- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03346213
PRUEBAS DE ESFUERZO CARDIOPULMONAR Y HIERRO INTRAVENOSO - 'ESTUDIO CAPOEIRA-I' (CAPOEIRA-I)
Prueba de ejercicio cardiopulmonar antes y después del hierro intravenoso: un estudio clínico prospectivo
Los glóbulos rojos contienen una sustancia química llamada hemoglobina que transporta el oxígeno desde los pulmones por todo el cuerpo. Cuando se reduce la cantidad de hemoglobina, el paciente está 'anémico'. La anemia puede tener muchas causas, pero afecta aproximadamente a un tercio de los pacientes que se someten a una cirugía mayor en el hospital. Después de su operación, estos pacientes anémicos tienen más probabilidades de sufrir complicaciones graves. Esto puede deberse a que el cuerpo necesita oxígeno adicional, y por lo tanto suficiente hemoglobina, para sanar y recuperarse con éxito del trauma de la cirugía.
Por una razón similar, el estado físico general de los pacientes antes de la cirugía es muy importante. Los pacientes menos aptos tienen muchas más probabilidades de sufrir complicaciones después de la cirugía. Para ayudarnos a evaluar el riesgo de complicaciones, los investigadores miden el estado físico de los pacientes antes de la cirugía mediante una prueba de ejercicio en bicicleta. Los investigadores monitorean una serie de cosas que nos muestran qué tan bien responden el corazón, los pulmones y los músculos cuando están bajo estrés. Las personas muy anémicas tienden a rendir peor en esta prueba de ciclismo.
La anemia a menudo se debe a la falta de hierro, que ayuda a producir hemoglobina. Por lo general, las personas obtienen hierro de alimentos como la carne roja y las espinacas. Algunas condiciones hacen que los pacientes pierdan hierro, como el sangrado de un tumor. Otras enfermedades dificultan que el cuerpo absorba el hierro del intestino en primer lugar. Ambos conducen a un estado de bajo nivel de hierro en el cuerpo y, finalmente, esto conduce a la anemia. Una forma de tratar la anemia rápidamente antes de la cirugía es administrar hierro en el torrente sanguíneo (intravenoso). Se cree que esto podría reducir el riesgo de complicaciones después de la cirugía, pero no se sabe si esto se debe a que mejora el estado físico general o por otras razones.
Los investigadores planean llevar a cabo un estudio llamado CAPOEIRA-I (prueba de ejercicio cardiopulmonar y hierro intravenoso) para averiguar si administrar hierro intravenoso a los pacientes mejora su condición física. Los investigadores medirán esto haciendo una prueba de ejercicio en bicicleta antes y luego al menos 10 días después de que se administre el hierro. Los investigadores también medirán cuánto cambia la cantidad total de hemoglobina con el tratamiento con hierro. El hierro intravenoso ya se usa de forma rutinaria para estos pacientes, por lo que la única actividad adicional para el estudio es la prueba de ejercicio adicional, algunos análisis de sangre adicionales y la medición de la hemoglobina después de que el hierro haya hecho efecto.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La anemia es común en la población quirúrgica electiva, con una prevalencia de alrededor del 30% que se informa constantemente en grandes cohortes.
La prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET, por sus siglas en inglés), que proporciona una evaluación objetiva de la aptitud aeróbica mediante la medición del consumo de oxígeno (O2) y la producción de dióxido de carbono, se considera ampliamente la evaluación estándar de oro de la capacidad funcional, ya que evalúa dinámicamente el sistema pulmonar, cardiovascular y musculoesquelético y su interacción. en una sola prueba. Los parámetros de CPET se ven afectados por una serie de factores del paciente, incluido el esfuerzo, la capacidad para girar los pedales en una bicicleta estática, la función pulmonar y, de manera crucial, el suministro de oxígeno a los tejidos que respiran, que depende del contenido de oxígeno en la sangre y del flujo a los tejidos a través del gasto cardíaco. .
La capacidad de transporte de oxígeno de la sangre arterial está muy influenciada por el contenido de hemoglobina (o masa total de hemoglobina (tHb-masa)). La masa de tHb afecta el rendimiento de la CPET en mayor medida que la concentración de hemoglobina ([Hb]). [Hb] depende del volumen plasmático (PV) y muestra una mayor fluctuación día a día que la tHb-masa.
Los estudios en atletas muestran el efecto perjudicial de la pérdida de volumen sanguíneo (es decir, venesección deliberada) y pérdida de contenido de hemoglobina en el rendimiento de CPET. El corolario de esto es la manipulación ilegal de sangre, que mejora el rendimiento de la CPET. Lo mismo se ve después de los campos de entrenamiento en altitud con un aumento de la masa de tHb que conduce a un mejor rendimiento del ejercicio máximo.
La capacidad aeróbica se define como la cantidad máxima de oxígeno que puede consumir el cuerpo por unidad de tiempo y es la medida estándar de oro de la aptitud física. El VO2max se define clásicamente como "una meseta en el consumo de oxígeno que se alcanza durante el ejercicio máximo a pesar de los aumentos adicionales en la carga de trabajo del ejercicio, definiendo así los límites del sistema cardiorrespiratorio". Sin embargo, muchas personas no alcanzan una meseta en el consumo de oxígeno a pesar del esfuerzo máximo, y en su lugar se utiliza el término VO2pico. Este es el consumo de oxígeno más alto medido durante el ejercicio y normalmente se promedia durante un período de 30 segundos. El O2 en el umbral anaeróbico (VO2AT) se define como: 'la mayor intensidad sostenida de ejercicio para la cual la medición del consumo de oxígeno puede dar cuenta del requerimiento total de energía'. Una definición alternativa es 'la intensidad del ejercicio a la que el lactato comienza a acumularse en el torrente sanguíneo por encima del reposo'. Estas variables de consumo de oxígeno dependen en parte de la capacidad de transporte de oxígeno de la sangre, que a su vez depende de los niveles de hemoglobina en sangre.
La cirugía mayor impone una mayor demanda metabólica al cuerpo. Quizás por esta razón, tanto los valores preoperatorios más bajos de VO2pico como los de VO2AT se asocian con una mayor morbilidad y mortalidad después de una cirugía mayor. Gran parte de la literatura en esta área se deriva de estudios que informan variables CPET. Dado que las variables de consumo de oxígeno VO2pico y VO2AT se correlacionan positivamente con la tHb-masa, es posible que parte de la relación entre el estado físico y el resultado esté mediada por efectos relacionados con la hemoglobina en lugar de la función cardiorrespiratoria, lo que proporciona una base mecánica para el desempeño deficiente de la CPET en muchos pacientes con anemia.
Pocos estudios han examinado el impacto de la manipulación de la sangre, ya sea transfusión o terapia con hierro, en las variables de CPET en los pacientes. Un estudio de Wright et al examinó a 20 pacientes con anemia crónica debido a "condiciones hematológicas estables" que requerían transfusiones de sangre. Se realizó un CPET antes de la transfusión de sangre y se repitió 2-6 días después de la transfusión de 1-4 unidades de sangre (mediana 3). Un aumento medio de [Hb] de 8,3 a 11,2 g dl-1 se asoció con un aumento medio (DE) en O2AT de 10,4 (2,4) a 11,6 (2,5) mlkg-1min -1, (p= 0,018). (10). Cuando se corrigió por el cambio en la concentración de Hb, el umbral anaeróbico aumentó en una media (DE) de 0,39 (0,74) ml kg-1 min-1 por g dl-1 Hb.
Los resultados fueron consistentes con un estudio en pacientes con talasemia beta mayor que comparó el rendimiento del ejercicio antes y 2 horas después de la hemotransfusión. La duración del ejercicio aumentó de 7,3 (+/- 2,8) a 10,3 (+/- 2,3) minutos (p<0,05), y el pico de O2 aumentó de 28,5 (+/- 5,0) a 36,2 (+/- 7,1) ml kg-1min -1; (p<0,05).
Medición de la concentración de hemoglobina frente a la masa total de hemoglobina
Tradicionalmente, la concentración de hemoglobina circulante [Hb] se ha utilizado como una medida clínica de la capacidad de transporte de oxígeno de la sangre. Sin embargo, una [Hb] baja puede deberse a una cantidad reducida de hemoglobina (masa absoluta de hemoglobina circulante; masa tHb) o un volumen de dilución aumentado (volumen de plasma). Por lo tanto, la [Hb] puede ser estable y la masa de tHb baja en el contexto de una hemorragia aguda, [Hb] normal o elevada pero la masa de tHb baja en el contexto de la deshidratación, o [Hb] baja pero la masa de tHb normal o alta en el contexto de la deshidratación. el contexto del exceso de volumen plasmático (líquido). Por lo tanto, el uso de [Hb] para definir la capacidad de transporte de oxígeno en la sangre puede ser engañoso en algunas circunstancias.
La masa de tHb representa la masa absoluta de hemoglobina circulante en el cuerpo, y la [Hb] medida depende de la masa de tHb y el volumen de sangre (BV) (suma del volumen de plasma (PV) y el volumen total de glóbulos rojos]). La proporción de oxígeno transportado en solución en el plasma es trivial (0,3 ml por 100 ml de plasma) en condiciones fisiológicas normales, mientras que cada gramo de Hb se une a 1,39 ml de oxígeno. Por lo tanto, la masa de tHb es el principal determinante de la capacidad de transporte de O2 en sangre total y puede proporcionar información adicional sobre el estado clínico de los pacientes que la proporcionada por [Hb] sola.
