家族性高胆固醇血症筛查率和临床管理的前瞻性试点研究

目的 1.1.主要目的 在中国试点门诊部应用中国最近发布的 FH 筛查方案，估计临床诊断的家族性高胆固醇血症的患病率，以及临床特征和当前治疗。

1.2. 次要目标描述与已诊断 FH 的临床管理相关的参数，包括患者人口统计学和特征、LDL-C 和甘油三酯浓度、调脂疗法的使用以及随时间推移的结果。

1.3. 探索性描述与 DLCN 相比，中国 FH 筛查方案如何适用于实践。

探索FH患者管理的多学科实践模式

Endpoint(s)/Outcome(s) 评估 2.1.Endpoint(s) 2.1.1.Primary Endpoint 临床诊断家族性高胆固醇血症的筛查率，应用中国最新发布的 FH 筛查方案对 LDL-C>4.65mmol/ L 如果他汀初治或 LDL-C>3.7mmol/L 如果在中国试点门诊接受他汀治疗。

临床确诊的FH患者（包括HoFH和HeFH）的临床特征，包括：人口统计学、病史、家族史、体征和症状、实验室检查和心血管想象结果。

临床确诊FH患者（包括HoFH和HeFH）的药物治疗，包括用药种类、各用药比例、剂量和疗程。

2.1.2. 随访期间次要终点LDL-C水平 临床确诊FH患者（包括HoFH和HeFH）的药物治疗情况，包括随访期间的用药种类、各用药比例、剂量和疗程.

2016年中国指南定义的目标LDL-C水平的实现； <2.6mmol/L（高风险），<1.8mmol/L（极高风险） 心血管事件发生率（CV 死亡、全因死亡率、非致死性 MI、非致死性中风）。

2.1.3探索性 终点 中国标准与DLCN 的FH 筛出率差异。 2.2.研究参数 2.2.1.基线数据收集 人口统计学数据：年龄、性别、个人史：受试者早发冠心病病史（男：<55岁，女：<65岁），早发PAD或脑血管疾病（男） ：<55岁，女性：<65岁），吸烟，病史：PAD，DM，高血压，心力衰竭，中风，心肌梗死，CABG / PTCA / PCI，CKD 家族史：二级亲属（一级亲属，男性）的早发性冠心病: <55岁, 女: <60岁; 二级亲属, 男: <50岁, 女: <55岁), 二级亲属内FH诊断 体格检查: 身高, 体重, BMI, 角膜弓, 黄瘤, 跟腱压痛厚度实验室: LDL -C,HDL-C ,TC,TG,Lp(a),ALT,AST,CK,Glucose,Creatinine,Urea nitrogen,Inflammatory biomarker, including hs CRP ECG 心血管影像：CAG（可选），心肌放射性核素成像（可选） ,UCG(每年一次),颈动脉斑块测量(每年一次) 调脂治疗:他汀类药物(类型,剂量),非他汀类药物(类型,剂量) 单采术 2.2.2研究 随访期间数据收集实验室：LDL-C、HDL-C、TC、TG、Lp(a)、ALT、AST、CK、葡萄糖、肌酐、尿素氮炎症生物标志物，包括 hs CRP 心血管想象：CAG（可选），心肌放射性核素显像（可选）、UCG（每年一次）、颈动脉斑块（每年一次） 调脂治疗：他汀类药物（类型、剂量）、非他汀类药物（类型、剂量） 2016年中国指南定义的目标LDL-C水平的实现； <2.6mmol/L（高危），<1.8mmol/L（极高危）；心血管事件的发生率（CV 死亡、全因死亡率、非致命性 MI、非致命性中风）。

统计分析 3.1.统计 推论 本研究将不检验任何正式假设。 本研究将估计中国试点医院门诊患者家族性高胆固醇血症的患病率和相关的 95% 置信区间。

3.2. 样本量考虑 根据初步可行性分析，心脏病门诊患者每年大约有 1,000 人/月（50 人/天*20 天），并测量血脂以进行筛查。 预计约有3000名心脏科以外的患者在临床实验室进行血脂检测，门诊工作日定义为10mon，则门诊总患者数约为4000pts/mon/center*10mon =40,000/中心/年。 基于 LDL-C 水平的疑似患者患病率为 0.47%，则 188 名临床诊断患者/中心/年将过渡到随访期。 根据计划的 6 个研究中心数量，参加本研究的患者总数为 1128 人。 根据 HoFH 的患病率接近 1/160,000~1/300,000，估计将从该患者人群中识别出 1~2 名 HoFH 患者。

3.3. 计划分析 所有数据的总结本质上都是描述性的。 对于分类变量（包括主要结果测量），将给出频率和百分比以及 95% 的置信区间。 连续变量的汇总统计数据将包括受试者数量、平均值、中位数、标准偏差或标准误差、第 25 个百分位数 (Q1)、第 75 个百分位数 (Q3)、最小值和最大值。 随着时间的推移数据的结果将使用时间事件分析/Cox 比例风险模型进行评估。 所有计划的分析都将是描述性的。 SAS 9.2 版（或更高版本）将用于所有数据管理和统计分析。

3.3.1. 研究入组说明 所有符合纳入标准的入组研究受试者将被纳入完整分析集中，并将纳入所有总结和分析中。

3.3.2.受试者/患者特征的描述将总结研究中受试者的临床特征。 年龄等测量值将基于受试者观察期开始时的状态，CV 事件等临床特征将在整个过程中捕获 3.3.3. 主要分析主要目标

-估计中国门诊部临床诊断的家族性高胆固醇血症的筛查率。

患病率：将使用访问试点医院门诊部的患者数据和可测量的 LDL-C 数据估算疑似 FH 的患病率，并分别通过中国标准和 DNCL 验证。 2017-2019 年的患病率将每年报告一次。

- 描述与诊断出的 FH 的临床管理相关的参数，包括患者人口统计学和特征、LDL-C 和甘油三酯浓度、脂质调节疗法的使用以及随时间推移的结果。

患者人口统计：将针对以下人口统计特征估计患病率分析：年龄、性别和地区。

患者临床特征：患者比例，以患者百分比计算，对于以下各项：BMI（肥胖/不肥胖）、糖尿病、CKD、高血压、任何 CVD 病史/CV 事件数量、吸烟状况（当前/既往). 这些都将在基线（FH 诊断时间）进行测量。

当前使用调脂疗法随着时间的推移：使用 LMT 的患者比例。 按类型、剂量和频率分析将采用描述统计方法进行分析。

次要目标

• LDL-C 浓度随时间变化。 跟踪 LDL-C 水平直至研究结束。
• 随着时间的推移使用调脂疗法。使用 LMT 的患者比例。 将按类型、剂量和频率以及高强度他汀方案和高 LDL-C 患者的比例进行分析。
• 在 2016 年中国指南的 LDL-C 目标范围内和距离目标较远的患者比例。

这将计算为 2016 年中国指南 LDL-C 目标（<2.6 毫摩尔/升，<1.8 毫摩尔/升）内的患者百分比。 将跟踪 LDL-C 测量值直至研究结束。

-致死性和非致死性心血管事件的发生率将计算具有致死性或非致死性心血管事件的患者比例。 由于致命/非致命事件可能存在竞争风险，因此将分别进行分析，并结合进行。 将包括从研究入组之日起发生的所有事件。

3.3.4. 一般注意事项 第一个主要目标和所有次要目标将通过描述性统计来解决。 将使用事件发生时间分析来评估 CV 结果。

3.3.5.缺失或不完整的数据以及失访本研究中有两种类型的数据。 针对不同的数据类型，我们会采用不同的方法来处理缺失数据。

对于医疗记录抽象：

缺失的年龄值将被估算为总体中位数，以避免逐个删除。 对于一些患者，在住院期间没有测量某些生理指标。 这些变量将被视为具有临床意义的特定“未测量”亚组，因为未测量不等于“缺失”并可能影响结果。 如果我们将这些变量拟合为模型中的连续变量，我们只能武断地将这些“未测量”视为缺失值是不合适的。 插补也有局限性。 因此，为了使模型与数据特征保持一致，我们将某些连续变量转化为分类变量，相应地创建虚拟变量，并包括一个特定的类别来表示未测量。

对于基线和后续问卷：

现场调查人员在平板电脑上的电子数据采集程序中完成了调查问卷（允许实时逻辑检查以确保数据的准确性和完整性）。 除了不适用的问题外，所有问题都必须回答。 每个问题都有“拒绝回答”和“不知道”的选项。