- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03346213
Kardiopulmonal træningstest og intravenøst jern- 'CAPOEIRA-I STUDY' (CAPOEIRA-I)
Kardiopulmonal træningstest før og efter intravenøst jern: en prospektiv klinisk undersøgelse
Røde blodlegemer indeholder et kemikalie kaldet hæmoglobin, som transporterer ilt fra lungerne rundt i kroppen. Når mængden af hæmoglobin reduceres, er en patient 'anæmisk'. Anæmi kan have mange årsager, men rammer omkring en tredjedel af patienterne, der får foretaget en større operation på hospitalet. Efter deres operation er disse anæmiske patienter mere tilbøjelige til at lide af alvorlige komplikationer. Dette kan skyldes, at kroppen har brug for ekstra ilt - og derfor nok hæmoglobin - for at hele og komme sig med succes efter operationens traume.
Af samme grund er patienternes generelle kondition før operation meget vigtig. Mindre raske patienter er meget mere tilbøjelige til at få komplikationer efter operationen. For at hjælpe os med at vurdere risikoen for komplikationer måler efterforskerne patienters kondition før operationen ved hjælp af en cykeltræningstest. Efterforskerne overvåger en række ting, der viser os, hvor godt hjertet, lungerne og musklerne reagerer, når de er under stress. Folk, der er meget anæmiske, har en tendens til at præstere mindre godt på denne cykeltest.
Anæmi skyldes ofte mangel på jern, som er med til at lave hæmoglobin. Normalt får folk jern fra fødevarer som rødt kød og spinat. Nogle tilstande betyder, at patienter mister jern, såsom en tumorblødning. Andre sygdomme gør det svært for kroppen at optage jern fra tarmen i første omgang. Begge fører til en tilstand af lavt jern i kroppen, og i sidste ende fører dette til anæmi. En måde at behandle anæmi hurtigt før operation er at give jern i blodbanen (intravenøst). Det menes, at dette kan reducere risikoen for komplikationer efter operationen, men det vides ikke, om det er fordi det forbedrer den generelle kondition eller af andre årsager.
Efterforskerne planlægger at udføre en undersøgelse kaldet CAPOEIRA-I (Cardio PulmOnary Exercise Testing and IntRAvenous Iron) for at finde ud af, om det forbedrer deres kondition at give patienter intravenøst jern. Efterforskerne vil måle dette ved at lave en cyklustræningstest før og derefter mindst 10 dage efter, at jernet er givet. Efterforskerne vil også måle, hvor meget den samlede mængde hæmoglobin ændres med jernbehandling. Intravenøst jern bruges allerede rutinemæssigt til disse patienter, så den eneste ekstra aktivitet til undersøgelsen er den ekstra træningstest, nogle ekstra blodprøver og måling af hæmoglobin efter jernet er trådt i kraft.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Anæmi er almindelig i den elektive kirurgiske population, og en prævalens på omkring 30% er konsekvent rapporteret i store kohorter.
Kardiopulmonal træningstest (CPET), som giver en objektiv vurdering af aerob kondition ved at måle iltforbrug (O2) og kuldioxidproduktion, betragtes i vid udstrækning som guldstandarden vurdering af funktionel kapacitet, da den dynamisk tester lunge-, kardiovaskulære og muskuloskeletale system og deres samspil i en enkelt test. CPET-parametre påvirkes af en række patientfaktorer, herunder indsats, evne til at dreje pedalerne på en motionscykel, lungefunktion og afgørende ilttilførsel til det respirerende væv, som er afhængig af blodets iltindhold og flow til vævene via hjerteoutput. .
Arterielt blods iltbærende kapacitet er i høj grad påvirket af hæmoglobinindholdet (eller den samlede hæmoglobinmasse (tHb-masse)). tHb-masse påvirker CPET-ydelsen i højere grad end hæmoglobinkoncentrationen ([Hb]). [Hb] er afhængig af plasmavolumen (PV) og viser en større udsving fra dag til dag end tHb-masse.
Undersøgelser af atleter viser den skadelige virkning af tab af blodvolumen (dvs. bevidst venesektion) og tab af hæmoglobinindhold på CPET-ydeevne. Konsekvensen af dette er ulovlig blodmanipulation, som forbedrer CPET-ydeevnen. Det samme ses efter højdetræningslejre med øget tHb-masse, hvilket fører til forbedret maksimal træningspræstation.
