결핍의 명확한 그룹에 속하지 않는 환자는 정맥 주사 철분에 적합하지 않으며 이 연구에 적합하지 않습니다.
연구 진술
수술 전 빈혈은 일반적이며 대수술 후 더 나쁜 결과와 관련이 있습니다. CPET에 의해 평가된 손상된 신체 성능은 마찬가지로 손상된 결과와 관련이 있으며 부분적으로 수술 전 빈혈로 인한 것일 수 있습니다.
연구자들은 선택적 수술을 고려 중인 환자에서 수술 전에 CPET 테스트를 수행한 다음 정맥 주사 철을 투여하고 CPET를 반복하는 가능성을 테스트하기를 원합니다. 연구자들은 정맥 철분 요법에 적합한 빈혈 환자를 치료하는 것이 CPET 변수에 영향을 미치는지 알아보고자 합니다. 이는 CPET 조정 위험 계층화와 결합된 정맥 철분 요법이 대수술을 받는 빈혈 환자의 이환율 및/또는 사망률을 개선하는지 확인하기 위한 추가 작업을 알리는 데 도움이 될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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England
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Southampton, England, 영국, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 선택적 수술을 받는 성인 환자
- 일상적인 치료의 일부로 CPET 받기
- 5.2 및 부록 1에 설명된 바와 같이 철 결핍, 철 제한/고갈 또는 기능적 철 결핍이 있는 Hb 값이 < 130g/L인 환자
- 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
B12 또는 엽산 결핍과 함께 철 결핍, 철 결핍 또는 기능적으로 철 결핍인 혼합 병인 빈혈 환자는 다른 영양 결핍 치료와 함께 연구에 참여할 수 있습니다.
제외 기준:
- 임산부
- 죄수
- 활성 물질, '모노퍼'(철 이소말토사이드 1000) 또는 그 부형제에 대한 과민증
- 모든 비경구 철 제품에 대해 알려진 문서화된 심각한 과민증
- 혈색소증 또는 기타 철분 과부하 상태
- 급성 간 또는 신부전
- 활성 감염
- CPET 검사 사이에 수혈을 받는 분
- CPET 수행 불가/금기(부록 3)
- 낫적혈구빈혈 또는 지중해빈혈과 같은 혈색소병증
- 혈액 악성 종양, 용혈, 갑상선 기능 저하증과 같은 빈혈의 다른 원인.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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대수술
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정기적으로 정맥 주사 철분 'MonoFer'를 투여받는 주요 수술을 받는 빈혈 환자는 일상적인 치료의 일부로 이것을 받게 됩니다.
그런 다음 최소 10일 후에 CPET를 반복합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Mls/kg/min 단위로 측정된 혐기성 역치(VO2AT)에서 산소 소비량의 기준선으로부터의 변화
기간: 최대 6주
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심폐 운동 검사(CPET)를 사용하여 정맥 철 요법 전후에 혐기성 역치에서 산소 소모량을 평가합니다.
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최대 6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Mls/kg/min 단위로 측정된 최고 산소 소비량(VO2peak)의 기준선 대비 변화
기간: 최대 6주
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심폐 운동 검사(CPET)를 사용하여 정맥 내 철 요법 요법 전후에 최대 운동 시 산소 소비량을 평가합니다.
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최대 6주
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리터당 그램으로 측정된 기준선 헤모글로빈 농도[Hb]로부터의 변화(g.l-1)
기간: 최대 6주
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실험실 측정 헤모글로빈 농도
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최대 6주
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그램 단위로 측정된 총 헤모글로빈 질량의 기준선 대비 변화
기간: 최대 6주
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최적화된 일산화탄소 재호흡 기술(oCOR)을 사용하여 총 헤모글로빈 질량은 정맥 철분 요법 전과 정맥 철 요법 후 다시 측정됩니다.
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최대 6주
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밀리리터당 나노그램(ng/ml)으로 측정된 헵시딘 분석에서 형태 기준선 변경
기간: 최대 6주
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헵시딘은 철 수송에 영향을 미치는 간에서 생산되는 철 조절 호르몬입니다.
