Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kardio pulmonáris gyakorlatok tesztelése és intravénás vas – „CAPOEIRA-I TANULMÁNY” (CAPOEIRA-I)

2019. szeptember 24. frissítette: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Kardiopulmonális gyakorlatok vizsgálata az intravénás vas előtt és után: leendő klinikai tanulmány

A vörösvérsejtek egy hemoglobin nevű vegyi anyagot tartalmaznak, amely oxigént szállít a tüdőből a szervezetben. Ha a hemoglobin mennyisége csökken, a beteg „vérszegény”. A vérszegénységnek számos oka lehet, de a kórházban súlyos műtéten átesett betegek körülbelül egyharmadát érinti. Műtétük után ezek a vérszegény betegek nagyobb valószínűséggel szenvednek súlyos szövődményekben. Ennek az lehet az oka, hogy a szervezetnek extra oxigénre – és így elegendő hemoglobinra – van szüksége ahhoz, hogy meggyógyuljon és sikeresen felépüljön a műtéti traumából.

Hasonló okból nagyon fontos a betegek műtét előtti általános edzettsége. A kevésbé fitt betegeknél sokkal valószínűbb, hogy a műtét után komplikációk lépnek fel. A szövődmények kockázatának felmérése érdekében a kutatók a műtét előtt kerékpáros edzésteszttel mérik a betegek fittségét. A nyomozók számos dolgot figyelnek, amelyek megmutatják, hogy a szív, a tüdő és az izmok milyen jól reagálnak stresszhelyzetben. A nagyon vérszegény emberek általában gyengébb teljesítményt nyújtanak ezen a kerékpáros teszten.

A vérszegénységet gyakran a vashiány okozza, amely segít a hemoglobin képződésében. Az emberek általában olyan élelmiszerekből kapnak vasat, mint a vörös hús és a spenót. Egyes állapotok azt jelentik, hogy a betegek elveszítik a vasat, például a daganatos vérzés. Más betegségek eleve megnehezítik a szervezet vas felszívódását a bélből. Mindkettő alacsony vasszinthez vezet a szervezetben, és végül ez anémiához vezet. A vérszegénység gyors kezelésének egyik módja a műtét előtt az, ha vasat juttatnak a véráramba (vénán belül). Úgy gondolják, hogy ez csökkentheti a műtét utáni szövődmények kockázatát, de nem ismert, hogy ez azért van, mert javítja az általános erőnlétet, vagy más okok miatt.

A kutatók azt tervezik, hogy elvégzik a CAPOEIRA-I (Cardio PulmOnary Exercise Testing and IntRAvenous Iron) elnevezésű tanulmányt, hogy kiderítsék, hogy a betegek intravénás vasadagolása javítja-e kondíciójukat. A nyomozók ezt úgy fogják mérni, hogy a vasaló beadása előtt, majd legalább 10 nappal azt követően ciklusos terhelési tesztet végeznek. A kutatók azt is mérik, hogy a vaskezelés hatására a hemoglobin összmennyisége mennyit változik. Ezeknél a betegeknél már rutinszerűen alkalmazzák az intravénás vasat, így a vizsgálat egyetlen további tevékenysége az extra terhelési teszt, néhány extra vérvizsgálat és a hemoglobin mérése a vas hatásának kifejtése után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vérszegénység gyakori az elektív sebészeti populációban, körülbelül 30%-os prevalenciát jelentenek következetesen nagy csoportokban.

A kardiopulmonális edzésteszt (CPET), amely az oxigénfogyasztás (O2) és a szén-dioxid termelés mérésével objektív felmérést ad az aerob alkalmasságról, széles körben a funkcionális kapacitás arany standard felmérésének számít, mivel dinamikusan teszteli a tüdő-, szív- és érrendszeri és mozgásszervi rendszert és ezek kölcsönhatását. egyetlen tesztben. A CPET-paramétereket számos betegtényező befolyásolja, beleértve az erőfeszítést, a pedálok forgatásának képességét szobabiciklin, a tüdőfunkciót és a lélegeztető szövetekbe történő oxigénszállítást, ami a vér oxigéntartalmától és a szövetekbe való áramlástól függ a perctérfogaton keresztül. .

