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カルディオ・パルモナリー・エクササイズ・テストと静脈内鉄 - 「CAPOEIRA-I STUDY」 (CAPOEIRA-I)

静脈内鉄の前後の心肺運動検査:前向き臨床研究

赤血球には、肺から全身に酸素を運ぶヘモグロビンと呼ばれる化学物質が含まれています。 ヘモグロビンの量が減少すると、患者は「貧血」になります。 貧血には多くの原因がありますが、病院で大手術を受ける患者の約 3 分の 1 に影響を与えます。 手術後、これらの貧血患者は深刻な合併症を起こす可能性が高くなります。 これは、手術のトラウマを治癒して回復させるために、体が余分な酸素と十分なヘモグロビンを必要とするためかもしれません.

同様の理由で、手術前の患者の全体的なフィットネスは非常に重要です。 適応度の低い患者は、手術後に合併症を起こす可能性がはるかに高くなります。 合併症のリスクを評価するために、治験責任医師は、サイクリング エクササイズ テストを使用して手術前に患者のフィットネスを測定します。 研究者は、心臓、肺、筋肉がストレス下にあるときにどれだけうまく反応するかを示す多くのことを監視しています. 極度の貧血の人は、このサイクリング テストの成績が悪い傾向にあります。

貧血は、多くの場合、ヘモグロビンを作るのに役立つ鉄分が不足していることが原因です。 通常、人は赤身の肉やほうれん草などの食品から鉄を摂取します。 一部の状態は、腫瘍出血など、患者が鉄を失うことを意味します。 他の病気は、そもそも体が腸から鉄を吸収することを困難にします. どちらも体内の鉄分が不足した状態になり、最終的には貧血につながります。 手術前に貧血を迅速に治療する 1 つの方法は、血流に鉄を投与することです (静脈内投与)。 これにより、手術後の合併症のリスクが軽減される可能性があると考えられていますが、これが全体的なフィットネスを改善するためなのか、それとも他の理由によるものなのかは不明です.

研究者らは、CAPOEIRA-I (心肺機能運動試験および静脈内鉄) と呼ばれる研究を実施して、患者に静脈内鉄を投与することで健康状態が改善するかどうかを調べる予定です。 治験責任医師は、鉄剤を投与する前と少なくとも 10 日後にサイクル運動テストを行うことで、これを測定します。 研究者はまた、ヘモグロビンの総量が鉄治療でどのくらい変化するかを測定します. 静脈内鉄はすでにこれらの患者に日常的に使用されているため、この研究の唯一の追加の活動は、追加の運動テスト、いくつかの追加の血液検査、および鉄が効果を発揮した後のヘモグロビンの測定です.

調査の概要

状態

完了

介入・治療

詳細な説明

貧血は選択的外科集団で一般的であり、約 30% の有病率が大規模なコホートで一貫して報告されています。

酸素消費量 (O2) と二酸化炭素生成量を測定することによって有酸素運動能力の客観的な評価を提供する心肺運動負荷試験 (CPET) は、肺、心臓血管、筋骨格系とそれらの相互作用を動的にテストするため、機能的能力のゴールド スタンダード評価として広く考えられています。単一のテストで。 CPET パラメータは、労力、エアロバイクのペダルを回す能力、肺機能、および血液酸素含有量と心拍出量を介した組織への流量に依存する呼吸組織への酸素供給など、多くの患者要因の影響を受けます。 .

動脈血の酸素運搬能力は、ヘモグロビン含有量 (または総ヘモグロビン質量 (tHb-mass)) によって大きく影響されます。 tHb 質量は、ヘモグロビン濃度 ([Hb]) よりも CPET パフォーマンスに大きく影響します。 [Hb] は血漿量 (PV) に依存し、tHb-mass よりも日々変動が大きくなります。

運動選手の研究は、血液量の減少の有害な影響を示しています (すなわち. 意図的な静脈切断) と CPET パフォーマンスのヘモグロビン含有量の損失。 これの当然の帰結は違法な血液操作であり、CPET のパフォーマンスを向上させます。 高地トレーニング キャンプ後にも同じことが見られ、tHb 質量が増加すると最大の運動パフォーマンスが向上します。