Alternativamente, un análisis de sangre desarrollado recientemente capaz de estimar los volúmenes vasculares absolutos se puede aplicar como una prueba directa para corregir cualquier fluctuación del volumen plasmático que influya en un valor de [Hb]. Dado que el modelo solo requiere una muestra de sangre simple, puede ser una alternativa adecuada para estimar los volúmenes vasculares (y la masa de tHb) si el paciente no puede realizar la técnica oCOR.
Clasificación de la anemia
La terminología en torno a la clasificación de la anemia puede ser compleja. No existe un único parámetro de laboratorio que refleje de manera integral el estado general de hierro de un individuo. La vía POAS utilizada en UHS simplifica esto (Apéndice 1). En el período perioperatorio hay una serie de posibles causas de anemia relacionada con el hierro:
- Deficiencia de hierro: Ferritina <30 g,l-1
- Deficiencia de hierro y deficiencia funcional de hierro (FID) (ferritina 30-100g.l-1 con TSAT <20% y PCR >5.
- Restricción de hierro/agotamiento de ferritina 30-100 con TSAT >20 % o PCR elevada/normal.
- Si la ferritina es >100 g, la causa l-1 de la anemia podría ser una anemia no ferropénica o FID
- Deficiencia funcional de hierro: incorporación insuficiente de hierro en los precursores eritroides a pesar de las reservas corporales de hierro aparentemente adecuadas. Reconocido por la presencia de hierro teñible en la médula ósea, con un valor de ferritina sérica normal,
- Anemia de inflamación crónica: deficiencia de hierro funcional causada por inflamación crónica.
- Un frotis de sangre es útil para detectar la deficiencia de hierro junto con la FID para determinar qué pacientes pueden beneficiarse de la terapia con hierro.
Los investigadores han definido cómo se clasifica la anemia y quién sería elegible para la terapia con hierro intravenoso según el consenso internacional y las pautas del hospital local. Los pacientes que no pertenecen a los grupos claros de deficiencia de hierro, reposición de hierro o deficiencia de hierro funcional según la guía POAS no son aptos para recibir hierro intravenoso y no serán elegibles para este estudio.
Declaración de investigación
La anemia preoperatoria es común y se asocia con peores resultados después de una cirugía mayor. El deterioro del rendimiento físico, según lo evaluado por CPET, también se asocia con resultados deficientes y puede deberse en parte a la anemia preoperatoria.
Los investigadores desean probar la viabilidad de realizar una prueba de CPET y luego administrar hierro intravenoso y repetir una CPET antes de la cirugía en pacientes que se están considerando para una cirugía electiva. Los investigadores quieren saber si el tratamiento de pacientes anémicos que son aptos para la terapia con hierro por vía intravenosa afecta sus variables CPET. Esto ayudará a informar el trabajo futuro para ver si la terapia con hierro intravenoso combinada con la estratificación de riesgo ajustada por CPET mejora la morbilidad y/o la mortalidad de los pacientes anémicos que se someten a una cirugía mayor electiva.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
England
-
Southampton, England, Reino Unido, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos sometidos a cirugía electiva
- Tener un CPET como parte de la atención de rutina
- Pacientes con un valor de Hb de < 130 g/L que tienen deficiencia de hierro, restricción/depleción de hierro o deficiencia funcional de hierro, como se describe en 5.2 y el Apéndice 1
- Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
Los pacientes con anemia de etiología mixta que tengan deficiencia de hierro, repleción de hierro o deficiencia funcional de hierro junto con deficiencia de vitamina B12 o folato serán elegibles para el estudio junto con el tratamiento de sus otras deficiencias nutricionales.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas
- Prisioneros
- Hipersensibilidad al principio activo, a 'Monofer' (isomaltósido de hierro 1000) o a alguno de sus excipientes
- Hipersensibilidad grave documentada conocida a cualquier producto de hierro parenteral
- Hemocromatosis u otros estados de sobrecarga de hierro
- Insuficiencia hepática o renal aguda
- Infección activa
- Aquellos que reciben una transfusión de sangre entre las pruebas CPET
- Incapacidad/contraindicación para realizar CPET (Apéndice 3)
- Hemoglobinopatías como anemia de células falciformes o talasemia
- Otras causas de anemia, como neoplasias hematológicas, hemólisis, hipotiroidismo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Cirujía importante
|
Los pacientes anémicos que se someten a una cirugía mayor que recibirían de forma rutinaria 'MonoFer' de hierro por vía intravenosa lo recibirán como parte de su atención de rutina.
Luego se les repetirá un CPET al menos 10 días después.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio desde el inicio en el consumo de oxígeno en el umbral anaeróbico (VO2AT) medido en ml/kg/min
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
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Uso de pruebas de ejercicio cardiopulmonar (CPET) para evaluar el consumo de oxígeno en el umbral anaeróbico antes y después de la terapia con hierro intravenoso.
