Prospektivní pilotní studie míry screeningu a klinického managementu familiární hypercholesterolémie

Cíl 1.1. Primární cíl Odhadnout prevalenci klinicky diagnostikované familiární hypercholesterolémie, stejně jako klinické charakteristiky a současnou léčbu, s použitím nedávno vydaného čínského screeningového protokolu FH v pilotní ambulantní ambulanci v Číně.

1.2. Sekundární cíl Popsat parametry související s klinickou léčbou diagnostikované FH, včetně demografie a charakteristik pacientů, koncentrací LDL-C a triglyceridů, použití terapií modifikujících lipidy a výsledků v čase.

1.3. Průzkumná Popsat, jak se screeningový protokol China FH hodí do praxe ve srovnání s DLCN.

Prozkoumat multidisciplinární praktický model léčby pacientů s FH

Posouzení koncových bodů/výsledků 2.1.Koncové body 2.1.1.Primární koncový bod Míra screeningu klinicky diagnostikované familiární hypercholesterolemie s použitím nedávno vydaného čínského screeningového protokolu FH u subjektů s LDL-C>4,65 mmol/ L, pokud nejsou statiny naivní nebo LDL-C>3,7 mmol/l, pokud jsou léčeny statiny v pilotní ambulantní části Číny.

Klinické charakteristiky klinicky diagnostikovaných pacientů s FH (včetně HoFH a HeFH), včetně: demografie, anamnézy, rodinné anamnézy, příznaků a symptomů, laboratorních testů a výsledků kardiovaskulárních představ.

Farmaceutická terapie pro klinicky diagnostikované pacienty s FH (včetně HoFH a HeFH), včetně typu medikace, podílu jednotlivých léků, dávkování a délky léčby.

2.1.2. Sekundární koncový bod LDL-C během období sledování Farmaceutická terapie pro klinicky diagnostikované pacienty s FH (včetně HoFH a HeFH), včetně typu medikace, podílu pro každou medikaci, dávkování a trvání léčby během období sledování .

Dosažení směrnic pro Čínu z roku 2016 definované cílové hladiny LDL-C; <2,6mmol/l (vysoké riziko), <1,8mmol/l (velmi vysoké riziko) Incidence kardiovaskulárních příhod (KV úmrtí, mortalita ze všech příčin, nefatální IM, nefatální cévní mozková příhoda).

2.1.3 Průzkumné Koncový bod Rozdíl v míře screeningu FH mezi čínskými kritérii a DLCN. 2.2. Parametry studie 2.2.1. Sběr výchozích dat Demografické údaje: Věk, Pohlaví, Osobní anamnéza: Předčasná ICHS v anamnéze subjektu (muž: <55 let, žena: <65 let), Předčasná PAD nebo cerebrální vaskulární onemocnění subjektu (muž : < 55 let, žena: < 65 let), Kouření, Zdravotní anamnéza: PAD, DM, Hypertenze, Srdeční selhání, Cévní mozková příhoda, IM, CABG/PTCA/PCI, CKD Rodinná anamnéza: Předčasná ICHS u příbuzných 2. stupně (příbuzní 1. stupně, muži : <55 let, žena: <60 let; příbuzní 2. stupně, muž: < 50 let, žena: < 55 let), diagnóza FH u příbuzných 2. stupně Fyzické vyšetření: výška, váha, BMI, rohovkový oblouk, xantom, tloušťka Achillovy chlopně Lab: LDL -C,HDL-C,TC,TG,Lp(a),ALT,AST,CK,glukóza,kreatinin,močovinový dusík,zánětlivý biomarker, včetně hs CRP EKG Kardiovaskulární zobrazení:CAG(volitelné),radionuklidové zobrazení myokardu (volitelné) UCG (ročně),Měření karotidových plaků (ročně) Léčba modifikace lipidů:Statin (typ, dávkování),Nestatinový (typ, dávkování) Aferéza 2.2.2 Studie Laboratoř sběru dat období sledování:LDL-C,HDL-C,TC,TG,Lp(a),ALT,AST,CK,glukóza,kreatinin,močovinový dusík Zánětlivý biomarker, včetně hs CRP Kardiovaskulární obraz:CAG(volitelné), Radionuklidové zobrazení myokardu (volitelně),UCG (ročně),Karotické plaky (ročně) Léčba modifikace lipidů:Statin (typ, dávkování),Nestatinový (typ, dávkování) Aferéza; Dosažení směrnic pro Čínu z roku 2016 definované cílové hladiny LDL-C; <2,6 mmol/l (vysoké riziko), <1,8 mmol/l (velmi vysoké riziko); Incidence kardiovaskulárních příhod (KV úmrtí, mortalita ze všech příčin, nefatální IM, nefatální cévní mozková příhoda).