Aerob kapacitet er defineret som den maksimale mængde ilt, der kan forbruges af kroppen pr. tidsenhed og er guldstandarden for fysisk kondition. VO2max er klassisk defineret som 'et plateau i iltoptagelsen opnået under maksimal træning på trods af yderligere stigninger i træningsbelastningen, og derved definerer grænserne for det kardiorespiratoriske system'. Mange individer når dog ikke et plateau i iltoptagelsen trods maksimal anstrengelse, og i stedet bruges betegnelsen VO2peak. Dette er det højeste målte iltforbrug under træning og er typisk gennemsnittet over en 30 sekunders periode. O2 ved anaerob tærskel (VO2AT) er defineret som: 'den højeste vedvarende træningsintensitet, for hvilken målingen af iltoptagelsen kan tage højde for hele energibehovet.' En alternativ definition er 'den træningsintensitet, hvorved laktat begynder at samle sig i blodbanen over hvile'. Disse iltoptagelsesvariabler er til dels afhængige af blodets iltbærende kapacitet, som igen er afhængig af blodets hæmoglobinniveau.
Større operationer stiller et øget stofskiftekrav til kroppen. Måske af denne grund er både lavere præoperative VO2peak- og VO2AT-værdier forbundet med øget morbiditet og mortalitet efter større operationer. Meget af litteraturen på dette område stammer fra undersøgelser, der rapporterer CPET-variabler. I betragtning af at iltoptagelsesvariablerne VO2peak og VO2AT er positivt korreleret med tHb-masse, kan det være, at noget af det fysiske fitness-udfaldsforhold medieres gennem hæmoglobinrelaterede effekter snarere end kardiorespiratorisk funktion, hvilket giver et mekanistisk grundlag for dårlig CPET-præstation i mange patienter med anæmi.
Få undersøgelser har undersøgt virkningen af blodmanipulation - enten transfusion eller jernbehandling - på CPET-variabler hos patienter. En undersøgelse af Wright et al undersøgte 20 patienter med kronisk anæmi på grund af 'stabile hæmatologiske tilstande', der kræver blodtransfusioner. En CPET blev udført før blodtransfusionen og gentaget 2-6 dage efter transfusionen af 1-4 enheder blod (median 3). En gennemsnitlig stigning i [Hb] fra 8,3-11,2 g dl-1 var forbundet med en gennemsnitlig (SD) stigning i O2AT fra 10,4 (2,4) til 11,6 (2,5) mlkg-1min -1, (p= 0,018). (10). Når korrigeret for ændringen i Hb-koncentrationen, steg den anaerobe tærskel med et gennemsnit (SD) på 0,39 (0,74) ml kg-1 min-1 pr. g dl-1 Hb.
Resultaterne var i overensstemmelse med en undersøgelse med patienter med beta-thalassæmi major, der sammenlignede træningspræstation før og 2 timer efter hæmotransfusion. Træningsvarigheden steg fra 7,3 (+/- 2,8) til 10,3 (+/- 2,3) minutter (p<0,05), og O2-peak steg fra 28,5 (+/- 5,0) til 36,2 (+/- 7,1) ml kg-1 min. -1; (p<0,05).
Måling af hæmoglobinkoncentration vs. total hæmoglobinmasse
Traditionelt er koncentrationen af cirkulerende hæmoglobin [Hb] blevet brugt som et klinisk mål for blodets iltbærende kapacitet. Et lavt [Hb] kan dog skyldes en reduceret mængde hæmoglobin (absolut masse af cirkulerende hæmoglobin; tHb-masse) eller et øget volumen af fortynding (plasmavolumen). Således kan [Hb] være stabil og tHb-masse lav i forbindelse med akut blødning, [Hb] normal eller forhøjet, men tHb-masse lav i forbindelse med dehydrering, eller [Hb] lav, men tHb-masse normal eller høj i sammenhængen med overskydende plasmavolumen (væske). Derfor kan brugen af [Hb] til at definere blodets iltbærende kapacitet være vildledende under nogle omstændigheder.
tHb-masse repræsenterer den absolutte masse af cirkulerende hæmoglobin i kroppen, idet den målte [Hb] er afhængig af tHb-masse og blodvolumen (BV) (summen af plasmavolumen (PV) og total volumen af røde blodlegemer]). Andelen af oxygen båret i opløsning i plasma er triviel (0,3 ml pr. 100 ml plasma) under normale fysiologiske forhold, hvorimod hvert gram Hb binder op til 1,39 ml oxygen. Således er tHb-masse den primære determinant for den samlede blod O2-bærekapacitet og kan give yderligere information om patienters kliniske status end den, som [Hb] alene giver.
Alternativt kan en nyligt udviklet blodprøve, der er i stand til at estimere absolutte vaskulære volumener, anvendes som en direkte test for at korrigere for eventuelle plasmavolumenfluktuationer, der påvirker en [Hb]-værdi. Da modellen kun kræver en simpel blodprøve, kan det være et passende alternativ til at estimere vaskulære volumener (og tHb-masse), hvis patienten ikke er i stand til at udføre oCOR-teknikken.