Az artériás vér oxigénszállító képességét nagymértékben befolyásolja a hemoglobintartalom (vagy a teljes hemoglobin tömeg (tHb-tömeg)). A tHb-tömeg nagyobb mértékben befolyásolja a CPET-teljesítményt, mint a hemoglobinkoncentráció ([Hb]). A [Hb] a plazmatérfogattól (PV) függ, és napról napra nagyobb ingadozást mutat, mint a tHb-tömeg.

Sportolókon végzett vizsgálatok kimutatták a vérmennyiség-veszteség káros hatását (pl. szándékos venesectio) és a hemoglobintartalom csökkenése a CPET teljesítményére. Ennek következménye az illegális vérmanipuláció, amely javítja a CPET teljesítményét. Ugyanez tapasztalható a magasság utáni edzőtáboroknál is, ahol megnövekedett tHb-tömeg, ami a maximális edzésteljesítmény javulását eredményezi.

Az aerob kapacitás a szervezet által egységnyi idő alatt elfogyasztható maximális oxigénmennyiség, és a fizikai erőnlét arany standard mérőszáma. A VO2max-ot klasszikusan úgy definiálják, mint „az oxigénfelvétel platója, amelyet a maximális edzés során elérnek, annak ellenére, hogy az edzési terhelés tovább nő, és ezáltal meghatározza a szív- és légzőrendszer határait”. Sok egyén azonban a maximális megerőltetés ellenére sem éri el az oxigénfelvétel platóját, helyette a VO2csúcs kifejezést használják. Ez a legmagasabb mért oxigénfogyasztás edzés közben, és általában 30 másodperces periódusra átlagolják. Az O2 az anaerob küszöbön (VO2AT) a következőképpen definiálható: „az a legmagasabb tartós intenzitású edzés, amelynél az oxigénfelvétel mérése a teljes energiaszükségletet fedezni tudja”. Alternatív definíció: „az edzés intenzitása, amelynél a laktát a nyugalmi állapot felett kezd felhalmozódni a véráramban”. Ezek az oxigénfelvételi változók részben a vér oxigénszállító képességétől függenek, ami viszont a vér hemoglobinszintjétől függ.

A nagyobb műtétek fokozott anyagcsere-igényt támasztanak a szervezetben. Talán ez az oka annak, hogy mind az alacsonyabb preoperatív VO2csúcs, mind a VO2AT értékek a nagyobb műtétek utáni megnövekedett morbiditással és mortalitással járnak. Az e területre vonatkozó irodalom nagy része a CPET-változókról szóló tanulmányokból származik. Tekintettel arra, hogy a VO2peak és a VO2AT oxigénfelvételi változók pozitívan korrelálnak a tHb-tömeggel, előfordulhat, hogy a fizikai erőnlét és az eredmény összefüggésének egy része a hemoglobinnal kapcsolatos hatásokon, nem pedig a kardiorespirációs funkción keresztül közvetítődik, ami mechanisztikus alapot biztosít a gyenge CPET-teljesítményhez sok anémiás beteg.

Kevés tanulmány vizsgálta a vérkezelés – akár transzfúzió, akár vasterápia – hatását a betegek CPET-változóira. Wright és munkatársai egy tanulmányban 20, vérátömlesztést igénylő „stabil hematológiai állapot” miatt krónikus anémiában szenvedő beteget vizsgáltak. A CPET-t a vérátömlesztés előtt végezték el, és 2-6 nappal a transzfúzió után 1-4 egység vérrel (medián 3) megismételték. A [Hb] átlagos emelkedése 8,3-11,2 között A g dl-1 az O2AT átlagos (SD) 10,4-ről (2,4) 11,6 (2,5) mlkg-1perc-re emelkedésével (p=0,018) társult. (10). A Hb-koncentráció változásával korrigálva az anaerob küszöb átlagosan (SD) 0,39 (0,74) ml kg-1 min-1 per g dl-1 Hb értékkel nőtt.

Az eredmények összhangban voltak a béta thalassemia majorban szenvedő betegeken végzett vizsgálattal, amelyben összehasonlították a hemotranszfúzió előtti és 2 órával azután végzett fizikai teljesítményt. Az edzés időtartama 7,3 (+/- 2,8) percről 10,3 (+/- 2,3) percre (p<0,05), az O2-csúcs 28,5 (+/- 5,0)-ról 36,2 (+/- 7,1) ml kg-1 percre nőtt -1; (p<0,05).