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Hasta 6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio desde el inicio en el consumo máximo de oxígeno (VO2pico) medido en ml/kg/min
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
|
Uso de pruebas de ejercicio cardiopulmonar (CPET) para evaluar el consumo de oxígeno en el ejercicio máximo antes y después de la terapia con hierro intravenoso
|
Hasta 6 semanas
|
Cambio desde la concentración de hemoglobina inicial [Hb] medida en gramos por litro (g.l-1)
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
|
Concentración de hemoglobina medida en laboratorio
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Hasta 6 semanas
|
Cambio desde el inicio en la masa de hemoglobina total medida en gramos
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
|
Mediante el uso de la técnica optimizada de reinhalación de monóxido de carbono (oCOR), la masa de hemoglobina total se medirá antes de la terapia con hierro intravenoso y luego nuevamente después de la terapia con hierro intravenoso.
|
Hasta 6 semanas
|
Cambio desde el valor inicial en el ensayo de hepcidina medido en nanogramos por mililitro (ng/ml)
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
|
La hepcidina es una hormona reguladora del hierro producida en el hígado que afecta el transporte de hierro.
Esto se medirá dos veces.
|
Hasta 6 semanas
|
Cambio desde la línea de base en la ferritina sérica medida en microgramos por litro
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
|
La ferritina es una proteína de fase aguda, pero también es la principal proteína de almacenamiento de hierro del cuerpo.
|
Hasta 6 semanas
|
Cambio desde el valor inicial en la saturación de transferrina (TSAT) (porcentaje)
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
|
Marcador de plasma de almacenamiento y disponibilidad de hierro.
|
Hasta 6 semanas
|
Cambio desde la línea de base en el hierro sérico medido en micromoles por litro
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
|
Medida plasmática de la disponibilidad de hierro.
|
Hasta 6 semanas
|
Duración de la estancia hospitalaria en días
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
|
Duración de la estancia hospitalaria después de incluir toda la estancia perioperatoria.
(Esto ya se recopila de forma rutinaria como parte del servicio de optimización preoperatoria de la anemia antes de la cirugía (POAS).)
|
Hasta 6 semanas
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio desde el inicio: creatinina
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
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Análisis de sangre adicionales tomados como parte del panel de biomarcadores descriptivos de volumen.
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Hasta 6 semanas
|
Cambio desde la línea de base - Calcio
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
|
Análisis de sangre adicionales tomados como parte del panel de biomarcadores descriptivos de volumen.
|
Hasta 6 semanas
|
Cambio desde el inicio: recuento de plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
|
Análisis de sangre adicionales tomados como parte del panel de biomarcadores descriptivos de volumen.
|
Hasta 6 semanas
|
Cambio desde el inicio: lipoproteína de baja densidad
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
|
Análisis de sangre adicionales tomados como parte del panel de biomarcadores descriptivos de volumen.
|
Hasta 6 semanas
|
Cambio desde la línea de base - Proteína total
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
|
Análisis de sangre adicionales tomados como parte del panel de biomarcadores descriptivos de volumen.
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Hasta 6 semanas
|
Cambio desde la línea de base - Albúmina
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
|
Análisis de sangre adicionales tomados como parte del panel de biomarcadores descriptivos de volumen.
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Hasta 6 semanas
|
Cambio desde el inicio- Colesterol
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
|
Análisis de sangre adicionales tomados como parte del panel de biomarcadores descriptivos de volumen.
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Hasta 6 semanas
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Cambio desde el inicio- Triglicéridos
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
|
Análisis de sangre adicionales tomados como parte del panel de biomarcadores descriptivos de volumen.
|
Hasta 6 semanas
|
Cambio desde el inicio - Tiroxina
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
|
Análisis de sangre adicionales tomados como parte del panel de biomarcadores descriptivos de volumen.
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Hasta 6 semanas
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Cambio desde el inicio: plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
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Análisis de sangre adicionales tomados como parte del panel de biomarcadores descriptivos de volumen.
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Hasta 6 semanas
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Cambio desde la línea de base - Neutrófilos
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
|
Análisis de sangre adicionales tomados como parte del panel de biomarcadores descriptivos de volumen.
|
Hasta 6 semanas
|
Cambio desde el inicio: recuento de glóbulos blancos
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
|
Análisis de sangre adicionales tomados como parte del panel de biomarcadores descriptivos de volumen.
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Hasta 6 semanas
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Cambio desde el inicio: monocitos
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
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Análisis de sangre adicionales tomados como parte del panel de biomarcadores descriptivos de volumen.
|
Hasta 6 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: James Plumb, BMBS, University of Southampton
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CRI
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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