Klassificering af anæmi
Terminologien omkring klassificeringen af anæmi kan være kompleks. Der er ingen enkelt laboratorieparameter, der fuldstændigt afspejler den samlede jernstatus for et individ. POAS-vejen brugt på UHS forenkler dette (bilag 1). I den perioperative periode er der en række mulige årsager til jernrelateret anæmi:
- Jernmangel: Ferritin <30 g,l-1
- Jernmangel og funktionel jernmangel (FID) (ferritin 30-100g.l-1 med TSAT <20% og CRP >5.
- Jernbegrænsning/depletere Ferritin 30-100 med TSAT >20% eller CRP hævet/normal.
- Hvis Ferritin er >100g, kan l-1 årsag til anæmi være anæmi uden jern eller FID
- Funktionel jernmangel: utilstrækkelig jerninkorporering i erythroide prækursorer på trods af tilsyneladende tilstrækkelige jernlagre i kroppen. Genkendt af tilstedeværelsen af farvede jern i knoglemarven med en normal serumferritinværdi,
- Anæmi af kronisk inflammation: funktionel jernmangel forårsaget af kronisk inflammation.
- En blodfilm er nyttig til at påvise jernmangel sammen med FID for at bestemme, hvilke patienter der kan have gavn af jernbehandling.
Efterforskerne har defineret, hvordan anæmi klassificeres, og hvem der ville være berettiget til intravenøs jernbehandling baseret på international konsensus og lokale hospitalsretningslinjer. Patienter, der ikke falder ind under de klare grupper af jernmangel, jernopfyldning eller funktionel jernmangel i henhold til POAS-vejledningen, er ikke egnede til intravenøst jern og vil ikke være berettiget til denne undersøgelse.
Forskningserklæring
Præoperativ anæmi er almindelig og er forbundet med dårligere resultater efter større operation. Nedsat fysisk ydeevne, som vurderet af CPET, er ligeledes forbundet med svækkede resultater og kan delvist skyldes præoperativ anæmi.
Efterforskerne ønsker at teste muligheden for at udføre en CPET-test og derefter administrere intravenøst jern og gentage en CPET før operation hos patienter, der overvejes til elektiv kirurgi. Efterforskerne ønsker at finde ud af, om behandling af anæmiske patienter, der er egnede til intravenøs jernbehandling, påvirker deres CPET-variabler. Dette vil hjælpe med at informere videre arbejde for at se, om intravenøs jernbehandling kombineret med CPET-justeret risikostratificering forbedrer morbiditet og/eller dødelighed for anæmiske patienter, der gennemgår større elektiv kirurgi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
England
-
Southampton, England, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne patienter, der gennemgår elektiv kirurgi
- At have en CPET som en del af rutinepleje
- Patienter med en Hb-værdi på < 130 g/L, som er jernmangel, jernbegrænsede/depletere eller har funktionel jernmangel som beskrevet i 5.2 og bilag 1
- Kan give skriftligt informeret samtykke.
Patienter med blandet ætiologisk anæmi, som enten er jernmangel, jernfyldt eller funktionelt jernmangel sammen med B12 eller folatmangel, vil være berettiget til undersøgelsen sideløbende med behandling af deres øvrige ernæringsmæssige mangel.
Ekskluderingskriterier:
- Gravid kvinde
- Fanger
- Overfølsomhed over for det aktive stof, over for 'Monofer' (jernisomaltosid 1000) eller et eller flere af dets hjælpestoffer
- Kendt dokumenteret alvorlig overfølsomhed over for parenterale jernprodukter
- Hæmokromatose eller andre jernoverbelastningstilstande
- Akut lever- eller nyresvigt
- Aktiv infektion
- Dem, der modtager en blodtransfusion mellem CPET-testene
- Ude af stand/kontraindikation til at udføre CPET (bilag 3)
- Hæmoglobinopatier såsom seglcelleanæmi eller thalassæmi
- Andre årsager til anæmi såsom hæmatologisk malignitet, hæmolyse, hypothyroidisme.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Større operation
|
Anæmiske patienter, der gennemgår en større operation, og som rutinemæssigt ville modtage intravenøst jern 'MonoFer', vil få dette som en del af rutinemæssig behandling.
De vil derefter have en CPET gentaget mindst 10 dage efter.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i iltforbrug ved anaerob tærskel (VO2AT) målt i ml/kg/min.