STATISTICKÁ ANALÝZA 3.1. Statistická Inference V této studii nebudou testovány žádné formální hypotézy. Tato studie bude odhadovat prevalenci familiární hypercholesterolémie a související 95% interval spolehlivosti v čínské ambulantní populaci v pilotních nemocnicích.

3.2. Úvahy o velikosti vzorku Na základě počátečních analýz proveditelnosti bylo zjištěno, že přibližná roční populace pacientů v kardiologických ambulantních pacientech je 1 000 pacientů/měsíc (50 pacientů/den*20 dní) s naměřeným lipidovým profilem pro účely screeningu. Odhaduje se, že asi 3000 pacientů mimo kardiologické oddělení si změří lipidový profil v klinické laboratoři, pracovní dny pro ambulantní oddělení jsou definovány na 10 měsíců, celkový počet pacientů v ambulanci pak bude asi 4000 bodů/měsíc/centrum*10 měsíců = 40 000/centrum/rok. Prevalence suspektních pacientů na základě hladiny LDL-C je 0,47 %, poté 188 klinicky diagnostikovaných pacientů/centrum/rok, kteří mají být převedeni do období sledování. Na základě plánovaného čísla místa 6 bude celkový počet pacientů zařazených do této studie 1128. Na základě prevalence HoFH se blíží 1/160 000~1/300 000, odhaduje se, že z této populace pacientů budou identifikováni 1~2 pacienti s HoFH.

3.3. Plánované analýzy Všechny souhrny dat budou ve své podstatě popisné. U kategoriálních proměnných (včetně primární míry výsledku) bude uvedena frekvence a procento s 95% intervalem spolehlivosti. Souhrnné statistiky pro spojité proměnné budou zahrnovat počet subjektů, průměr, medián, směrodatnou odchylku nebo standardní chybu, 25. percentil (Q1), 75. percentil (Q3), minimum a maximum. Výsledky v průběhu času budou vyhodnoceny pomocí analýzy času do události/Coxových modelů proporcionálních rizik. Všechny plánované analýzy budou popisné. SAS verze 9.2 (nebo novější verze) bude použita pro veškerou správu dat a statistické analýzy.

3.3.1. Popis zápisu do studie Všechny subjekty zapsané do studie, které splňují kritéria pro zařazení, budou zahrnuty do úplné sady analýz a budou zahrnuty do všech souhrnů a analýz.

3.3.2. Popis charakteristik subjektu/pacienta Budou shrnuty klinické charakteristiky subjektů ve studii. Měření, jako je věk, budou vycházet ze stavu na začátku období pozorování subjektu a klinické charakteristiky, jako jsou KV příhody, budou zachycovány v průběhu celého 3.3.3. Primární analýza primárního cíle

- Odhadnout míru vyřazení klinicky diagnostikované familiární hypercholesterolémie na ambulantních odděleních v Číně.

Prevalence: Prevalence suspektní FH bude odhadnuta pomocí údajů o pacientech, kteří navštívili ambulantní oddělení v pilotních nemocnicích, a pomocí měřitelných údajů o LDL-C a validovaných čínskými kritérii a DNCL. Prevalence bude hlášena každoročně za roky 2017-2019.

-Popsat parametry související s klinickou léčbou diagnostikovaného FH, včetně demografie a charakteristik pacientů, koncentrací LDL-C a triglyceridů, použití terapií modifikujících lipidy a výsledků v čase.

Demografie pacientů: Analýzy prevalence budou odhadnuty pro následující demografické charakteristiky: věk, pohlaví a region.

Klinické charakteristiky pacienta: Podíl pacientů, vypočtený jako procento pacientů, pro každou z následujících položek: BMI (obézní/neobézní), diabetes, CKD, hypertenze, jakákoliv KVO/počet KV příhod, kouření (aktuální/předchozí ). Ty budou měřeny jak na začátku (v době diagnózy FH).

Současné používání terapií modifikujících lipidy v čase: Podíl pacientů užívajících LMT. Rozbory podle typu, dávky a frekvence budou rozbory s popisem statistické metody.

Sekundární cíl

• Koncentrace LDL-C v čase. Hladina LDL-C bude sledována až do konce studie.
• Použití terapií modifikujících lipidy v průběhu času. Podíl pacientů užívajících LMT. Budou provedeny analýzy podle typu, dávky a frekvence a podílu pacientů na režimu vysoce intenzivních statinů a s vysokým LDL-C.
• Podíl pacientů v rámci a ve vzdálenosti od cíle LDL-C podle čínské směrnice z roku 2016.

To bude vypočítáno jako procento pacientů v rámci cíle LDL-C podle směrnic Číny z roku 2016 (<2,6 mmol/l, <1,8 mmol/l). Měření LDL-C bude sledováno až do konce studie.

-Výskyt fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod Vypočte se podíl pacientů s fatálními nebo nefatálními kardiovaskulárními příhodami. Vzhledem k tomu, že mohou existovat konkurenční rizika se smrtelnými / nefatálními událostmi, budou analýzy prováděny samostatně a v kombinaci. Budou zahrnuty všechny události, které nastanou od data zápisu do studie.

3.3.4.Obecné úvahy První primární cíl a všechny sekundární cíle budou řešeny prostřednictvím deskriptivní statistiky. Výsledek CV bude vyhodnocen pomocí časových analýz událostí.

3.3.5. Chybějící nebo neúplná data a ztracená data v této studii V této studii jsou dva typy dat. Pro různé typy dat použijeme různé metody pro zpracování chybějících dat.

Pro abstrakce lékařských záznamů:

Chybějící hodnoty věku budou imputovány jako celkový medián, aby se předešlo případným mazáním. U některých pacientů nebyly během hospitalizace naměřeny některé fyziologické ukazatele. Tyto proměnné budou považovány za specifickou „neměřenou“ podskupinu s klinickým významem, protože neměřeno se nerovná „chybějící“ a může ovlivnit výsledky. Pokud bychom tyto proměnné do modelů pasovali jako spojité, mohli bychom tyto „nenaměřené“ jako chybějící hodnotu libovolně považovat za nevhodné. Imputace má také omezení. Abychom tedy udrželi modely konzistentní s vlastnostmi dat, transformujeme určité spojité proměnné na kategorické, odpovídajícím způsobem vytvoříme fiktivní proměnné a zahrneme specifickou kategorii pro označení neměřené.

Pro základní a následné dotazníky:

Vyšetřovatelé na místě vyplnili dotazníky v programu elektronického sběru dat na tabletovém počítači (který umožňuje logické kontroly v reálném čase, aby byla zajištěna přesnost a úplnost dat). Bylo nutné odpovědět na všechny otázky, kromě těch, které nebyly použitelné. U každé otázky byly možnosti „odmítnout odpovědět“ a „nevím“.