en prospektiv pilotstudie av screening-out rate og klinisk behandling av familiær hyperkolesterolemi

Mål 1.1. Primært mål Å estimere prevalensen av klinisk diagnostisert familiær hyperkolesterolemi, så vel som de kliniske egenskapene og gjeldende behandling, ved å anvende Kina nylig utstedte FH-screeningprotokoll i pilotpoliklinikken i Kina.

1.2.Sekundært mål Å beskrive parametere knyttet til klinisk behandling av diagnostisert FH, inkludert pasientdemografi og karakteristikker, LDL-C og triglyseridkonsentrasjoner, bruk av lipidmodifiserende terapier og utfall over tid.

1.3.Utforskende For å beskrive hvordan China FH-screeningprotokollen passer i praksis sammenlignet med DLCN.

Å utforske det tverrfaglige praktiske mønsteret for FH-pasientbehandling

Endepunkt(er)/utfall(er) Vurdering 2.1.Endepunkt(er) 2.1.1.Primært endepunkt Utskjermingsfrekvensen av klinisk diagnostisert familiær hyperkolesterolemi, med bruk av nylig utstedt FH-screeningprotokoll fra Kina hos personer med LDL-C>4,65 mmol/ L hvis statin naiv eller LDL-C>3,7 mmol/L hvis på statinbehandling i pilotpoliklinikk i Kina.

De kliniske egenskapene til klinisk diagnostiserte FH-pasienter (inkludert HoFH og HeFH), inkludert: demografi, medisinsk historie, familiehistorie, tegn og symptomer, laboratorietesting og kardiovaskulært imagine-resultat.

Den farmasøytiske behandlingen for klinisk diagnostiserte FH-pasienter (inkludert HoFH og HeFH), inkludert type medikament, andel for hvert medikament, dosering og behandlingsvarighet.

2.1.2.Sekundært endepunkt LDL-C-nivå i oppfølgingsperioden Den farmasøytiske behandlingen for klinisk diagnostiserte FH-pasienter (inkludert HoFH og HeFH), inkludert type medikament, andel for hvert medikament, dosering og behandlingsvarighet i oppfølgingsperioden .

Oppnåelse av 2016 Kina-retningslinjen definerte LDL-C-målnivåer; <2,6 mmol/L (høy risiko), <1,8 mmol/L (svært høy risiko) Forekomst av kardiovaskulær hendelse (CV-død, dødelighet av alle årsaker, ikke-dødelig MI, ikke-dødelig hjerneslag).

2.1.3Utforskende Endepunkt Forskjellen mellom FH-screeningsrate mellom Kina-kriterier og DLCN. 2.2.Studieparametere 2.2.1. Grunndatainnsamling Demografidata:Alder, Kjønn, Personlig historie: For tidlig CHD-historie til forsøkspersonen (mann: <55 år, kvinne: <65 år), Prematur PAD eller cerebral vaskulær sykdom hos forsøkspersonen (mannlig) : <55 år, kvinne: <65 år), Røyking, Sykehistorie: PAD, DM, Hypertensjon, Hjertesvikt, Hjerneslag, MI, CABG/PTCA/PCI, CKD Familiehistorie: Prematur CHD hos slektninger i 2. klasse (slektninger i 1. klasse, menn : <55 år, kvinne: <60 år; slektninger i 2. klasse, mann: <50 år, kvinne: <55 år), FH-diagnose innen slektninger i 2. klasse Fysisk undersøkelse: Høyde, Vekt, BMI, Corneal Arcus, Xanthoma, Achilles øm tykkelse Lab: LDL -C,HDL-C,TC,TG,Lp(a),ALT,AST,CK,glukose,kreatinin,ureanitrogen,inflammatorisk biomarkør, inkludert hs CRP EKG Kardiovaskulær imagine:CAG (valgfritt), myokard radionuklidavbildning (valgfritt) ,UCG(årlig),Carotisplakkmål(årlig) Lipidmodifikasjonsterapi:Statin(type, dosering),Non-Statin(type, dosering) Aferese 2.2.2Studie Datainnsamlingslaboratorium for oppfølgingsperiode:LDL-C,HDL-C,TC,TG,Lp(a),ALT,AST,CK,glukose,kreatinin,urea nitrogen Inflammatorisk biomarkør, inkludert hs CRP Cardiovascular imagine:CAG(valgfritt), Myokard radionuklidavbildning (valgfritt),UCG (årlig), Carotisplakk (årlig) Lipidmodifikasjonsterapi:Statin(type, dosering),Non-Statin(type, dosering) Aferese; Oppnåelse av 2016 Kina-retningslinjen definerte LDL-C-målnivåer; <2,6 mmol/L (høy risiko), <1,8 mmol/L (svært høy risiko); Forekomst av kardiovaskulær hendelse (CV-død, dødelighet av alle årsaker, ikke-dødelig MI, ikke-dødelig hjerneslag).

