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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03346213
Test d'effort cardio-pulmonaire et fer intraveineux - 'ÉTUDE CAPOEIRA-I' (CAPOEIRA-I)
Test d'effort cardiopulmonaire avant et après l'administration de fer intraveineux : une étude clinique prospective
Les globules rouges contiennent une substance chimique appelée hémoglobine qui transporte l'oxygène des poumons dans tout le corps. Lorsque la quantité d'hémoglobine est réduite, un patient est «anémique». L'anémie peut avoir de nombreuses causes, mais touche environ un tiers des patients subissant une intervention chirurgicale majeure à l'hôpital. Après leur opération, ces patients anémiques sont plus susceptibles de souffrir de complications graves. Cela peut être dû au fait que le corps a besoin d'oxygène supplémentaire - et donc d'assez d'hémoglobine - pour guérir et se remettre avec succès du traumatisme de la chirurgie.
Pour une raison similaire, la condition physique générale des patients avant la chirurgie est très importante. Les patients moins en forme sont beaucoup plus susceptibles d'avoir des complications après la chirurgie. Pour nous aider à évaluer le risque de complications, les enquêteurs mesurent la condition physique des patients avant la chirurgie à l'aide d'un test d'effort sur vélo. Les enquêteurs surveillent un certain nombre de choses qui nous montrent à quel point le cœur, les poumons et les muscles réagissent lorsqu'ils sont soumis à un stress. Les personnes très anémiques ont tendance à obtenir de moins bons résultats à ce test de cyclisme.
L'anémie est souvent due à un manque de fer, qui contribue à fabriquer l'hémoglobine. Habituellement, les gens obtiennent du fer à partir d'aliments tels que la viande rouge et les épinards. Certaines conditions signifient que les patients perdent du fer, comme une tumeur qui saigne. D'autres maladies rendent difficile pour le corps d'absorber le fer de l'intestin en premier lieu. Les deux conduisent à un état de faible teneur en fer dans le corps et, éventuellement, cela conduit à l'anémie. Une façon de traiter rapidement l'anémie avant la chirurgie consiste à administrer du fer dans le sang (intraveineux). On pense que cela pourrait réduire le risque de complications après la chirurgie, mais on ne sait pas si c'est parce que cela améliore la condition physique générale ou pour d'autres raisons.
Les chercheurs prévoient de mener une étude appelée CAPOEIRA-I (CArdio PulmOnary Exercise testing and IntRAvenous Iron) pour déterminer si l'administration intraveineuse de fer aux patients améliore leur condition physique. Les enquêteurs mesureront cela en faisant un test d'effort sur cycle avant, puis au moins 10 jours après l'administration du fer. Les enquêteurs mesureront également dans quelle mesure la quantité totale d'hémoglobine change avec le traitement au fer. Le fer intraveineux est déjà couramment utilisé pour ces patients, de sorte que la seule activité supplémentaire pour l'étude est le test d'effort supplémentaire, quelques tests sanguins supplémentaires et la mesure de l'hémoglobine après que le fer a pris effet.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'anémie est courante dans la population chirurgicale élective, une prévalence d'environ 30 % étant systématiquement signalée dans de grandes cohortes.
Le test d'effort cardio-pulmonaire (CPET), qui fournit une évaluation objective de la forme aérobie en mesurant la consommation d'oxygène (O2) et la production de dioxyde de carbone, est largement considéré comme l'évaluation de référence de la capacité fonctionnelle car il teste dynamiquement le système pulmonaire, cardiovasculaire et musculo-squelettique et leur interaction. en un seul essai. Les paramètres CPET sont affectés par un certain nombre de facteurs liés au patient, notamment l'effort, la capacité à tourner les pédales sur un vélo d'exercice, la fonction pulmonaire et, surtout, l'apport d'oxygène aux tissus respiratoires, qui dépend de la teneur en oxygène du sang et du flux vers les tissus via le débit cardiaque. .
La capacité de transport d'oxygène du sang artériel est largement influencée par la teneur en hémoglobine (ou masse totale d'hémoglobine (masse tHb)). La masse de tHb affecte les performances du CPET à un degré plus élevé que la concentration d'hémoglobine ([Hb]). [Hb] dépend du volume plasmatique (PV) et montre une plus grande fluctuation d'un jour à l'autre que la masse tHb.
Des études chez des athlètes montrent l'effet néfaste de la perte de volume sanguin (c.-à-d. venesection délibérée) et la perte de teneur en hémoglobine sur la performance CPET. Le corollaire de cela est la manipulation illégale du sang, qui améliore les performances du CPET. La même chose est observée après les camps d'entraînement en altitude avec une augmentation de la masse tHb conduisant à une amélioration de la performance maximale de l'exercice.
