Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кардио-пульмонарное нагрузочное тестирование и внутривенное введение железа – «КАПОЭЙРА-I ИССЛЕДОВАНИЕ» (CAPOEIRA-I)

24 сентября 2019 г. обновлено: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Тестирование сердечно-легочной нагрузки до и после внутривенного введения железа: проспективное клиническое исследование

Красные кровяные тельца содержат химическое вещество, называемое гемоглобином, которое переносит кислород из легких по всему телу. Когда количество гемоглобина снижается, пациент «анемичен». У анемии может быть много причин, но она затрагивает около трети пациентов, перенесших серьезную операцию в больнице. После операции у таких пациентов с анемией чаще развиваются серьезные осложнения. Это может быть связано с тем, что организм нуждается в дополнительном кислороде и достаточном количестве гемоглобина для успешного заживления и восстановления после хирургической травмы.

По той же причине очень важна общая физическая подготовка пациентов перед операцией. Пациенты с меньшей физической подготовкой гораздо чаще получают осложнения после операции. Чтобы помочь нам оценить риск осложнений, исследователи измеряют физическую форму пациентов перед операцией, используя тест с ездой на велосипеде. Исследователи отслеживают ряд вещей, которые показывают нам, насколько хорошо сердце, легкие и мышцы реагируют на стресс. Люди с сильной анемией, как правило, хуже справляются с этим велосипедным тестом.

Анемия часто возникает из-за недостатка железа, которое помогает вырабатывать гемоглобин. Обычно люди получают железо из таких продуктов, как красное мясо и шпинат. Некоторые состояния означают, что пациенты теряют железо, например, кровотечение из опухоли. Другие заболевания в первую очередь затрудняют усвоение организмом железа из кишечника. Оба приводят к состоянию низкого уровня железа в организме, что в конечном итоге приводит к анемии. Одним из способов быстрого лечения анемии перед операцией является введение железа в кровоток (внутривенно). Считается, что это может снизить риск осложнений после операции, но неизвестно, связано ли это с улучшением общей физической формы или по другим причинам.

Исследователи планируют провести исследование под названием CAPOEIRA-I (тестирование сердечно-легочной нагрузки и внутривенное железо), чтобы выяснить, улучшает ли внутривенное введение железа пациентам их физическую форму. Исследователи измерят это, выполнив тест с циклической нагрузкой до и затем, по крайней мере, через 10 дней после приема железа. Исследователи также измерят, насколько изменится общее количество гемоглобина при лечении железом. Внутривенное железо уже обычно используется для этих пациентов, поэтому единственной дополнительной активностью для исследования является дополнительный тест с физической нагрузкой, некоторые дополнительные анализы крови и измерение гемоглобина после того, как железо подействовало.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Анемия распространена среди плановой хирургической популяции, ее распространенность составляет около 30%, о которой постоянно сообщают в больших когортах.

Сердечно-легочное нагрузочное тестирование (CPET), которое обеспечивает объективную оценку аэробной подготовленности путем измерения потребления кислорода (O2) и выработки углекислого газа, широко считается золотым стандартом оценки функциональных возможностей, поскольку оно динамически проверяет легочную, сердечно-сосудистую и опорно-двигательную системы и их взаимодействие. в одном тесте. На параметры CPET влияет ряд факторов пациента, включая усилие, способность крутить педали на велотренажере, функцию легких и, что особенно важно, доставку кислорода к дышащим тканям, которая зависит от содержания кислорода в крови и потока к тканям через сердечный выброс. .

Кислородная емкость артериальной крови в значительной степени зависит от содержания гемоглобина (или общей массы гемоглобина (tHb-mass)). Масса tHb влияет на эффективность CPET в большей степени, чем концентрация гемоглобина ([Hb]). [Hb] зависит от объема плазмы (PV) и демонстрирует более значительные колебания изо дня в день, чем масса tHb.

Исследования на спортсменах показывают пагубное влияние потери объема крови (т.е. преднамеренная венесекция) и потеря содержания гемоглобина при выполнении КПНТ. Следствием этого являются незаконные манипуляции с кровью, которые улучшают показатели CPET. То же самое наблюдается после высотных тренировочных лагерей с увеличением массы tHb, что приводит к улучшению максимальных результатов упражнений.

Аэробная способность определяется как максимальное количество кислорода, которое может потребляться организмом в единицу времени, и является золотым стандартом измерения физической подготовки. VO2max классически определяется как «плато в потреблении кислорода, достигаемое во время максимальных упражнений, несмотря на дальнейшее увеличение физической нагрузки, что определяет пределы кардиореспираторной системы». Однако многие люди не достигают плато в потреблении кислорода, несмотря на максимальную нагрузку, и вместо этого используется термин VO2peak. Это максимальное измеренное потребление кислорода во время тренировки, которое обычно усредняется за 30-секундный период. O2 на уровне анаэробного порога (VO2AT) определяется как «наибольшая постоянная интенсивность физических упражнений, при которой измерение потребления кислорода может учитывать всю потребность в энергии». Альтернативным определением является «интенсивность упражнений, при которой лактат начинает накапливаться в кровотоке по сравнению с состоянием покоя». Эти переменные поглощения кислорода частично зависят от способности крови переносить кислород, которая, в свою очередь, зависит от уровня гемоглобина в крови.

Серьезная хирургия предъявляет повышенные метаболические потребности организма. Возможно, по этой причине более низкие предоперационные значения VO2peak и VO2AT связаны с повышенной заболеваемостью и смертностью после обширных операций. Большая часть литературы в этой области получена из исследований, сообщающих о переменных CPET. Учитывая, что переменные потребления кислорода VO2peak и VO2AT положительно коррелируют с массой tHb, может случиться так, что некоторые отношения между физической подготовкой и результатами опосредованы эффектами, связанными с гемоглобином, а не кардиореспираторной функцией, обеспечивая механистическую основу для плохой работы CPET в много больных анемией.

В нескольких исследованиях изучалось влияние манипуляций с кровью — либо переливания крови, либо терапии препаратами железа — на показатели CPET у пациентов. В исследовании, проведенном Райтом и соавторами, было обследовано 20 пациентов с хронической анемией из-за «стабильных гематологических состояний», требующих переливания крови. КПНТ выполняли до переливания крови и повторяли через 2-6 дней после переливания 1-4 единиц крови (медиана 3). Среднее повышение [Hb] с 8,3 до 11,2 г дл-1 было связано со средним (SD) повышением O2AT с 10,4 (2,4) до 11,6 (2,5) млкг-1мин-1 (p=0,018). (10). С поправкой на изменение концентрации Hb анаэробный порог увеличился в среднем (SD) на 0,39 (0,74) мл кг-1 мин-1 на г дл-1 Hb.

Результаты согласовывались с исследованием пациентов с большой бета-талассемией, в котором сравнивалась физическая активность до гемотрансфузии и через 2 часа после нее. Продолжительность физической нагрузки увеличилась с 7,3 (+/- 2,8) до 10,3 (+/- 2,3) минут (p<0,05), а пик O2 увеличился с 28,5 (+/- 5,0) до 36,2 (+/- 7,1) мл кг-1 мин. -1; (р<0,05).

Измерение концентрации гемоглобина в сравнении с общей массой гемоглобина

Традиционно концентрация циркулирующего гемоглобина [Hb] использовалась в качестве клинического показателя способности крови переносить кислород. Однако низкий [Hb] может быть связан с уменьшением количества гемоглобина (абсолютная масса циркулирующего гемоглобина; масса tHb) или увеличением объема разведения (объема плазмы). Таким образом, [Hb] может быть стабильным и масса tHb может быть низкой в ​​контексте острого кровотечения, [Hb] может быть нормальным или повышенным, но масса tHb низкой в ​​контексте обезвоживания, или [Hb] низким, но масса tHb нормальной или высокой при на фоне избыточного объема плазмы (жидкости). Таким образом, использование [Hb] для определения кислородной емкости крови при некоторых обстоятельствах может вводить в заблуждение.

tHb-масса представляет собой абсолютную массу циркулирующего гемоглобина в организме, измеренный [Hb] зависит от массы tHb и объема крови (BV) (сумма объема плазмы (PV) и общего объема эритроцитов]). Доля кислорода, переносимого раствором в плазме, невелика (0,3 мл на 100 мл плазмы) при нормальных физиологических условиях, тогда как каждый грамм гемоглобина связывает до 1,39 мл кислорода. Таким образом, масса tHb является основной детерминантой общей способности крови переносить кислород и может предоставить дополнительную информацию о клиническом статусе пациентов, чем та, которую предоставляет только [Hb].

В качестве альтернативы, недавно разработанный анализ крови, способный оценивать абсолютные объемы сосудов, может применяться в качестве прямого теста для коррекции любых колебаний объема плазмы, влияющих на значение [Hb]. Поскольку для модели требуется только простой образец крови, она может быть подходящей альтернативой для оценки объемов сосудов (и массы tHb), если пациент не может выполнить метод oCOR.

Классификация анемии

Терминология классификации анемии может быть сложной. Не существует единого лабораторного параметра, всесторонне отражающего общий статус железа у человека. Путь POAS, используемый в UHS, упрощает это (Приложение 1). В периоперационном периоде существует ряд возможных причин железозависимой анемии:

  • Дефицит железа: ферритин <30 г, л-1
  • Дефицит железа и функциональный дефицит железа (ФЖД) (ферритин 30-100г.л-1 с TSAT <20% и CRP>5.
  • Ограничение железа/истощение Ферритин 30-100 с TSAT >20% или повышенным/нормальным CRP.
  • Если ферритин > 100 г, л-1, причиной анемии может быть железодефицитная анемия или ЖИД.
  • Функциональный дефицит железа: недостаточное включение железа в эритроидные предшественники, несмотря на очевидные адекватные запасы железа в организме. Распознается по наличию окрашиваемого железа в костном мозге при нормальном уровне ферритина в сыворотке,
  • Анемия хронического воспаления: функциональный дефицит железа, вызванный хроническим воспалением.
  • Мазок крови полезен для выявления дефицита железа наряду с FID, чтобы определить, какие пациенты могут получить пользу от терапии препаратами железа.

Исследователи определили, как классифицируется анемия и кому может быть назначена внутривенная терапия железом, на основе международного консенсуса и местных руководящих принципов больницы. Пациенты, которые не попадают в четкие группы дефицита железа, восполнения запасов железа или функционального дефицита железа в соответствии с руководством POAS, не подходят для внутривенного введения железа и не будут иметь права на участие в этом исследовании.

Заявление об исследовании

Предоперационная анемия является распространенным явлением и связана с более плохими результатами после обширной операции. Нарушение физической работоспособности, по оценке CPET, также связано с ухудшением результатов и может быть частично связано с предоперационной анемией.

Исследователи хотят проверить возможность проведения теста CPET с последующим внутривенным введением железа и повторением CPET перед операцией у пациентов, которым рассматривается плановая операция. Исследователи хотят выяснить, влияет ли лечение пациентов с анемией, которым показана внутривенная терапия железом, на показатели CPET. Это поможет проинформировать дальнейшую работу, чтобы увидеть, улучшает ли внутривенная терапия железом в сочетании со стратификацией риска с поправкой на CPET заболеваемость и / или смертность у пациентов с анемией, перенесших обширную плановую операцию.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

26

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 110 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Эта когорта состоит из пациентов, посещающих университетскую клинику Саутгемптона NHS Foundation Trust для серьезной хирургии, у которых была обнаружена анемия в рамках рутинного клинического скрининга, и клиническая группа считает их подходящими для внутривенной терапии железом.

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые пациенты, перенесшие плановую операцию
  2. Наличие CPET как часть рутинного ухода
  3. Пациенты со значением гемоглобина < 130 г/л, страдающие дефицитом железа, ограничением/истощением железа или имеющим функциональный дефицит железа, как описано в 5.2 и Приложении 1.
  4. Возможность предоставить письменное информированное согласие.

Пациенты с анемией смешанной этиологии, у которых наблюдается дефицит железа, дефицит железа или функциональный дефицит железа наряду с дефицитом B12 или фолиевой кислоты, будут иметь право на участие в исследовании наряду с лечением их другого дефицита питания.

Критерий исключения:

  1. Беременные женщины
  2. Заключенные
  3. Повышенная чувствительность к действующему веществу, к «Моноферу» (изомальтозид железа 1000) или любому из его вспомогательных веществ.
  4. Известная документально подтвержденная серьезная гиперчувствительность к любым парентеральным препаратам железа.
  5. Гемохроматоз или другие состояния перегрузки железом
  6. Острая печеночная или почечная недостаточность
  7. Активная инфекция
  8. Те, кто получает переливание крови между тестами CPET
  9. Невозможность/противопоказание к выполнению КПНТ (Приложение 3)
  10. Гемоглобинопатии, такие как серповидноклеточная анемия или талассемия
  11. Другие причины анемии, такие как гематологические злокачественные новообразования, гемолиз, гипотиреоз.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Обширное оперативное вмешательство
  1. Взрослые пациенты, перенесшие плановую операцию
  2. Наличие CPET как часть рутинного ухода
  3. Пациенты со значением гемоглобина < 130 г/л, страдающие дефицитом железа, ограничением/истощением железа или функциональным дефицитом железа.
  4. Возможность предоставить письменное информированное согласие.
Пациенты с анемией, перенесшие серьезную операцию, которые обычно получают внутривенное введение железа «МоноФер», получат его как часть обычного лечения. Затем они будут повторно проходить CPET как минимум через 10 дней после этого.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем потребления кислорода при анаэробном пороге (VO2AT), измеренное в мл/кг/мин.
Временное ограничение: До 6 недель
Использование кардиопульмонального нагрузочного теста (CPET) для оценки потребления кислорода при анаэробном пороге до и после внутривенной терапии препаратами железа.
До 6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем пикового потребления кислорода (VO2peak), измеренное в мл/кг/мин.
Временное ограничение: До 6 недель
Использование кардиопульмонального нагрузочного теста (CPET) для оценки потребления кислорода при пиковых нагрузках до и после внутривенной терапии препаратами железа.
До 6 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации гемоглобина [Hb], измеренное в граммах на литр (г.л-1)
Временное ограничение: До 6 недель
Лабораторно измеренная концентрация гемоглобина
До 6 недель
Изменение общей массы гемоглобина в граммах по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 6 недель
С помощью оптимизированной методики повторного дыхания угарным газом (oCOR) общая масса гемоглобина будет измеряться до внутривенной терапии препаратами железа, а затем еще раз после внутривенной терапии препаратами железа.
До 6 недель
Изменение исходного уровня в анализе гепсидина, измеренное в нанограммах на миллилитр (нг/мл)
Временное ограничение: До 6 недель
Гепсидин — гормон, регулирующий железо, вырабатываемый в печени и влияющий на транспорт железа. Это будет измеряться дважды.
До 6 недель
Изменение исходного уровня ферритина в сыворотке крови, измеренное в микрограммах на литр.
Временное ограничение: До 6 недель
Ферритин является белком острой фазы, но он также является основным запасным белком для железа.
До 6 недель
Изменение исходного уровня насыщения трансферрина (TSAT) (в процентах)
Временное ограничение: До 6 недель
Плазменный маркер запасов и доступности железа.
До 6 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем железа в сыворотке, измеренное в микромолях на литр
Временное ограничение: До 6 недель
Плазменная мера доступности железа.
До 6 недель
Продолжительность пребывания в стационаре в днях
Временное ограничение: До 6 недель
Длительность пребывания в стационаре после операции включает все периоперационное пребывание. (Эти данные обычно собираются уже в рамках предоперационной оптимизации анемии перед операцией (POAS).)
До 6 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем — креатинин
Временное ограничение: До 6 недель
Дополнительные анализы крови, взятые как часть описательной панели биомаркеров объема.
До 6 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем — кальций
Временное ограничение: До 6 недель
Дополнительные анализы крови, взятые как часть описательной панели биомаркеров объема.
До 6 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем — количество тромбоцитов
Временное ограничение: До 6 недель
Дополнительные анализы крови, взятые как часть описательной панели биомаркеров объема.
До 6 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем — липопротеины низкой плотности
Временное ограничение: До 6 недель
Дополнительные анализы крови, взятые как часть описательной панели биомаркеров объема.
До 6 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем — общий белок
Временное ограничение: До 6 недель
Дополнительные анализы крови, взятые как часть описательной панели биомаркеров объема.
До 6 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем — альбумин
Временное ограничение: До 6 недель
Дополнительные анализы крови, взятые как часть описательной панели биомаркеров объема.
До 6 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем — холестерин
Временное ограничение: До 6 недель
Дополнительные анализы крови, взятые как часть описательной панели биомаркеров объема.
До 6 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем — триглицерид
Временное ограничение: До 6 недель
Дополнительные анализы крови, взятые как часть описательной панели биомаркеров объема.
До 6 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем – тироксин
Временное ограничение: До 6 недель
Дополнительные анализы крови, взятые как часть описательной панели биомаркеров объема.
До 6 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем - тромбоцитрит
Временное ограничение: До 6 недель
Дополнительные анализы крови, взятые как часть описательной панели биомаркеров объема.
До 6 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем — нейтрофилы
Временное ограничение: До 6 недель
Дополнительные анализы крови, взятые как часть описательной панели биомаркеров объема.
До 6 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем — количество лейкоцитов
Временное ограничение: До 6 недель
Дополнительные анализы крови, взятые как часть описательной панели биомаркеров объема.
До 6 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем — моноциты
Временное ограничение: До 6 недель
Дополнительные анализы крови, взятые как часть описательной панели биомаркеров объема.
До 6 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: James Plumb, BMBS, University of Southampton

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 февраля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Данные не будут переданы за пределы исследовательской группы

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться