- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03346213
Teste de Exercício Cardiopulmonar e Ferro IntRAvenoso - 'CAPOEIRA-I STUDY' (CAPOEIRA-I)
Teste de Exercício Cardiopulmonar Antes e Depois de Ferro Intravenoso: um Estudo Clínico Prospectivo
Os glóbulos vermelhos contêm uma substância química chamada hemoglobina, que transporta oxigênio dos pulmões para todo o corpo. Quando a quantidade de hemoglobina é reduzida, o paciente é 'anêmico'. A anemia pode ter muitas causas, mas afeta cerca de um terço dos pacientes submetidos a cirurgias de grande porte no hospital. Após a operação, esses pacientes anêmicos têm maior probabilidade de sofrer complicações graves. Isso pode ocorrer porque o corpo precisa de oxigênio extra - e, portanto, hemoglobina suficiente - para curar e se recuperar com sucesso do trauma da cirurgia.
Por uma razão semelhante, a condição física geral dos pacientes antes da cirurgia é muito importante. Pacientes menos aptos são muito mais propensos a ter complicações após a cirurgia. Para nos ajudar a avaliar o risco de complicações, os investigadores medem a condição física dos pacientes antes da cirurgia usando um teste de exercício de ciclismo. Os investigadores monitoram uma série de coisas que nos mostram como o coração, os pulmões e os músculos respondem quando estão sob estresse. As pessoas muito anêmicas tendem a ter um desempenho pior neste teste de ciclismo.
A anemia geralmente ocorre devido à falta de ferro, que ajuda a produzir hemoglobina. Normalmente, as pessoas obtêm ferro de alimentos como carne vermelha e espinafre. Algumas condições significam que os pacientes perdem ferro, como sangramento de tumor. Outras doenças tornam difícil para o corpo absorver o ferro do intestino em primeiro lugar. Ambos levam a um estado de baixo teor de ferro no corpo e, eventualmente, isso leva à anemia. Uma maneira de tratar a anemia rapidamente antes da cirurgia é administrar ferro na corrente sanguínea (intravenosa). Acredita-se que isso possa reduzir o risco de complicações após a cirurgia, mas não se sabe se isso ocorre porque melhora o condicionamento físico geral ou por outros motivos.
Os pesquisadores planejam realizar um estudo chamado CAPOEIRA-I (Teste de exercício cardiopulmonar e ferro intravenoso) para descobrir se administrar ferro intravenoso aos pacientes melhora sua condição física. Os investigadores medirão isso fazendo um teste de exercício de bicicleta antes e pelo menos 10 dias após a administração do ferro. Os investigadores também medirão o quanto a quantidade total de hemoglobina muda com o tratamento com ferro. O ferro intravenoso já é usado rotineiramente para esses pacientes, então a única atividade adicional para o estudo é o teste de esforço extra, alguns exames de sangue extras e a medição da hemoglobina após o ferro fazer efeito.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A anemia é comum na população cirúrgica eletiva, sendo consistentemente relatada uma prevalência de cerca de 30% em grandes coortes.
O teste de exercício cardiopulmonar (CPET), que fornece uma avaliação objetiva da aptidão aeróbica medindo o consumo de oxigênio (O2) e a produção de dióxido de carbono, é amplamente considerado a avaliação padrão-ouro da capacidade funcional, pois testa dinamicamente os sistemas pulmonar, cardiovascular e musculoesquelético e sua interação em um único teste. Os parâmetros do TCPE são afetados por vários fatores do paciente, incluindo esforço, capacidade de girar os pedais em uma bicicleta ergométrica, função pulmonar e entrega de oxigênio crucial para os tecidos respiratórios, que depende do conteúdo de oxigênio no sangue e fluxo para os tecidos via débito cardíaco .
A capacidade de transporte de oxigênio do sangue arterial é largamente influenciada pelo conteúdo de hemoglobina (ou massa total de hemoglobina (tHb-massa)). A massa de tHb afeta o desempenho do TCPE em maior grau do que a concentração de hemoglobina ([Hb]). A [Hb] depende do volume plasmático (PV) e mostra uma flutuação maior dia a dia do que a tHb-massa.
Estudos em atletas mostram o efeito prejudicial da perda de volume sanguíneo (ou seja, venecção deliberada) e perda do conteúdo de hemoglobina no desempenho do TCPE. O corolário disso é a manipulação ilegal de sangue, o que melhora o desempenho do TCPE. O mesmo é observado em campos de treinamento pós-altitude com aumento da massa tHb, levando a um melhor desempenho máximo do exercício.