La capacité aérobie est définie comme la quantité maximale d'oxygène pouvant être consommée par le corps par unité de temps et constitue la mesure de référence de la condition physique. La VO2max est classiquement définie comme "un plateau de consommation d'oxygène atteint lors d'un exercice maximal malgré de nouvelles augmentations de la charge d'exercice, définissant ainsi les limites du système cardiorespiratoire". Cependant, de nombreuses personnes n'atteignent pas un plateau de consommation d'oxygène malgré un effort maximal, et le terme VO2peak est utilisé à la place. Il s'agit de la consommation d'oxygène mesurée la plus élevée pendant l'exercice et la moyenne est généralement calculée sur une période de 30 secondes. L'O2 au seuil anaérobie (VO2AT) est défini comme : "l'intensité d'exercice soutenue la plus élevée pour laquelle la mesure de la consommation d'oxygène peut prendre en compte la totalité des besoins énergétiques". Une autre définition est « l'intensité de l'exercice à laquelle le lactate commence à s'accumuler dans le sang au-dessus du repos ». Ces variables d'absorption d'oxygène dépendent en partie de la capacité de transport d'oxygène du sang, qui dépend à son tour des taux d'hémoglobine dans le sang.
Une intervention chirurgicale majeure impose une demande métabolique accrue à l'organisme. C'est peut-être pour cette raison que les valeurs préopératoires inférieures de VO2peak et de VO2AT sont associées à une augmentation de la morbidité et de la mortalité après une intervention chirurgicale majeure. Une grande partie de la littérature dans ce domaine est dérivée d'études rapportant des variables CPET. Étant donné que les variables de consommation d'oxygène VO2peak et VO2AT sont positivement corrélées avec la masse de tHb, il se peut qu'une partie de la relation condition physique-résultat soit médiée par des effets liés à l'hémoglobine plutôt que par la fonction cardiorespiratoire, fournissant une base mécaniste à une mauvaise performance CPET dans de nombreux patients souffrant d'anémie.
Peu d'études ont examiné l'impact de la manipulation du sang - qu'il s'agisse d'une transfusion ou d'une thérapie par le fer - sur les variables CPET chez les patients. Une étude menée par Wright et al a examiné 20 patients souffrant d'anémie chronique due à des «conditions hématologiques stables» nécessitant des transfusions sanguines. Un CPET a été réalisé avant la transfusion sanguine et répété 2 à 6 jours après la transfusion de 1 à 4 unités de sang (médiane 3). Une augmentation moyenne de [Hb] de 8,3 à 11,2 g dl-1 était associé à une augmentation moyenne (ET) de l'O2AT de 10,4 (2,4) à 11,6 (2,5) mlkg-1min -1, (p = 0,018). (dix). Une fois corrigé pour le changement de concentration en Hb, le seuil anaérobie a augmenté en moyenne (ET) de 0,39 (0,74) ml kg-1 min-1 par g dl-1 Hb.
Les résultats étaient cohérents avec une étude menée chez des patients atteints de bêta-thalassémie majeure qui comparait la performance physique avant et 2 heures après l'hémotransfusion. La durée de l'exercice est passée de 7,3 (+/- 2,8) à 10,3 (+/- 2,3) minutes (p<0,05) et le pic d'O2 est passé de 28,5 (+/- 5,0) à 36,2 (+/- 7,1) ml kg-1min -1; (p<0,05).
Mesure de la concentration d'hémoglobine par rapport à la masse totale d'hémoglobine
Traditionnellement, la concentration d'hémoglobine circulante [Hb] a été utilisée comme mesure clinique de la capacité de transport d'oxygène du sang. Cependant, une [Hb] basse peut être due à une quantité réduite d'hémoglobine (masse absolue d'hémoglobine circulante ; tHb-masse) ou à une augmentation du volume de dilution (volume plasmatique). Ainsi, [Hb] peut être stable et tHb-masse faible dans le contexte d'un saignement aigu, [Hb] normale ou élevée mais tHb-masse faible dans le contexte d'une déshydratation, ou [Hb] faible mais tHb-masse normale ou élevée dans le contexte d'excès de volume plasmatique (liquide). Par conséquent, l'utilisation de [Hb] pour définir la capacité de transport d'oxygène dans le sang peut être trompeuse dans certaines circonstances.
La masse de tHb représente la masse absolue d'hémoglobine circulante dans le corps, la [Hb] mesurée dépendant de la masse de tHb et du volume sanguin (BV) (somme du volume plasmatique (PV) et du volume total de globules rouges]). La proportion d'oxygène transportée en solution dans le plasma est négligeable (0,3 ml pour 100 ml de plasma) dans des conditions physiologiques normales, alors que chaque gramme d'Hb fixe jusqu'à 1,39 ml d'oxygène. Ainsi, la masse de tHb est le principal déterminant de la capacité de transport total d'O2 dans le sang et peut fournir des informations supplémentaires concernant l'état clinique des patients que celles fournies par [Hb] seul.