有酸素能力は、単位時間あたりに体が消費できる酸素の最大量として定義され、体力のゴールド スタンダードな尺度です。 VO2max は、従来、「運動負荷がさらに増加し​​たにもかかわらず最大運動中に達成された酸素摂取量のプラトーであり、それによって心肺系の限界を定義する」と定義されています。 しかし、多くの人は最大運動にもかかわらず酸素摂取量がプラトーに達せず、代わりに VO2peak という用語が使用されます。 これは、運動中に測定された酸素消費量の最大値であり、通常は 30 秒間の平均値です。 無酸素運動閾値 (VO2AT) での O2 は次のように定義されます。 別の定義は、「安静時よりも乳酸が血流に蓄積し始める運動強度」です。 これらの酸素摂取量の変数は、血液の酸素運搬能力に部分的に依存しており、酸素運搬能力は血中ヘモグロビンレベルに依存しています。

大手術により、体の代謝要求が高まります。 おそらくこの理由で、術前の VO2peak 値と VO2AT 値の両方の低下は、大手術後の罹患率と死亡率の増加と関連しています。 この分野の文献の多くは、CPET 変数を報告する研究から派生しています。 酸素摂取変数 VO2peak と VO2AT が tHb-mass と正の相関があることを考えると、体力と結果の関係の一部は、心肺機能ではなくヘモグロビン関連の効果によって媒介されている可能性があり、CPET パフォーマンスの低下のメカニズムの基礎を提供しています。貧血患者が多い。

患者の CPET 変数に対する血液操作 (輸血または鉄療法) の影響を調べた研究はほとんどありません。 ライトらによる研究では、輸血を必要とする「安定した血液学的状態」による慢性貧血の20人の患者を調べました。 CPET は輸血前に実施され、1 ~ 4 単位の血液の輸血後 2 ~ 6 日 (中央値 3) に繰り返されました。 8.3-11.2 からの [Hb] の平均上昇 g dl-1 は、O2AT の平均 (SD) の 10.4 (2.4) から 11.6 (2.5) mlkg-1 分 -1 への上昇と関連していた (p= 0.018)。 (10)。 Hb 濃度の変化を補正すると、嫌気性閾値は、g dl-1 Hb あたり 0.39 (0.74) ml kg-1 min-1 の平均値 (SD) だけ増加しました。

この結果は、輸血前と輸血 2 時間後の運動能力を比較したベータサラセミアメジャー患者の研究と一致していました。 運動時間は 7.3 (+/- 2.8) から 10.3 (+/- 2.3) 分に増加し (p<0.05)、O2 ピークは 28.5 (+/- 5.0) から 36.2 (+/- 7.1) ml kg-1min に増加しました-1; (p<0.05)。

ヘモグロビン濃度と総ヘモグロビン量の測定

従来、循環ヘモグロビン濃度 [Hb] は、血液の酸素運搬能力の臨床的尺度として使用されてきました。 ただし、低い [Hb] は、ヘモグロビン量 (循環ヘモグロビンの絶対質量; tHb 質量) の減少または希釈量 (血漿量) の増加による可能性があります。 したがって、[Hb] は安定しており、急性出血の状況では tHb-mass が低く、[Hb] は正常または上昇しているが、脱水症の状況では tHb-mass が低く、[Hb] は低いが tHb-mass は正常または高値である可能性があります。過剰な血漿量(体液)のコンテキスト。 したがって、血中酸素運搬能力を定義するために [Hb] を使用すると、状況によっては誤解を招く可能性があります。

tHb 質量は体内の循環ヘモグロビンの絶対質量を表し、測定された [Hb] は tHb 質量と血液量 (BV) (血漿量 (PV) と全赤血球量の合計]) に依存します。 血漿中の溶液で運ばれる酸素の割合は、通常の生理学的条件下では些細なもの (血漿 100 ml あたり 0.3 ml) ですが、Hb の各グラムは最大 1.39 mL の酸素と結合します。 したがって、tHb 質量は総血中 O2 運搬能力の主な決定要因であり、[Hb] 単独で提供される情報よりも患者の臨床状態に関する追加情報を提供する可能性があります。

あるいは、絶対血管容積を推定できる最近開発された血液検査を直接検査として適用して、[Hb] 値に影響を与える血漿容積の変動を補正することもできます。 モデルは単純な血液サンプルのみを必要とするため、患者が oCOR 技術を実行できない場合、血管容積 (および tHb 質量) を推定するための適切な代替手段になる可能性があります。

貧血の分類

貧血の分類に関する用語は複雑になる可能性があります。 個人の全体的な鉄の状態を包括的に反映する単一の検査パラメータはありません。 UHS で使用される POAS 経路は、これを簡素化します (付録 1)。 周術期には、鉄関連貧血の考えられる原因がいくつかあります。

