tuleva pilottitutkimus familiaalisen hyperkolesterolemian seulontataajuudesta ja kliinisestä hoidosta

Tavoite 1.1. Ensisijainen tavoite Arvioida kliinisesti diagnosoidun familiaalisen hyperkolesterolemian esiintyvyys sekä kliiniset ominaisuudet ja nykyinen hoito soveltamalla Kiinassa äskettäin julkaistua FH-seulontaprotokollaa Kiinan pilottipoliklinikalla.

1.2. Toissijainen tavoite Kuvaa diagnosoidun FH:n kliiniseen hoitoon liittyviä parametreja, mukaan lukien potilaiden demografiset tiedot ja ominaisuudet, LDL-kolesteroli- ja triglyseridipitoisuudet, lipidejä modifioivien hoitojen käyttö ja tulokset ajan mittaan.

1.3. Tutkiva Kuvaamaan, kuinka Kiinan FH-seulontaprotokolla sopii käytäntöön verrattuna DLCN:ään.

Tutkia FH-potilashoidon monialaista käytännön mallia

Päätepiste(t)/Tulos(t) Arviointi 2.1. Päätepiste(t) 2.1.1. Ensisijainen päätepiste Kliinisesti diagnosoidun familiaalisen hyperkolesterolemian seulontaaste käyttämällä Kiinassa äskettäin julkaistua FH-seulontaprotokollaa koehenkilöillä, joiden LDL-C > 4,65 mmol/ L jos ei ole saanut statiineja tai LDL-C>3,7 mmol/L, jos statiinihoidossa Kiinan pilottipoliklinikalla.

Kliinisesti diagnosoitujen FH-potilaiden (mukaan lukien HoFH ja HeFH) kliiniset ominaisuudet, mukaan lukien: demografia, sairaushistoria, sukuhistoria, merkit ja oireet, laboratoriotestit ja sydän- ja verisuonikuvaustulos.

Kliinisesti diagnosoitujen FH-potilaiden lääkehoito (mukaan lukien HoFH ja HeFH), mukaan lukien lääkityksen tyyppi, kunkin lääkkeen osuus, annostus ja hoidon kesto.

2.1.2.Toissijainen päätepiste LDL-kolesterolitaso seurantajakson aikana Kliinisesti diagnosoidun FH-potilaan lääkehoito (mukaan lukien HoFH ja HeFH), mukaan lukien lääkitystyyppi, kunkin lääkkeen osuus, annostus ja hoidon kesto seurantajakson aikana .

2016 Kiinan ohjeiden saavuttaminen määritteli LDL-kolesterolin tavoitetasot; <2,6 mmol/l (suuri riski), <1,8 mmol/l (erittäin suuri riski) Kardiovaskulaaristen tapahtumien ilmaantuvuus (CV-kuolema, kaikista syistä johtuva kuolleisuus, ei-kuolematon sydäninfarkti, ei-kuolematon aivohalvaus).

2.1.3 Tutkiva Päätepiste FH-seulonnan ero Kiinan kriteerien ja DLCN:n välillä. 2.2.Tutkimusparametrit 2.2.1.Perustiedonkeruu Väestötiedot: Ikä, Sukupuoli, Henkilöhistoria:Koettavan ennenaikainen CHD-historia (mies: <55 v, nainen: <65 v), Ennenaikainen PAD tai aivoverisuonisairaus koehenkilöllä (mies) : < 55 v, naaras: < 65 v., Tupakointi, Sairaushistoria: PAD, DM, Hypertensio, Sydämen vajaatoiminta, Aivohalvaus, MI, CABG/PTCA/PCI, CKD Perhehistoria: Ennenaikainen sepelvaltimotauti 2. luokan sukulaisilla (1. luokan sukulaiset, mies : < 55 v, nainen: < 60 v; 2. luokan sukulaiset, miehet: < 50 v, naiset: < 55 v., FH-diagnoosi 2. luokan sukulaisilla Fyysinen tutkimus: Pituus, Paino, BMI, Sarveiskalvon kaari, Ksantooma, Akilleksen arka paksuus Lab:LDL -C,HDL-C,TC,TG,Lp(a),ALT,AST,CK,Glukoosi,Kreatiniini,Urea typpi,Tulehduksellinen biomarkkeri, mukaan lukien hs CRP EKG Sydän- ja verisuonikuvaus:CAG (valinnainen), sydänlihaksen radionuklidikuvaus (valinnainen) ,UCG (vuosittain),Kaulavaltimon plakkien mittaus (vuosittain) Lipidimodifikaatiohoito: Statiini (tyyppi, annostus), Ei-statiini (tyyppi, annostus) Afereesi 2.2.2Tutkimus Seurantajakson tiedonkeruulaboratorio: LDL-C, HDL-C, TC, TG, Lp(a), ALT, AST, CK, glukoosi, kreatiniini, urea typpi Tulehduksellinen biomarkkeri, mukaan lukien hs CRP Kardiovaskulaarinen kuvitelma: CAG (valinnainen), Sydänlihaksen radionuklidikuvaus (valinnainen),UCG (vuosittain), Kaulavaltimon plakit (vuosittain) Lipidien modifiointihoito: Statiini (tyyppi, annostus), Ei-statiini (tyyppi, annostus) Afereesi; 2016 Kiinan ohjeiden saavuttaminen määritteli LDL-kolesterolin tavoitetasot; <2,6 mmol/l (suuri riski), <1,8 mmol/l (erittäin suuri riski); Kardiovaskulaaristen tapahtumien ilmaantuvuus (CV-kuolema, kaikista syistä johtuva kuolleisuus, ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti, ei-kuolema aivohalvaus).

TILASTOANALYYSI 3.1. Tilastollinen Päätelmä Tässä tutkimuksessa ei testata muodollista hypoteesia. Tämä tutkimus arvioi familiaalisen hyperkolesterolemian esiintyvyyden ja siihen liittyvän 95 %:n luottamusvälin Kiinan avohoitoväestössä pilottisairaaloissa.

3.2.Otoksen kokoa koskevat huomiot Alkuperäisten toteutettavuusanalyysien perusteella paljastui, että likimääräinen vuotuinen kardiologisten avohoitopotilaiden potilaspopulaatio on 1 000 pts/kk (50 pts/vrk*20 päivää) ja lipidiprofiili mitattiin seulottavaksi. Arvioiden mukaan noin 3000 kardiologian osastolla olevaa potilasta mittaa lipidiprofiilinsa kliinisessä laboratoriossa, avohoidon työpäivät on määritelty 10kk, jolloin potilasmäärä avohoidossa on yhteensä noin 4000pt/kk/keskus*10kk. = 40 000/keskus/v. Epäiltyjen potilaiden esiintyvyys LDL-kolesterolitason perusteella on 0,47 %, jolloin 188 kliinisesti diagnosoitua potilasta/keskus/vuosi siirretään seurantajaksolle. Suunnitellun paikan lukumäärän 6 perusteella tähän tutkimukseen otetaan yhteensä 1128 potilasta. Koska HoFH:n esiintyvyys on lähellä 1/160 000-1/300 000, tästä potilaspopulaatiosta arvioidaan tunnistettavan 1-2 HoFH-potilasta.

3.3. Suunnitellut analyysit Kaikki tiivistelmät tiedoista ovat luonteeltaan kuvailevia. Kategorisille muuttujille (mukaan lukien ensisijainen tulosmitta) ilmoitetaan esiintymistiheys ja prosenttiosuus 95 %:n luottamusvälillä. Jatkuvien muuttujien yhteenvetotilastot sisältävät koehenkilöiden lukumäärän, keskiarvon, mediaanin, keskihajonnan tai keskivirheen, 25. prosenttipisteen (Q1), 75. prosenttipisteen (Q3), minimin ja maksimiarvon. Ajan mittaan saadut tulokset arvioidaan käyttämällä aika-tapahtumaanalyysejä/Coxin suhteellisia vaarojen malleja. Kaikki suunnitellut analyysit ovat kuvailevia. SAS-versiota 9.2 (tai uudempaa) käytetään kaikkeen tiedonhallintaan ja tilastollisiin analyyseihin.

3.3.1.Kuvaus tutkimukseen ilmoittautumisesta Kaikki tutkimukseen otetut koehenkilöt, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, sisällytetään täydelliseen analyysisarjaan ja kaikkiin tiivistelmiin ja analyyseihin.

3.3.2.Kohteen/potilaan ominaisuuksien kuvaus Tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden kliiniset ominaisuudet tehdään yhteenveto. Mittaukset, kuten ikä, perustuvat koehenkilön tilaan havainnointijakson alussa, ja kliiniset ominaisuudet, kuten CV-tapahtumat, kerätään koko ajan. 3.3.3. Ensisijainen analyysi - Ensisijainen tavoite

-Arvioida kliinisesti diagnosoidun familiaalisen hyperkolesterolemian seulontaprosentti Kiinan avohoitoosastolla.

Esiintyminen: Epäillyn FH:n esiintyvyys arvioidaan käyttämällä pilottisairaaloiden avohoitoosastolla käyneiden potilaiden tietoja ja mitattavissa olevia LDL-kolesterolitietoja, jotka on validoitu Kiinan kriteereillä ja DNCL:llä. Esiintyvyys raportoidaan vuosittain vuosina 2017-2019.

- Kuvata diagnosoidun FH:n kliiniseen hoitoon liittyviä parametreja, mukaan lukien potilaiden demografiset tiedot ja ominaisuudet, LDL-kolesteroli- ja triglyseridipitoisuudet, lipidejä modifioivien hoitojen käyttö ja tulokset ajan mittaan.

Potilaiden demografiset tiedot: Yleisyysanalyysit arvioidaan seuraavien demografisten ominaisuuksien perusteella: ikä, sukupuoli ja alue.

Potilaan kliiniset ominaisuudet: Potilaiden osuus laskettuna prosenttiosuutena potilaista, kunkin seuraavista: BMI (lihava/ei lihava), diabetes, krooninen sairaus, verenpainetauti, mahdollinen sydän- ja verisuonitautihistoria / CV-tapahtumien määrä, tupakointitila (nykyinen / edellinen) ). Nämä mitataan molemmat lähtötilanteessa (FH-diagnoosin aika).

Lipidipitoisuutta modifioivien hoitojen nykyinen käyttö ajan myötä: LMT:tä käyttävien potilaiden osuus. Analyysit tyypin, annoksen ja esiintymistiheyden mukaan analysoidaan kuvaustilastomenetelmällä.

Toissijainen tavoite

• LDL-kolesterolipitoisuudet ajan myötä. LDL-kolesterolitasoa seurataan tutkimuksen loppuun asti.
• Lipidejä modifioivien hoitojen käyttö ajan mittaan. LMT:tä käyttävien potilaiden osuus. Analyyseja tehdään tyypin, annoksen ja esiintymistiheyden sekä korkean intensiteetin statiinihoidon ja korkean LDL-kolesterolin potilaiden osuuden mukaan.
• Potilaiden osuus Kiinan vuoden 2016 LDL-kolesterolitavoitteen sisällä ja etäisyyden päässä siitä.

Tämä lasketaan niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka ovat vuoden 2016 Kiinan ohjearvon LDL-kolesterolitavoitteen sisällä (<2,6 mmol/L, <1,8 mmol/L). LDL-kolesterolimittauksia seurataan tutkimuksen loppuun asti.

-Kuolemaan johtaneiden ja ei-kuolemaan johtaneiden kardiovaskulaaristen tapahtumien ilmaantuvuus Lasketaan niiden potilaiden osuus, joilla on kuolemaan johtanut tai ei-kuolemaan johtanut sydän- ja verisuonitapahtuma. Koska kuolemaan johtaneisiin/ei-kuolemaan johtaviin tapahtumiin voi liittyä kilpailevia riskejä, analyysit tehdään erikseen ja yhdessä. Kaikki tapahtumat, jotka tapahtuvat tutkimukseen ilmoittautumispäivästä eteenpäin, otetaan mukaan.

3.3.4.Yleiset näkökohdat Ensimmäinen ensisijainen tavoite ja kaikki toissijaiset tavoitteet käsitellään kuvaavien tilastojen avulla. CV:n tulos arvioidaan käyttämällä aika-tapahtumaanalyysejä.

3.3.5.Puuttuvat tai epätäydelliset tiedot ja kadonneet seurantaan Tässä tutkimuksessa on kahdenlaisia ​​tietoja. Eri tietotyypeille käytämme erilaisia ​​menetelmiä puuttuvien tietojen käsittelemiseen.

Lääketieteellisten asiakirjojen abstraktio:

Puuttuvat ikäarvot lasketaan kokonaismediaaniksi tapauskohtaisten poistojen välttämiseksi. Joillakin potilailla tiettyjä fysiologisia indikaattoreita ei mitattu sairaalahoidon aikana. Näitä muuttujia käsitellään erityisenä "mitattomana" alaryhmänä, jolla on kliinistä merkitystä, koska mittaamatta jättäminen ei ole sama kuin "puuttuva" ja saattaa vaikuttaa tuloksiin. Jos sovitamme nämä muuttujat malleissa jatkuviksi, voisimme vain mielivaltaisesti pitää näitä "mittaamattomia" puuttuvina arvoina sopimattomina. Imputaatiolla on myös rajoituksia. Jotta mallit pysyisivät johdonmukaisina datan ominaisuuksien kanssa, muunnamme tietyt jatkuvat muuttujat kategorisiksi, luomme valemuuttujia vastaavasti ja sisällytämme tietyn luokan ilmaisemaan mittaamatonta.

Perus- ja jatkokyselylomakkeet:

Työmaatutkijat täyttivät kyselyt tablet-tietokoneen sähköisessä tiedonkeruuohjelmassa (mikä mahdollistaa reaaliaikaiset logiikkatarkastukset tietojen tarkkuuden ja täydellisyyden varmistamiseksi). Kaikkiin kysymyksiin oli vastattava, paitsi niihin, jotka eivät olleet soveltuvia. Jokaisen kysymyksen kohdalla oli vaihtoehtoja "kieltäytyy vastaamasta" ja "en tiedä".