A capacidade aeróbica é definida como a quantidade máxima de oxigênio que pode ser consumida pelo corpo por unidade de tempo e é a medida padrão-ouro da aptidão física. O VO2max é classicamente definido como 'um platô no consumo de oxigênio alcançado durante o exercício máximo, apesar de aumentos adicionais na carga de trabalho do exercício, definindo assim os limites do sistema cardiorrespiratório'. No entanto, muitos indivíduos não atingem um platô no consumo de oxigênio, apesar do esforço máximo, e o termo VO2pico é usado em seu lugar. Este é o maior consumo de oxigênio medido durante o exercício e normalmente é calculado em um período de 30 segundos. O2 no limiar anaeróbico (VO2AT) é definido como: 'a mais alta intensidade sustentada de exercício para a qual a medição do consumo de oxigênio pode ser responsável por todo o requisito de energia.' Uma definição alternativa é 'a intensidade do exercício na qual o lactato começa a se acumular na corrente sanguínea antes do repouso'. Essas variáveis de captação de oxigênio dependem em parte da capacidade de transporte de oxigênio do sangue, que por sua vez depende dos níveis de hemoglobina no sangue.
A cirurgia de grande porte coloca uma demanda metabólica aumentada no corpo. Talvez por essa razão, tanto os valores mais baixos de VO2pico e VO2AT pré-operatórios estejam associados a aumento da morbimortalidade após cirurgias de grande porte. Grande parte da literatura nesta área é derivada de estudos que relatam as variáveis do TCPE. Dado que as variáveis de consumo de oxigênio VO2pico e VO2AT estão positivamente correlacionadas com a massa tHb, pode ser que parte da relação condicionamento físico-resultado seja mediada por efeitos relacionados à hemoglobina, e não pela função cardiorrespiratória, fornecendo uma base mecanicista para o baixo desempenho do TCPE em muitos pacientes com anemia.
Poucos estudos examinaram o impacto da manipulação do sangue - transfusão ou terapia com ferro - nas variáveis do TCPE em pacientes. Um estudo de Wright et al examinou 20 pacientes com anemia crônica devido a 'condições hematológicas estáveis' que requerem transfusões de sangue. Um TCPE foi realizado antes da transfusão de sangue e repetido 2-6 dias após a transfusão de 1-4 unidades de sangue (mediana 3). Um aumento médio em [Hb] de 8,3-11,2 g dl-1 foi associado a um aumento médio (DP) no O2AT de 10,4 (2,4) para 11,6 (2,5) mlkg-1min -1, (p= 0,018). (10). Quando corrigido para a mudança na concentração de Hb, o limiar anaeróbio aumentou em média (DP) de 0,39 (0,74) ml kg-1 min-1 por g dl-1 Hb.
Os resultados foram consistentes com um estudo em pacientes com talassemia beta maior que comparou o desempenho do exercício antes e 2 horas após a hemotransfusão. A duração do exercício aumentou de 7,3 (+/- 2,8) para 10,3 (+/- 2,3) minutos (p<0,05) e o pico de O2 aumentou de 28,5 (+/- 5,0) para 36,2 (+/- 7,1) ml kg-1min -1; (p<0,05).
Medição da concentração de hemoglobina versus massa total de hemoglobina
Tradicionalmente, a concentração de hemoglobina circulante [Hb] tem sido usada como uma medida clínica da capacidade de transporte de oxigênio do sangue. No entanto, uma [Hb] baixa pode dever-se a uma quantidade reduzida de hemoglobina (massa absoluta de hemoglobina circulante; massa tHb) ou a um volume de diluição aumentado (volume plasmático). Assim, [Hb] pode ser estável e tHb-massa baixa no contexto de sangramento agudo, [Hb] normal ou elevada, mas tHb-massa baixa no contexto de desidratação, ou [Hb] baixa, mas tHb-massa normal ou alta em o contexto de excesso de volume plasmático (fluido). Portanto, o uso de [Hb] para definir a capacidade de transporte de oxigênio no sangue pode ser enganoso em algumas circunstâncias.
A massa de tHb representa a massa absoluta de hemoglobina circulante no corpo, sendo a [Hb] medida dependente da massa de tHb e do volume sanguíneo (BV) (soma do volume plasmático (PV) e do volume total de glóbulos vermelhos]). A proporção de oxigênio transportado em solução no plasma é insignificante (0,3 ml por 100 ml de plasma) em condições fisiológicas normais, enquanto cada grama de Hb liga até 1,39 ml de oxigênio. Assim, a massa de tHb é o principal determinante da capacidade total de transporte de O2 no sangue e pode fornecer informações adicionais sobre o estado clínico dos pacientes do que aquelas fornecidas apenas pela [Hb].
Alternativamente, um exame de sangue recentemente desenvolvido capaz de estimar volumes vasculares absolutos pode ser aplicado como um teste direto para corrigir qualquer flutuação do volume plasmático que influencie um valor de [Hb]. Como o modelo requer apenas uma simples amostra de sangue, pode ser uma alternativa adequada para estimar volumes vasculares (e tHb-massa) se o paciente não puder realizar a técnica de oCOR.
Classificação da anemia
A terminologia em torno da classificação da anemia pode ser complexa. Não existe um único parâmetro laboratorial que reflita de forma abrangente o estado geral de ferro de um indivíduo. A via POAS utilizada no SUS simplifica isso (Anexo 1). No período perioperatório, existem várias causas possíveis de anemia relacionada ao ferro:
- Deficiência de ferro: Ferritina <30 g,l-1
- Deficiência de ferro e deficiência funcional de ferro (DIF) (ferritina 30-100g.l-1 com TSAT <20% e PCR >5.
- Restrição/depleção de ferro Ferritina 30-100 com TSAT >20% ou PCR elevada/normal.
- Se a ferritina for >100g,l-1, a causa da anemia pode ser anemia não ferropriva ou FID
- Deficiência funcional de ferro: incorporação insuficiente de ferro nos precursores eritróides, apesar dos estoques corporais de ferro aparentemente adequados. Reconhecido pela presença de ferro corável na medula óssea, com valor de ferritina sérica normal,
- Anemia da inflamação crônica: deficiência funcional de ferro causada por inflamação crônica.
- Um esfregaço de sangue é útil para detectar a deficiência de ferro juntamente com o FID para determinar quais pacientes podem se beneficiar da terapia com ferro.
Os investigadores definiram como a anemia é classificada e quem seria elegível para terapia com ferro intravenoso com base no consenso internacional e nas diretrizes hospitalares locais. Os pacientes que não se enquadram nos grupos claros de deficiência de ferro, reposição de ferro ou deficiência funcional de ferro de acordo com a orientação do POAS não são adequados para ferro intravenoso e não serão elegíveis para este estudo.
Declaração de pesquisa
A anemia pré-operatória é comum e está associada a piores resultados após cirurgia de grande porte. O desempenho físico prejudicado, conforme avaliado pelo TCPE, também está associado a resultados prejudicados e pode ser parcialmente devido à anemia pré-operatória.
Os investigadores desejam testar a viabilidade de realizar um teste de TCPE, em seguida, administrar ferro intravenoso e repetir um TCPE antes da cirurgia em pacientes considerados para cirurgia eletiva. Os investigadores querem descobrir se o tratamento de pacientes anêmicos que são adequados para terapia com ferro intravenoso afeta suas variáveis de TCPE. Isso ajudará a informar trabalhos futuros para verificar se a terapia com ferro intravenoso combinada com a estratificação de risco ajustada do TCPE melhora a morbidade e/ou mortalidade de pacientes anêmicos submetidos a cirurgias eletivas de grande porte.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
England
-
Southampton, England, Reino Unido, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos submetidos a cirurgia eletiva
- Ter um TCPE como parte dos cuidados de rotina
- Pacientes com valor de Hb < 130 g/L com deficiência de ferro, restrição/depleção de ferro ou deficiência funcional de ferro, conforme descrito em 5.2 e Apêndice 1
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
Pacientes com anemia de etiologia mista que são deficientes em ferro, repletos de ferro ou funcionalmente deficientes em ferro juntamente com deficiência de vitamina B12 ou folato serão elegíveis para o estudo juntamente com o tratamento de sua outra deficiência nutricional.
Critério de exclusão:
- mulheres grávidas
- Prisioneiros
- Hipersensibilidade à substância ativa, a 'Monofer' (ferro isomaltoside 1000) ou a qualquer um dos seus excipientes
- Hipersensibilidade grave documentada conhecida a qualquer produto de ferro parenteral
- Hemocromatose ou outros estados de sobrecarga de ferro
- Insuficiência hepática ou renal aguda
- infecção ativa
- Aqueles que recebem uma transfusão de sangue entre os testes de TCPE
- Incapaz/contra-indicação para realizar TCPE (Apêndice 3)
- Hemoglobinopatias como Anemia Falciforme ou Talassemia
- Outra causa de anemia, como malignidade hematológica, hemólise, hipotireoidismo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Cirurgia de grande porte
|
Pacientes anêmicos submetidos a grandes cirurgias que receberiam rotineiramente ferro intravenoso 'MonoFer' receberão isso como parte dos cuidados de rotina.
Eles então terão um TCPE repetido pelo menos 10 dias depois.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança da linha de base no consumo de oxigênio no limiar anaeróbico (VO2AT) medido em mls/kg/min
Prazo: Até 6 semanas
|
Usando o teste de exercício cardiopulmonar (CPET) para avaliar o consumo de oxigênio no limiar anaeróbico antes e depois da terapia com ferro intravenoso.
|
Até 6 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança da linha de base no consumo de oxigênio de pico (VO2pico) medido em mls/kg/min
Prazo: Até 6 semanas
|
Usando o teste de exercício cardiopulmonar (CPET) para avaliar o consumo de oxigênio no pico do exercício antes e depois da terapia intravenosa com ferro
|
Até 6 semanas
|
|
Alteração da concentração basal de hemoglobina [Hb] medida em gramas por litro (g.l-1)
Prazo: Até 6 semanas
|
Concentração de hemoglobina medida em laboratório
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Até 6 semanas
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|
Mudança da linha de base na massa total de hemoglobina medida em gramas
Prazo: Até 6 semanas
|
Usando a técnica otimizada de reinalação de monóxido de carbono (oCOR), a massa total de hemoglobina será medida antes da terapia com ferro intravenoso e novamente após a terapia com ferro intravenoso
|
Até 6 semanas
|
|
Alteração da linha de base no ensaio de hepcidina medido em nanogramas por mililitro (ng/ml)
Prazo: Até 6 semanas
|
A hepcidina é um hormônio regulador do ferro produzido no fígado que afeta o transporte de ferro.
Isso será medido duas vezes.
|
Até 6 semanas
|
|
Alteração da linha de base na ferritina sérica medida em microgramas por litro
Prazo: Até 6 semanas
|
A ferritina é uma proteína de fase aguda, mas também é a principal proteína corporal de armazenamento de ferro.
|
Até 6 semanas
|
|
Alteração da linha de base na saturação de transferrina (TSAT) (porcentagem)
Prazo: Até 6 semanas
|
Marcador plasmático de armazenamento e disponibilidade de ferro.
|
Até 6 semanas
|
|
Alteração da linha de base no ferro sérico medido em micromoles por litro
Prazo: Até 6 semanas
|
Medição plasmática da disponibilidade de ferro.
|
Até 6 semanas
|
|
Duração da internação em dias
Prazo: Até 6 semanas
|
Duração da internação hospitalar após incluir toda a internação perioperatória.
(Isso já é coletado rotineiramente como parte do serviço de otimização pré-operatória da anemia antes da cirurgia (POAS).)
|
Até 6 semanas
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração da linha de base - Creatinina
Prazo: Até 6 semanas
|
Exames de sangue adicionais realizados como parte do painel de biomarcadores descritivos de volume.
|
Até 6 semanas
|
|
Mudança da linha de base - Cálcio
Prazo: Até 6 semanas
|
Exames de sangue adicionais realizados como parte do painel de biomarcadores descritivos de volume.
|
Até 6 semanas
|
|
Mudança da linha de base - contagem de plaquetas
Prazo: Até 6 semanas
|
Exames de sangue adicionais realizados como parte do painel de biomarcadores descritivos de volume.
|
Até 6 semanas
|
|
Alteração da linha de base- Lipoproteína de baixa densidade
Prazo: Até 6 semanas
|
Exames de sangue adicionais realizados como parte do painel de biomarcadores descritivos de volume.
|
Até 6 semanas
|
|
Alteração desde a linha de base - Proteína total
Prazo: Até 6 semanas
|
Exames de sangue adicionais realizados como parte do painel de biomarcadores descritivos de volume.
|
Até 6 semanas
|
|
Mudança da linha de base- Albumina
Prazo: Até 6 semanas
|
Exames de sangue adicionais realizados como parte do painel de biomarcadores descritivos de volume.
|
Até 6 semanas
|
|
Mudança da linha de base - Colesterol
Prazo: Até 6 semanas
|
Exames de sangue adicionais realizados como parte do painel de biomarcadores descritivos de volume.
|
Até 6 semanas
|
|
Mudança da linha de base- Triglicerídeos
Prazo: Até 6 semanas
|
Exames de sangue adicionais realizados como parte do painel de biomarcadores descritivos de volume.
|
Até 6 semanas
|
|
Mudança da linha de base - tiroxina
Prazo: Até 6 semanas
|
Exames de sangue adicionais realizados como parte do painel de biomarcadores descritivos de volume.
|
Até 6 semanas
|
|
Mudança da linha de base- Critério de plaquetas
Prazo: Até 6 semanas
|
Exames de sangue adicionais realizados como parte do painel de biomarcadores descritivos de volume.
|
Até 6 semanas
|
|
Mudança da linha de base - Neutrófilos
Prazo: Até 6 semanas
|
Exames de sangue adicionais realizados como parte do painel de biomarcadores descritivos de volume.
|
Até 6 semanas
|
|
Alteração da linha de base - Contagem de glóbulos brancos
Prazo: Até 6 semanas
|
Exames de sangue adicionais realizados como parte do painel de biomarcadores descritivos de volume.
|
Até 6 semanas
|
|
Alteração da linha de base - Monócitos
Prazo: Até 6 semanas
|
Exames de sangue adicionais realizados como parte do painel de biomarcadores descritivos de volume.
|
Até 6 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: James Plumb, BMBS, University of Southampton
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CRI
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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