  • 鉄欠乏症: フェリチン <30 g,l-1
  • 鉄欠乏症と機能性鉄欠乏症 (FID) (フェリチン 30-100g.l-1 TSAT <20%、CRP >5。
  • 鉄分制限/フェリチン 30-100 を枯渇させ、TSAT > 20% または CRP 上昇/正常。
  • フェリチンが 100g を超える場合、貧血の原因は非鉄欠乏性貧血または FID の可能性があります
  • 機能的鉄欠乏症: 明らかに十分な体内鉄貯蔵にもかかわらず、赤血球前駆体への不十分な鉄の取り込み. 骨髄中の染色可能な鉄の存在によって認識され、血清フェリチン値は正常であり、
  • 慢性炎症性貧血:慢性炎症による機能性鉄欠乏症。
  • 血液膜は、FID とともに鉄欠乏を検出して、どの患者が鉄療法の恩恵を受けるかを判断するのに役立ちます。

研究者らは、国際的なコンセンサスと地元の病院のガイドラインに基づいて、貧血がどのように分類され、誰が静脈内鉄療法の対象となるかを定義しました. POASガイダンスに従って、鉄欠乏、鉄補充、または機能的鉄欠乏の明確なグループに分類されない患者は、静脈内鉄に適しておらず、この研究の対象にはなりません。

研究発表

術前貧血は一般的であり、大手術後の予後不良と関連しています。 CPET によって評価される身体能力の低下は、同様に転帰の低下と関連しており、一部は術前貧血が原因である可能性があります。

治験責任医師は、待機的手術が検討されている患者に対して、CPET テストを実施し、次に静脈内鉄を投与し、手術前に CPET を繰り返すことの実現可能性をテストしたいと考えています。 研究者は、静脈内鉄療法に適した貧血患者の治療が CPET 変数に影響するかどうかを調べたいと考えています。 これは、CPET調整リスク層別化と組み合わせた静脈内鉄療法が、主要な待機手術を受けている貧血患者の罹患率および/または死亡率を改善するかどうかを確認するためのさらなる作業を知らせるのに役立ちます.

研究の種類

観察的

入学 (実際)

26

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • England
      • Southampton、England、イギリス、SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年~110年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

このコホートは、定期的な臨床スクリーニングの一環として貧血であることが判明し、臨床チームによって静脈内鉄療法に適していると見なされた、大手術のための大学病院サウサンプトン NHS 財団トラストに参加している患者で構成されています。

説明

包含基準:

  1. 待機手術を受けている成人患者
  2. 定期的なケアの一環として CPET を持つ
  3. -5.2および付録1に記載されているように、鉄欠乏、鉄制限/枯渇、または機能的鉄欠乏症のHb値が130 g / L未満の患者
  4. -書面によるインフォームドコンセントを提供できる。

鉄欠乏症、鉄分が豊富、または機能的に鉄欠乏であり、B12または葉酸欠乏症のいずれかである混合病因貧血の患者は、他の栄養欠乏症の治療と並行して研究の対象となります。

除外基準:

  1. 妊娠中の女性
  2. 囚人
  3. 活性物質、「モノファー」(鉄イソマルトシド1000)またはその賦形剤に対する過敏症
  4. -非経口鉄製品に対する既知の文書化された重篤な過敏症
  5. ヘモクロマトーシスまたはその他の鉄過剰状態
  6. 急性肝不全または腎不全
  7. アクティブな感染
  8. CPET検査の合間に輸血を受ける方
  9. -CPETを実行できない/禁忌(付録3)
  10. 鎌状赤血球貧血またはサラセミアなどのヘモグロビン症
  11. 血液悪性腫瘍、溶血、甲状腺機能低下症などの貧血のその他の原因。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
主要な手術
  1. 待機手術を受けている成人患者
  2. 定期的なケアの一環として CPET を持つ
  3. -Hb値が130 g / L未満の患者で、鉄欠乏、鉄制限/枯渇、または機能性鉄欠乏症の患者。
  4. -書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
定期的に静脈内鉄「MonoFer」を受けている大手術を受ける貧血患者は、定期的なケアの一環としてこれを取得します. その後、少なくとも 10 日後に CPET を繰り返します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Mls/kg/分で測定される無酸素性閾値 (VO2AT) での酸素消費量のベースラインからの変化
時間枠:最大6週間
心肺運動負荷試験 (CPET) を使用して、静脈内鉄療法の前後に嫌気性閾値での酸素消費量を評価します。
最大6週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Mls/kg/分で測定されたピーク酸素消費量 (VO2peak) のベースラインからの変化
時間枠:最大6週間
心肺運動負荷試験 (CPET) を使用して、静脈内鉄療法療法の前後のピーク運動時の酸素消費量を評価する
最大6週間
ベースラインヘモグロビン濃度からの変化 [Hb] グラム/リットル (g.l-1) で測定
時間枠:最大6週間
実験室で測定されたヘモグロビン濃度
最大6週間
グラムで測定された総ヘモグロビン質量のベースラインからの変化
時間枠:最大6週間
最適化された一酸化炭素再呼吸法 (oCOR) を使用して、静脈内鉄療法の前と静脈内鉄療法の後に総ヘモグロビン量を測定します。
最大6週間
1ミリリットルあたりのナノグラム(ng / ml)で測定されたヘプシジンアッセイのベースラインからの変化
時間枠:最大6週間
ヘプシジンは、鉄輸送に影響を与える肝臓で産生される鉄調節ホルモンです。 これを2回測定します。
最大6週間
マイクログラム/リットルで測定された血清フェリチンのベースラインからの変化
時間枠:最大6週間
フェリチンは急性期タンパク質ですが、鉄の主要な貯蔵タンパク質でもあります。
最大6週間
トランスフェリン飽和度 (TSAT) のフォームベースラインの変化 (パーセント)
時間枠:最大6週間
鉄の貯蔵と利用可能性の血漿マーカー。
最大6週間
マイクロモル/リットルで測定された血清鉄のベースラインからの変化
時間枠:最大6週間
鉄の利用可能性の血漿測定。
最大6週間
入院日数
時間枠:最大6週間
周術期全体の入院期間を含む入院期間。 (これは、術前貧血の術前最適化 (POAS) サービスの一環として、すでに定期的に収集されています。)
最大6週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインからの変化 - クレアチニン
時間枠:最大6週間
ボリューム記述バイオマーカーパネルの一部として行われた追加の血液検査。
最大6週間
ベースラインからの変化 - カルシウム
時間枠:最大6週間
ボリューム記述バイオマーカーパネルの一部として行われた追加の血液検査。
最大6週間
ベースラインからの変化 - 血小板数
時間枠:最大6週間
ボリューム記述バイオマーカーパネルの一部として行われた追加の血液検査。
最大6週間
ベースラインからの変化 - 低密度リポタンパク質
時間枠:最大6週間
ボリューム記述バイオマーカーパネルの一部として行われた追加の血液検査。
最大6週間
ベースラインからの変化 - 総タンパク質
時間枠:最大6週間
ボリューム記述バイオマーカーパネルの一部として行われた追加の血液検査。
最大6週間
ベースラインからの変化 - アルブミン
時間枠:最大6週間
ボリューム記述バイオマーカーパネルの一部として行われた追加の血液検査。
最大6週間
ベースラインからの変化 - コレステロール
時間枠:最大6週間
ボリューム記述バイオマーカーパネルの一部として行われた追加の血液検査。
最大6週間
ベースラインからの変化 - トリグリセリド
時間枠:最大6週間
ボリューム記述バイオマーカーパネルの一部として行われた追加の血液検査。
最大6週間
ベースラインからの変化 - チロキシン
時間枠:最大6週間
ボリューム記述バイオマーカーパネルの一部として行われた追加の血液検査。
最大6週間
ベースラインからの変化 - 血小板クリット
時間枠:最大6週間
ボリューム記述バイオマーカーパネルの一部として行われた追加の血液検査。
最大6週間
ベースラインからの変化 - 好中球
時間枠:最大6週間
ボリューム記述バイオマーカーパネルの一部として行われた追加の血液検査。
最大6週間
ベースラインからの変化 - 白血球数
時間枠:最大6週間
ボリューム記述バイオマーカーパネルの一部として行われた追加の血液検査。
最大6週間
ベースラインからの変化 - 単球
時間枠:最大6週間
ボリューム記述バイオマーカーパネルの一部として行われた追加の血液検査。
最大6週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:James Plumb, BMBS、University of Southampton

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年2月2日

一次修了 (実際)

2018年10月1日

研究の完了 (実際)

2018年10月1日

試験登録日

最初に提出

2017年10月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年11月14日

最初の投稿 (実際)

2017年11月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年9月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年9月24日

最終確認日

2019年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

データは研究チーム外で共有されません

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

モノフェルの臨床試験

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