이것은 두 번 측정됩니다.
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최대 6주
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리터당 마이크로그램으로 측정된 혈청 페리틴의 기준선 변경
기간: 최대 6주
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페리틴은 급성기 단백질이지만 철분의 체내 주요 저장 단백질이기도 합니다.
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최대 6주
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트랜스페린 포화도(TSAT)의 양식 기준선 변경(백분율)
기간: 최대 6주
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철 저장 및 가용성의 플라즈마 마커.
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최대 6주
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리터당 마이크로몰로 측정된 혈청 철의 기준선 변경
기간: 최대 6주
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철 가용성의 플라즈마 측정.
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최대 6주
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입원 기간(일)
기간: 최대 6주
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전체 수술 전후 체류를 포함하는 이후의 병원 체류 기간.
(이것은 수술 전 빈혈 최적화(POAS) 서비스의 일부로 이미 정기적으로 수집됩니다.)
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최대 6주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기준선에서 변화 - 크레아티닌
기간: 최대 6주
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체적 설명 바이오마커 패널의 일부로 추가 혈액 검사를 실시합니다.
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최대 6주
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기준선에서 변화 - 칼슘
기간: 최대 6주
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체적 설명 바이오마커 패널의 일부로 추가 혈액 검사를 실시합니다.
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최대 6주
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기준선에서 변화 - 혈소판 수
기간: 최대 6주
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체적 설명 바이오마커 패널의 일부로 추가 혈액 검사를 실시합니다.
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최대 6주
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기준선에서 변화 - 저밀도 지단백질
기간: 최대 6주
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체적 설명 바이오마커 패널의 일부로 추가 혈액 검사를 실시합니다.
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최대 6주
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기준선에서 변화 - 총 단백질
기간: 최대 6주
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체적 설명 바이오마커 패널의 일부로 추가 혈액 검사를 실시합니다.
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최대 6주
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기준치로부터의 변화 - 알부민
기간: 최대 6주
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체적 설명 바이오마커 패널의 일부로 추가 혈액 검사를 실시합니다.
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최대 6주
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기준치로부터의 변화 - 콜레스테롤
기간: 최대 6주
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체적 설명 바이오마커 패널의 일부로 추가 혈액 검사를 실시합니다.
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최대 6주
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기준치로부터의 변화 - 트리글리세리드
기간: 최대 6주
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체적 설명 바이오마커 패널의 일부로 추가 혈액 검사를 실시합니다.
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최대 6주
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기준치로부터의 변화 - 티록신
기간: 최대 6주
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체적 설명 바이오마커 패널의 일부로 추가 혈액 검사를 실시합니다.
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최대 6주
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기준선에서 변화 - Plateletcrit
기간: 최대 6주
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체적 설명 바이오마커 패널의 일부로 추가 혈액 검사를 실시합니다.
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최대 6주
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기준선에서 변화 - 호중구
기간: 최대 6주
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체적 설명 바이오마커 패널의 일부로 추가 혈액 검사를 실시합니다.
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최대 6주
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기준선에서 변화 - 백혈구 수
기간: 최대 6주
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체적 설명 바이오마커 패널의 일부로 추가 혈액 검사를 실시합니다.
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최대 6주
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기준선에서 변화 - 단핵구
기간: 최대 6주
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체적 설명 바이오마커 패널의 일부로 추가 혈액 검사를 실시합니다.
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최대 6주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: James Plumb, BMBS, University of Southampton
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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모노페르에 대한 임상 시험
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Yonsei University완전한
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Pharmacosmos A/S완전한
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Pharmacosmos A/S완전한
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Yonsei University알려지지 않은
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Michael KremkeAarhus University Hospital; Pharmacosmos A/S; University of Aarhus완전한
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Pharmacosmos A/SCRO Max Neeman완전한
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Pharmacosmos A/S완전한
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Pharmacosmos A/SLaboratory Corporation of America; BioStata; ClinStar, LLC완전한