Alternativement, un test sanguin récemment développé capable d'estimer les volumes vasculaires absolus peut être appliqué comme test direct pour corriger toute fluctuation du volume plasmatique influençant une valeur [Hb]. Comme le modèle ne nécessite qu'un simple échantillon de sang, il peut être une alternative appropriée pour estimer les volumes vasculaires (et la masse tHb) si le patient n'est pas en mesure d'effectuer la technique oCOR.
Classification de l'anémie
La terminologie entourant la classification de l'anémie peut être complexe. Il n'existe pas de paramètre de laboratoire unique reflétant de manière exhaustive le statut global en fer d'un individu. La voie POAS utilisée à l'UHS simplifie cela (annexe 1). Dans la période périopératoire, il existe un certain nombre de causes possibles d'anémie liée au fer :
- Carence en fer : Ferritine <30 g,l-1
- Carence en fer et carence en fer fonctionnelle (FID) (ferritine 30-100g.l-1 avec TSAT < 20 % et un CRP > 5.
- Restriction en fer/épuisement Ferritine 30-100 avec TSAT > 20 % ou CRP élevée/normale.
- Si la ferritine est > 100 g, l-1 cause d'anémie pourrait être une anémie non ferriprive ou FID
- Carence fonctionnelle en fer : incorporation insuffisante de fer dans les précurseurs érythroïdes malgré des réserves corporelles en fer apparemment adéquates. Reconnu par la présence de fer colorable dans la moelle osseuse, avec une valeur normale de ferritine sérique,
- Anémie de l'inflammation chronique : carence fonctionnelle en fer causée par une inflammation chronique.
- Un frottis sanguin est utile pour détecter une carence en fer parallèlement à la FID afin de déterminer quels patients peuvent bénéficier d'une thérapie par le fer.
Les chercheurs ont défini comment l'anémie est classée et qui serait éligible à une thérapie intraveineuse au fer sur la base d'un consensus international et des directives hospitalières locales. Les patients qui n'appartiennent pas aux groupes clairs de carence en fer, de réplétion en fer ou de carence en fer fonctionnelle selon les directives de la POAS ne sont pas adaptés au fer par voie intraveineuse et ne seront pas éligibles pour cette étude.
Rapport de recherche
L'anémie préopératoire est courante et est associée à de moins bons résultats après une intervention chirurgicale majeure. Les performances physiques altérées, telles qu'évaluées par le CPET, sont également associées à des résultats altérés et peuvent être en partie dues à une anémie préopératoire.
Les chercheurs souhaitent tester la faisabilité d'effectuer un test CPET, puis d'administrer du fer par voie intraveineuse et de répéter un CPET avant la chirurgie chez les patients envisagés pour une chirurgie élective. Les chercheurs veulent savoir si le traitement des patients anémiques qui sont adaptés à la thérapie intraveineuse de fer affecte leurs variables CPET. Cela aidera à éclairer les travaux ultérieurs pour voir si la thérapie par le fer par voie intraveineuse combinée à la stratification du risque ajustée par CPET améliore la morbidité et/ou la mortalité chez les patients anémiques subissant une chirurgie élective majeure.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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England
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Southampton, England, Royaume-Uni, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes subissant une chirurgie élective
- Avoir un CPET dans le cadre des soins de routine
- Patients avec une valeur d'Hb < 130 g/L qui présentent une carence en fer, une restriction/une déplétion en fer ou une carence en fer fonctionnelle, comme décrit dans la section 5.2 et l'annexe 1
- Capable de fournir un consentement éclairé écrit.
Les patients atteints d'anémie d'étiologie mixte qui présentent soit une carence en fer, soit une carence en fer, soit une carence fonctionnelle en fer parallèlement à une carence en B12 ou en folate seront éligibles pour l'étude parallèlement au traitement de leur autre carence nutritionnelle.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes
- Les prisonniers
- Hypersensibilité à la substance active, au 'Monofer' (isomaltoside de fer 1000) ou à l'un de ses excipients
- Hypersensibilité grave documentée connue à tout produit à base de fer parentéral
- Hémochromatose ou autres états de surcharge en fer
- Insuffisance hépatique ou rénale aiguë
- Infection active
- Ceux qui reçoivent une transfusion sanguine entre les tests CPET
- Incapacité/contre-indication à effectuer le CPET (Annexe 3)
- Hémoglobinopathies telles que la drépanocytose ou la thalassémie
- Autre cause d'anémie telle que hémopathie maligne, hémolyse, hypothyroïdie.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Une intervention chirurgicale majeure
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Les patients anémiques subissant une intervention chirurgicale majeure qui recevraient régulièrement du fer intraveineux «MonoFer» le recevront dans le cadre des soins de routine.