STATISTISK ANALYSE 3.1.Statistisk Inferens Ingen formell hypotese vil bli testet i denne studien. Denne studien vil estimere prevalensen av familiær hyperkolesterolemi og det relaterte 95 % konfidensintervallet i den polikliniske populasjonen i Kina på pilotsykehus.

3.2. Prøvestørrelsesbetraktninger Basert på innledende gjennomførbarhetsanalyser viste det at en omtrentlig årlig pasientpopulasjon i kardiologiske polikliniske pasienter er 1000 pkt/måned (50 pkt/dag*20 dager) med målt lipidprofil for å bli screenet. Det er estimert at ca 3000 pasienter ut av kardiologisk avdeling vil måle sin lipidprofil i klinisk laboratorium, arbeidsdagene for poliklinikken er definert som 10mnd, da vil totalt pasientantall i poliklinisk være ca 4000pts/mon/senter*10mnd. =40 000/senter/år. Prevalensen av mistenkte pasienter basert på LDL-C-nivå er 0,47 %, deretter 188 klinisk diagnostiserte pasienter/senter/år som skal overføres til oppfølgingsperioden. Basert på det planlagte stedetnummeret på 6, vil det totale antallet pasienter som skal registreres til denne studien være 1128. Basert på prevalensen av HoFH er nær 1/160 000~1/300 000, er det anslått at 1~2 HoFH-pasienter vil bli identifisert fra denne pasientpopulasjonen.

3.3.Planlagte analyser Alle sammendrag av dataene vil være beskrivende. For kategoriske variabler (inkludert det primære utfallsmålet) vil frekvens og prosentandel, med 95 % konfidensintervall, bli oppgitt. Sammendragsstatistikk for kontinuerlige variabler vil inkludere antall forsøkspersoner, gjennomsnitt, median, standardavvik eller standardfeil, 25. persentil (Q1), 75. persentil (Q3), minimum og maksimum. Resultatene over tid vil bli evaluert ved bruk av tid til hendelsesanalyser/Cox proporsjonale faremodeller. Alle planlagte analyser vil være beskrivende. SAS versjon 9.2 (eller en nyere versjon) vil bli brukt for all databehandling og statistiske analyser.

3.3.1.Beskrivelse av studieregistrering Alle forsøkspersoner som er registrert i studien som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli inkludert i hele analysesettet og vil bli inkludert i alle sammendrag og analyser.

3.3.2.Beskrivelse av emne/pasientkarakteristikk Kliniske kjennetegn ved forsøkspersoner i studien vil bli oppsummert. Målinger som alder vil være basert på status ved starten av observasjonsperioden for forsøkspersonen, og kliniske karakteristika som CV-hendelser vil bli fanget opp gjennom hele 3.3.3. Primæranalyse Primært mål

- For å estimere utskjæringsfrekvensen for klinisk diagnostisert familiær hyperkolesterolemi i poliklinisk avdeling i Kina.