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Brug af kardiopulmonal træningstest (CPET) til at vurdere iltforbruget ved anaerob tærskel før og derefter efter intravenøs jernbehandling.
|
Op til 6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i maksimalt iltforbrug (VO2peak) målt i mls/kg/min
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Brug af kardiopulmonal træningstest (CPET) til at vurdere iltforbruget ved maksimal træning før og derefter efter intravenøs jernbehandling
|
Op til 6 uger
|
|
Ændring fra baseline hæmoglobinkoncentration [Hb] målt i gram pr. liter (g.l-1)
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Laboratoriemålt hæmoglobinkoncentration
|
Op til 6 uger
|
|
Ændring fra baseline i total hæmoglobinmasse målt i gram
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Ved at bruge den optimerede kulilte-genåndingsteknik (oCOR) vil den samlede hæmoglobinmasse blive målt før intravenøs jernbehandling og derefter igen efter intravenøs jernbehandling
|
Op til 6 uger
|
|
Ændring af baseline i hepcidin-assay målt i nanogram pr. milliliter (ng/ml)
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Hepcidin er jernregulerende hormon, der produceres i leveren, og som påvirker jerntransporten.
Dette vil blive målt to gange.
|
Op til 6 uger
|
|
Ændring af baseline i serumferritin målt i mikrogram pr. liter
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Ferritin er et akutfaseprotein, men det er også kroppens vigtigste lagringsprotein for jern.
|
Op til 6 uger
|
|
Ændring af baseline i transferrinmætning (TSAT) (procent)
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Plasmamarkør af jernopbevaring og tilgængelighed.
|
Op til 6 uger
|
|
Ændring af baseline i serumjern målt i mikromol pr. liter
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Plasmamål for jerntilgængelighed.
|
Op til 6 uger
|
|
Længde af hospitalsophold i dage
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Hospitalets liggetid efter at inkludere hele perioperative ophold.
(Dette indsamles rutinemæssigt allerede som en del af den præoperative optimering af anæmi før operation (POAS).)
|
Op til 6 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline- Kreatinin
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Yderligere blodprøver taget som en del af det volumenbeskrivende biomarkørpanel.
|
Op til 6 uger
|
|
Ændring fra baseline- Calcium
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Yderligere blodprøver taget som en del af det volumenbeskrivende biomarkørpanel.
|
Op til 6 uger
|
|
Ændring fra baseline - Trombocyttal
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Yderligere blodprøver taget som en del af det volumenbeskrivende biomarkørpanel.
|
Op til 6 uger
|
|
Ændring fra baseline - Lipoprotein med lav densitet
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Yderligere blodprøver taget som en del af det volumenbeskrivende biomarkørpanel.
|
Op til 6 uger
|
|
Ændring fra baseline- Total protein
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Yderligere blodprøver taget som en del af det volumenbeskrivende biomarkørpanel.
|
Op til 6 uger
|
|
Ændring fra baseline- Albumin
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Yderligere blodprøver taget som en del af det volumenbeskrivende biomarkørpanel.
|
Op til 6 uger
|
|
Ændring fra baseline- Kolesterol
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Yderligere blodprøver taget som en del af det volumenbeskrivende biomarkørpanel.
|
Op til 6 uger
|
|
Ændring fra baseline- Triglycerid
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Yderligere blodprøver taget som en del af det volumenbeskrivende biomarkørpanel.
|
Op til 6 uger
|
|
Ændring fra baseline- Thyroxin
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Yderligere blodprøver taget som en del af det volumenbeskrivende biomarkørpanel.
|
Op til 6 uger
|
|
Ændring fra baseline- Blodpladekrit
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Yderligere blodprøver taget som en del af det volumenbeskrivende biomarkørpanel.
|
Op til 6 uger
|
|
Ændring fra baseline- Neutrofiler
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Yderligere blodprøver taget som en del af det volumenbeskrivende biomarkørpanel.
|
Op til 6 uger
|
|
Ændring fra baseline - Antal hvide blodlegemer
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Yderligere blodprøver taget som en del af det volumenbeskrivende biomarkørpanel.
|
Op til 6 uger
|
|
Ændring fra baseline- Monocytter
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Yderligere blodprøver taget som en del af det volumenbeskrivende biomarkørpanel.
|
Op til 6 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: James Plumb, BMBS, University of Southampton
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CRI
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Anæmi
-
Connecticut Children's Medical CenterChildren's Hospital of Philadelphia; National Heart, Lung, and Blood Institute... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuSeglcellesygdom | Seglcellesygdom (SCD) | Seglcelleanæmi hos børn | Seglcelle | Sickle Cell Anemia (HBSS)Forenede Stater
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiGreater Cincinnati FoundationRekrutteringSickle Cell Anemia (HBSS) | Sickle-ß0-thalassemia (HBSβ0)Forenede Stater
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiRekrutteringTvilling til tvilling transfusionssyndrom | Twin Anemia-Polycythemia-sekvensForenede Stater