Ils auront ensuite un CPET répété au moins 10 jours après.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base de la consommation d'oxygène au seuil anaérobie (VO2AT) mesuré en ml/kg/min
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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Utilisation des tests d'effort cardiopulmonaire (CPET) pour évaluer la consommation d'oxygène au seuil anaérobie avant et après la thérapie intraveineuse de fer.
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Jusqu'à 6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base du pic de consommation d'oxygène (VO2peak) mesuré en ml/kg/min
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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Utilisation des tests d'effort cardio-pulmonaire (CPET) pour évaluer la consommation d'oxygène au pic d'exercice avant et après la thérapie intraveineuse de fer
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Jusqu'à 6 semaines
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Changement par rapport à la concentration d'hémoglobine de base [Hb] mesurée en grammes par litre (g.l-1)
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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Concentration d'hémoglobine mesurée en laboratoire
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Jusqu'à 6 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base de la masse totale d'hémoglobine mesurée en grammes
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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En utilisant la technique de réinhalation au monoxyde de carbone optimisée (oCOR), la masse totale d'hémoglobine sera mesurée avant la thérapie intraveineuse au fer, puis à nouveau après la thérapie intraveineuse au fer.
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Jusqu'à 6 semaines
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Changement de ligne de base dans le dosage de l'hepcidine mesuré en nanogrammes par millilitre (ng/ml)
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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L'hepcidine est une hormone régulatrice du fer produite dans le foie qui affecte le transport du fer.
Celle-ci sera mesurée deux fois.
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Jusqu'à 6 semaines
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Changement de la ligne de base de la ferritine sérique mesurée en microgrammes par litre
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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La ferritine est une protéine de phase aiguë, mais c'est aussi la principale protéine de stockage du fer dans l'organisme.
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Jusqu'à 6 semaines
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Modification de la ligne de base de la saturation de la transferrine (TSAT) (pourcentage)
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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Marqueur plasma du stockage et de la disponibilité du fer.
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Jusqu'à 6 semaines
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Modification de la ligne de base du fer sérique mesuré en micromoles par litre
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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Mesure plasma de la disponibilité du fer.
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Jusqu'à 6 semaines
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Durée du séjour à l'hôpital en jours
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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La durée du séjour à l'hôpital après doit inclure tout le séjour périopératoire.
(Ces informations sont déjà collectées en routine dans le cadre du service d'optimisation préopératoire de l'anémie avant la chirurgie (POAS).)
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Jusqu'à 6 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base - Créatinine
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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Tests sanguins supplémentaires effectués dans le cadre du panel de biomarqueurs descriptifs de volume.
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Jusqu'à 6 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base - Calcium
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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Tests sanguins supplémentaires effectués dans le cadre du panel de biomarqueurs descriptifs de volume.
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Jusqu'à 6 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base - Numération plaquettaire
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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Tests sanguins supplémentaires effectués dans le cadre du panel de biomarqueurs descriptifs de volume.
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Jusqu'à 6 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base - Lipoprotéines de basse densité
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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Tests sanguins supplémentaires effectués dans le cadre du panel de biomarqueurs descriptifs de volume.
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Jusqu'à 6 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base - Protéines totales
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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Tests sanguins supplémentaires effectués dans le cadre du panel de biomarqueurs descriptifs de volume.
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Jusqu'à 6 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base - Albumine
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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Tests sanguins supplémentaires effectués dans le cadre du panel de biomarqueurs descriptifs de volume.
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Jusqu'à 6 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base - Cholestérol
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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Tests sanguins supplémentaires effectués dans le cadre du panel de biomarqueurs descriptifs de volume.
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Jusqu'à 6 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base - Triglycéride
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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Tests sanguins supplémentaires effectués dans le cadre du panel de biomarqueurs descriptifs de volume.
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Jusqu'à 6 semaines
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Changement par rapport au départ - Thyroxine
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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Tests sanguins supplémentaires effectués dans le cadre du panel de biomarqueurs descriptifs de volume.
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Jusqu'à 6 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base - Plateletcrit
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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Tests sanguins supplémentaires effectués dans le cadre du panel de biomarqueurs descriptifs de volume.
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Jusqu'à 6 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base - Neutrophiles
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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Tests sanguins supplémentaires effectués dans le cadre du panel de biomarqueurs descriptifs de volume.
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Jusqu'à 6 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base - Numération des globules blancs
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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Tests sanguins supplémentaires effectués dans le cadre du panel de biomarqueurs descriptifs de volume.
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Jusqu'à 6 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base - Monocytes
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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Tests sanguins supplémentaires effectués dans le cadre du panel de biomarqueurs descriptifs de volume.
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Jusqu'à 6 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James Plumb, BMBS, University of Southampton
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CRI
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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