Prevalens: Prevalens av mistenkt FH vil bli estimert ved hjelp av pasientens data som besøkte poliklinisk avdeling i pilotsykehus og med målbare LDL-C-data og validert av henholdsvis Kina-kriterier og DNCL. Prevalens vil bli rapportert årlig for årene 2017-2019.

-Å beskrive parametere relatert til klinisk behandling av diagnostisert FH, inkludert pasientdemografi og karakteristikker, LDL-C og triglyseridkonsentrasjoner, bruk av lipidmodifiserende terapier og utfall over tid.

Pasientdemografi: Analyser av prevalens vil bli estimert for følgende demografiske kjennetegn: alder, kjønn og region.

Pasientens kliniske karakteristika: Andelen pasienter, beregnet som prosentandel av pasientene, for hvert av følgende: BMI (overvektig/ikke overvektig), diabetes, CKD, hypertensjon, eventuell CVD-historie/antall CV-hendelser, røykestatus (nåværende/tidligere) ). Disse vil bli målt både ved baseline (tidspunkt for FH-diagnose).

Nåværende bruk av lipidmodifiserende terapier over tid: Andel pasienter som bruker LMT. Analyser etter type, dose og frekvens vil analysere med beskrivelse statistisk metode.

Sekundært mål

• LDL-C-konsentrasjoner over tid. LDL-C-nivået vil følges opp til slutten av studiet.
• Bruk av lipidmodifiserende terapier over tid。 Andel pasienter som bruker LMT. Det vil bli utført analyser etter type, dose og frekvens, og andelen pasienter på et høyintensivt statinregime og med høy LDL-C.
• Andel pasienter innenfor og i avstand fra 2016 Kina-retningslinjens LDL-C-mål.

Dette vil bli beregnet som prosentandelen av pasienter innenfor 2016 Kinas retningslinjer for LDL-C-mål (<2,6 mmol/L, <1,8 mmol/L). LDL-C-målinger vil bli fulgt frem til slutten av studien.

-Forekomst av fatale og ikke-dødelige kardiovaskulære hendelser Andelen pasienter som har en fatal eller ikke-dødelig kardiovaskulær hendelse vil bli beregnet. Siden det kan være konkurrerende risiko med fatale/ikke-dødelige hendelser, vil analyser utføres separat og i kombinasjon. Alle hendelser som inntreffer fra datoen for påmelding til studiet og utover vil bli inkludert.

3.3.4.Generelle betraktninger Det første primære målet og alle sekundære mål vil bli adressert gjennom beskrivende statistikk. CV-utfallet vil bli evaluert ved hjelp av time to event-analyser.

3.3.5. Manglende eller ufullstendige data og tapt for oppfølging Det er to typer data i denne studien. For ulike datatyper vil vi bruke ulike metoder for å håndtere manglende data.

For abstraksjon av medisinske journaler:

De manglende aldersverdiene vil bli imputert som den totale medianen for å unngå sletting av kasus. For noen av pasientene ble visse fysiologiske indikatorer ikke målt under innleggelse. Disse variablene vil bli behandlet som en spesifikk "umålt" undergruppe med klinisk betydning fordi ikke målt er ikke lik "mangler" og kan påvirke resultatene. Hvis vi tilpasser disse variablene som kontinuerlige i modellene, kan vi bare vilkårlig vurdere disse "umålte" som manglende verdier som upassende. Imputering har også begrensninger. For å holde modellene konsistente med funksjonene til data, vil vi transformere visse kontinuerlige variabler til kategoriske, opprettet dummyvariabler tilsvarende, og inkludere en spesifikk kategori for å indikere umålt.

For baseline- og oppfølgingsspørreskjemaer:

Undersøkere på stedet fullførte spørreskjemaene i et elektronisk datafangstprogram på en nettbrett (som tillater logikksjekker i sanntid for å sikre nøyaktigheten og fullstendigheten av data). Alle spørsmål måtte besvares, bortsett fra de som ikke var aktuelle. Det var alternativer "nekte å svare" og "vet ikke" for hvert spørsmål.