A hemoglobin koncentráció mérése a teljes hemoglobin tömeg függvényében

Hagyományosan a keringő hemoglobin [Hb] koncentrációját használták a vér oxigénszállító képességének klinikai mérésére. Azonban az alacsony [Hb] oka lehet a hemoglobin csökkent mennyisége (a keringő hemoglobin abszolút tömege; tHb-tömeg) vagy a megnövekedett hígítási térfogat (plazmatérfogat). Így a [Hb] stabil és alacsony tHb-tömegű lehet akut vérzés esetén, [Hb] normális vagy emelkedett, de tHb-tömege dehidráció esetén alacsony, vagy [Hb] alacsony, de tHb-tömege normális vagy magas a túlzott plazmatérfogat (folyadék) összefüggése. Ezért a [Hb] használata a vér oxigénszállító kapacitásának meghatározására bizonyos körülmények között félrevezető lehet.

A tHb-tömeg a szervezetben keringő hemoglobin abszolút tömegét jelenti, a mért [Hb] a tHb-tömegtől és a vértérfogattól (BV) (a plazmatérfogat (PV) és a teljes vörösvértest-térfogat összegétől) függ. Az oldatban lévő oxigén aránya a plazmában triviális (0,3 ml/100 ml plazma) normál fiziológiás körülmények között, míg minden gramm Hb legfeljebb 1,39 ml oxigént köt meg. Így a tHb-tömeg a teljes vér O2-szállító kapacitásának fő meghatározója, és további információkkal szolgálhat a betegek klinikai állapotát illetően, mint amit a [Hb] önmagában szolgáltat.

Alternatív megoldásként egy nemrégiben kifejlesztett vérvizsgálat, amely képes megbecsülni az abszolút vaszkuláris térfogatot, közvetlen tesztként alkalmazható a [Hb]-értéket befolyásoló plazmatérfogat-ingadozások korrigálására. Mivel a modell csak egy egyszerű vérmintát igényel, megfelelő alternatíva lehet a vaszkuláris térfogat (és a tHb-tömeg) becslésére, ha a páciens nem tudja elvégezni az oCOR technikát.

A vérszegénység osztályozása

A vérszegénység osztályozása körüli terminológia összetett lehet. Nincs egyetlen olyan laboratóriumi paraméter, amely átfogóan tükrözné az egyén általános vasállapotát. Az UHS-nél használt POAS-útvonal ezt leegyszerűsíti (1. függelék). A perioperatív időszakban a vashoz kapcsolódó anémia számos lehetséges oka lehet:

  • Vashiány: Ferritin <30 g,l-1
  • Vashiány és funkcionális vashiány (FID) (ferritin 30-100g.l-1 TSAT <20% és CRP >5.
  • Vaskorlátozás/kimerülés Ferritin 30-100 TSAT >20% vagy CRP emelkedett/normál mellett.
  • Ha a ferritin >100g, az anaemia 1-1 oka lehet nem vashiányos vérszegénység vagy FID
  • Funkcionális vashiány: a vas elégtelen beépülése az eritroid prekurzorokba a látszólag megfelelő vasraktárak ellenére. A csontvelőben lévő festhető vasról ismert, normál szérum ferritin értékkel,
  • Krónikus gyulladásos vérszegénység: krónikus gyulladás okozta funkcionális vashiány.
  • A vérfilm hasznos a vashiány kimutatására a FID mellett, annak meghatározására, hogy mely betegek számára előnyös a vasterápia.

A kutatók nemzetközi konszenzus és helyi kórházi irányelvek alapján meghatározták, hogyan osztályozzák a vérszegénységet, és kik jogosultak intravénás vasterápiára. Azok a betegek, akik a POAS útmutatása szerint nem tartoznak a vashiány, vaspótlás vagy funkcionális vashiány egyértelmű csoportjaiba, nem alkalmasak intravénás vas beadására, és nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.

Kutatási nyilatkozat

A preoperatív vérszegénység gyakori, és a nagyobb műtétek utáni rosszabb eredménnyel jár. A CPET által értékelt csökkent fizikai teljesítőképesség szintén összefügg a károsodott kimenetelekkel, és részben a műtét előtti vérszegénység következménye lehet.

A vizsgálók szeretnének tesztelni egy CPET-teszt elvégzésének, majd intravénás vas beadásának és a CPET megismétlésének lehetőségét a műtét előtt az elektív műtétet fontolgató betegeknél. A kutatók azt szeretnék kideríteni, hogy az intravénás vasterápiára alkalmas vérszegény betegek kezelése befolyásolja-e a CPET-változókat. Ez segít a további munkában, hogy kiderüljön, hogy az intravénás vasterápia és a CPET korrigált kockázati rétegződés javítja-e a nagyobb elektív műtéten áteső vérszegény betegek morbiditását és/vagy mortalitását.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

26

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • England
      • Southampton, England, Egyesült Királyság, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Ez a csoport olyan betegekből áll, akik a Southamptoni Egyetemi Kórház NHS Alapítványában vesznek részt nagy műtétekkel, akikről a rutin klinikai szűrés során anémiásnak találtak, és a klinikai csapat alkalmasnak ítélte őket intravénás vasterápiára.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Elektív műtéten átesett felnőtt betegek
  2. A CPET a rutin ellátás részeként
  3. 130 g/l alatti Hb-értékkel rendelkező, vashiányos, vashiányos/kimerült vagy funkcionális vashiányos betegek az 5.2. pontban és az 1. függelékben leírtak szerint
  4. Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni.

Azok a vegyes etiológiájú vérszegénységben szenvedő betegek, akik vashiányosak, vasban gazdagok vagy funkcionálisan vashiányosak B12- vagy foláthiány mellett, más táplálkozási hiányuk kezelése mellett is részt vehetnek a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

  1. Terhes nők
  2. Foglyok
  3. A készítmény hatóanyagával, a „Monoferrel” (vas-izomaltozid 1000) vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
  4. Ismert dokumentált súlyos túlérzékenység bármely parenterális vastermékkel szemben
  5. Haemochromatosis vagy egyéb vastúlterhelési állapotok
  6. Akut máj- vagy veseelégtelenség
  7. Aktív fertőzés
  8. Azok, akik a CPET-vizsgálatok között vérátömlesztést kapnak
  9. Nem lehet/ellenjavallt a CPET elvégzése (3. függelék)
  10. Hemoglobinopátiák, például sarlósejtes vérszegénység vagy talaszémia
  11. A vérszegénység egyéb okai, például rosszindulatú hematológiai daganatok, hemolízis, hypothyreosis.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Nagy műtét
  1. Elektív műtéten átesett felnőtt betegek
  2. A CPET a rutin ellátás részeként
  3. 130 g/l alatti Hb-értékkel rendelkező, vashiányos, vashiányos/kimerült vagy funkcionális vashiányos betegek.
  4. Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
Azok a vérszegény betegek, akik nagy műtéten esnek át, és akik rutinszerűen intravénás „MonoFer” vasat kapnak, ezt a rutin ellátás részeként kapják meg. Ezt követően legalább 10 nappal meg kell ismételni a CPET-vizsgálatot.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az anaerob küszöb (VO2AT) oxigénfogyasztásának változása az alapvonalhoz képest, ml/kg/perc egységben
Időkeret: Akár 6 hétig
Kardiopulmonális terhelési teszt (CPET) alkalmazása az oxigénfogyasztás felmérésére az anaerob küszöb mellett az intravénás vasterápia előtt és után.
Akár 6 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási értékhez képest a csúcs oxigénfogyasztásban (VO2csúcs), ml/kg/perc egységben mérve
Időkeret: Akár 6 hétig
Kardiopulmonális terhelési teszt (CPET) használata az oxigénfogyasztás felmérésére a csúcsterhelésnél az intravénás vasterápiás kezelés előtt és után
Akár 6 hétig
Változás a kiindulási hemoglobin-koncentrációhoz [Hb], gramm per literben (g.l-1) mérve
Időkeret: Akár 6 hétig
Laboratóriumban mért hemoglobin koncentráció
Akár 6 hétig
Változás az alapvonalhoz képest a teljes hemoglobin tömegben grammban mérve
Időkeret: Akár 6 hétig
Az optimalizált szén-monoxid újralégzési technika (oCOR) használatával a teljes hemoglobin tömeg mérésre kerül az intravénás vasterápia előtt, majd ismét az intravénás vasterápia után.
Akár 6 hétig
Az alapvonal változása a hepcidin tesztben nanogramm per milliliterben (ng/ml) mérve
Időkeret: Akár 6 hétig
A hepcidin a májban termelődő vasszabályozó hormon, amely befolyásolja a vas szállítását. Ezt kétszer fogják megmérni.
Akár 6 hétig
Az alapvonal változása a szérum ferritinben, mikrogramm/literben mérve
Időkeret: Akár 6 hétig
A ferritin egy akut fázisú fehérje, de a szervezet fő vasraktározó fehérje is.
Akár 6 hétig
Az alapvonal változása a transzferrin telítettségben (TSAT) (százalék)
Időkeret: Akár 6 hétig
A vas tárolásának és elérhetőségének plazmajelzője.
Akár 6 hétig
Az alapvonal változása a szérum vasban, mikromol per literben mérve
Időkeret: Akár 6 hétig
A vas elérhetőségének plazma mérése.
Akár 6 hétig
A kórházi tartózkodás időtartama napokban
Időkeret: Akár 6 hétig
Az ezt követő kórházi tartózkodás időtartama a teljes perioperatív tartózkodással együtt. (Ezt rutinszerűen gyűjtik már a műtét előtti vérszegénység optimalizálása (POAS) szolgáltatás részeként.)
Akár 6 hétig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest- Kreatinin
Időkeret: Akár 6 hétig
További vérvizsgálatok a térfogatleíró biomarker panel részeként.
Akár 6 hétig
Változás az alapvonalhoz képest- Kalcium
Időkeret: Akár 6 hétig
További vérvizsgálatok a térfogatleíró biomarker panel részeként.
Akár 6 hétig
Változás az alapvonalhoz képest - Thrombocytaszám
Időkeret: Akár 6 hétig
További vérvizsgálatok a térfogatleíró biomarker panel részeként.
Akár 6 hétig
Változás az alapvonalhoz képest – Alacsony sűrűségű lipoprotein
Időkeret: Akár 6 hétig
További vérvizsgálatok a térfogatleíró biomarker panel részeként.
Akár 6 hétig
Változás az alapvonalhoz képest – Összes fehérje
Időkeret: Akár 6 hétig
További vérvizsgálatok a térfogatleíró biomarker panel részeként.
Akár 6 hétig
Változás az alapvonalhoz képest - Albumin
Időkeret: Akár 6 hétig
További vérvizsgálatok a térfogatleíró biomarker panel részeként.
Akár 6 hétig
Változás az alapvonalhoz képest- Koleszterin
Időkeret: Akár 6 hétig
További vérvizsgálatok a térfogatleíró biomarker panel részeként.
Akár 6 hétig
Változás az alapvonalhoz képest - Triglicerid
Időkeret: Akár 6 hétig
További vérvizsgálatok a térfogatleíró biomarker panel részeként.
Akár 6 hétig
Változás a kiindulási értékhez képest- Thyroxin
Időkeret: Akár 6 hétig
További vérvizsgálatok a térfogatleíró biomarker panel részeként.
Akár 6 hétig
Változás az alapvonalhoz képest - Thrombocytakrit
Időkeret: Akár 6 hétig
További vérvizsgálatok a térfogatleíró biomarker panel részeként.
Akár 6 hétig
Változás az alapvonalhoz képest – Neutrophilek
Időkeret: Akár 6 hétig
További vérvizsgálatok a térfogatleíró biomarker panel részeként.
Akár 6 hétig
Változás a kiindulási értékhez képest – Fehérvérsejtszám
Időkeret: Akár 6 hétig
További vérvizsgálatok a térfogatleíró biomarker panel részeként.
Akár 6 hétig
Változás az alapvonalhoz képest- Monociták
Időkeret: Akár 6 hétig
További vérvizsgálatok a térfogatleíró biomarker panel részeként.
Akár 6 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: James Plumb, BMBS, University of Southampton

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. február 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. október 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. november 14.

Első közzététel (Tényleges)

2017. november 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. szeptember 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. szeptember 24.

Utolsó ellenőrzés

2019. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

IPD terv leírása

Az adatokat a vizsgálati csoporton kívül nem osztják meg

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel